Nikotiinin vaikutukset aivojen opioidireseptoreihin
tiistai 9. huhtikuuta 2019 päivittänyt: University of Pennsylvania
OPRM1 A118G:n toiminnallinen karakterisointi nikotiiniriippuvuudessa: IV Nikotiinitutkimus
Huomattava joukko todisteita viittaa endogeeniseen opioidijärjestelmään ja erityisesti mu-opioidireseptoriin (MOR) väärinkäytösten huumeiden, mukaan lukien nikotiinin, vahvistamiseen.
Yksi nukleotidipolymorfismi (SNP) mu-opioidireseptorigeenissä (OPRM1 Asp40) liittyy kykyyn lopettaa tupakointi sekä nikotiinipalkkioon ja vieroitusoireisiin.
Tarkka mekanismi, jolla tämä SNP vaikuttaa nikotiiniriippuvuuteen, on kuitenkin edelleen ratkaisematta.
Tämä positroniemissiotomografia (PET) -tutkimus tutkii, muuttaako tämä OPRM1 SNP MOR-sitoutumista vasteena nikotiinille tupakoitsijoilla.
Erityisesti käytämme [11C]karfentaniili-PET-kuvausta arvioidaksemme suonensisäisen (IV) nikotiinin vaikutukset suolaliuokseen (henkilön sisällä) MOR-sitoutumispotentiaaliin 24 kroonisessa tupakoitsijoita, joiden genotyyppi on määritetty prospektiivisesti ja ositettu OPRM1-genotyypin mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa käytetään sekatekijämallia, jossa on yksi kohdetekijä (OPRM1 genotyyppi_: Asn40/Asn40 vs. Asn40/Asp40 tai Asp40/Asp40) ja yksi subjektin sisäinen tekijä (IV nikotiini vs. IV suolaliuos) genotyypin tutkimiseksi nikotiinivuorovaikutusten perusteella MOR-sitoutumispotentiaali (BP_ND) arvioitiin PET-kuvauksella [11C]karfentaniililla.
24 tupakoitsijaa (12 miestä, 12 naista; 12 kustakin genotyyppiryhmästä) osallistuu kahteen 90 minuutin PET-istuntoon yön yli (14 tuntia) kestäneen nikotiinin pidättymisen jälkeen.
Genotyyppiryhmät sovitetaan iän ja sukupuolen mukaan.
Viikkoa ennen ensimmäistä PET-istuntoa järjestetään sopeutumisistunto, jonka aikana osallistujat saavat IV suolaliuosta ja 30 minuuttia myöhemmin IV nikotiinia (1 mg/70 kg) varmistaakseen, että he sietävät toimenpidettä.
PET-istunnoissa osallistujat saavat joko IV nikotiinia (1 mg/70 kg) tai suolaliuosta (henkilökohtainen, kaksoissokkoutettu, vastapainotettu).
Ensisijaiset tulokset ovat BP_ND ventraalisessa striatumissa ja anterior cingulaattikuoressa (ACC).
Normaalisti kuukautiset naiset ajoitetaan heidän istuntoihinsa varhaisen follikulaarisen vaiheen aikana.
Istunnot jaetaan 1 kuukauden välein kaikille osallistujille, jotta voidaan vähentää naisten kuukautiskierron aikana tapahtuvien hormonaalisten muutosten aiheuttamaa vaihtelua MOR-sitoutumisessa.
Osallistujat suorittavat jokaisessa istunnossa subjektiivisia nikotiinin palkitsemisen ja himon mittareita.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
24 aikuista, hoitoon hakematonta eurooppalaista tupakoitsijaa, jotka ilmoittivat kuluttaneensa ≥ 10 savuketta päivässä vähintään viimeisen 6 kuukauden ajan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-hoitoa hakevat tupakoitsijat, joiden juuret ovat eurooppalaisia
- Ikää 18-50 vuotta
- Polttanut vähintään 10 savuketta päivässä vähintään 6 kuukauden ajan
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Sujuva, englanninkielinen
- Paino ≤ 300 lbs.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen ilmoittautuminen tai suunnitelmat ilmoittautua tupakoinnin vieroitusohjelmaan tai käyttää muita tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettuja lääkkeitä seuraavien 2 kuukauden aikana
- Anna lääketieteellisessä seulonnassa hiilimonoksidilukema ≤10 ppm.
- Aiempi päihteiden väärinkäyttö ja/tai päihteiden väärinkäytön hoito (esim. alkoholi, opioidit, kokaiini, marihuana tai piristeet)
- Nykyinen alkoholinkulutus, joka ylittää 25 vakiojuomaa/viikko
- Tarjoaa hengitysalkoholipitoisuuden (BAC) lukeman > 0,01 millä tahansa istunnolla.
- Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät; kaikille naishenkilöille on tehtävä virtsaraskaustesti jokaisessa istunnossa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee kirjallisesti suostua käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
- Psykoosin, vakavan masennuksen tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön, ADHD:n, skitsofrenian tai minkä tahansa MINI:n tunnistaman akselin 1 häiriön historia tai nykyinen diagnoosi
- Vakava tai epävakaa sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. syöpä [paitsi melanooma], sydänsairaus, HIV)
- Aiempi epilepsia tai kohtaushäiriö
- Epänormaalit rytmit ja/tai takykardia (>100 lyöntiä/minuutti) aiemmista tai nykyinen diagnoosi (viimeiset 6 kuukautta); keuhkoahtaumatauti, sydän- ja verisuonisairaus (aivohalvaus, angina pectoris, sepelvaltimotauti), sydänkohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsematon verenpaine (SBP > 150 tai DBP > 90)
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai neurologinen tila, joka saattaa häiritä radiomerkkiaineen leviämistä tutkimuksen MD:n määrittämänä
- Naltreksonia tai muita MOR-antagonisteja sisältävien lääkkeiden (esim. Revia, Trexan) nykyinen tai aiempi käyttö (viimeisten 12 kuukauden aikana)
- Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö tai äskettäinen lopettaminen (viimeisten 14 päivän aikana).
- Kaikki tupakoinnin lopettamiseen käytettävät lääkkeet (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
- Äskettäinen (viimeisten kahden viikon aikana) tai suunniteltu psykotrooppisten lääkkeiden (antipsykootit, masennuslääkkeet (trisykliset, SSRI, MAOI), ahdistuneisuus- tai paniikkilääkkeet ja piristeet (esim. Provigil, Ritalin) ja opiaatteja sisältävien lääkkeiden käyttö lääkkeet krooniseen kipuun
- Allerginen vaste mille tahansa opioideille tai naloksonille
- Osallistujia kehotetaan pidättymään tutkimuksessa kiellettyjen lääkkeiden käyttämisestä (huom - osallistujat saavat ottaa reseptilääkkeitä, jotka eivät ole poissulkemisluettelossa) koko tutkimukseen osallistumisensa ajan.
- Itse ilmoittama pään trauma tai aikaisempi kohtaus, aivokasvain (tai keskushermosto).
- Itse ilmoittama klaustrofobia (vasta-aiheinen PET:lle)
- Kyvyttömyys suorittaa perustutkimuksen toimenpiteitä neljän tunnin kuluessa ja/tai oikein päätutkijan määrittelemällä tavalla.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
OPRM1 A118G AA genotyyppi
Yksilöt, joilla on AA-genotyyppi OPRM1 A118G -polymorfismissa.
|
Osallistujat saavat suonensisäisen nikotiiniruiskeen harjoituksensa ja yhden PET-skannauksensa (kaksoissokko) aikana.
Suonensisäisen nikotiinin annos on 1 mg/70 kg ja suurin ruiskeena annettava annos on 1,2 mg.
|
|
OPRM1 A118G AG tai GG genotyyppi
Yksilöt, joilla on */G-alleeli OPRM1 A118G -polymorfismissa
|
Osallistujat saavat suonensisäisen nikotiiniruiskeen harjoituksensa ja yhden PET-skannauksensa (kaksoissokko) aikana.
Suonensisäisen nikotiinin annos on 1 mg/70 kg ja suurin ruiskeena annettava annos on 1,2 mg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MOR-sidospotentiaali
Aikaikkuna: 31.5.2011
|
31.5.2011
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Subjektiivinen palkinto/tykkäys ja tupakanhimo
Aikaikkuna: 31.5.2011
|
31.5.2011
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. joulukuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. joulukuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 29. joulukuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Tupakan käyttöhäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset aineet
- Ganglioniset stimulantit
- Nikotiiniagonistit
- Kolinergiset agonistit
- Nikotiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 809187
- R21DA027066 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .