Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av nikotin på hjärnans opioidreceptorer

9 april 2019 uppdaterad av: University of Pennsylvania

Funktionell karakterisering av OPRM1 A118G i nikotinberoende: IV nikotinstudie

En betydande mängd bevis involverar det endogena opioidsystemet, och mu-opioidreceptorn (MOR) i synnerhet, i de förstärkande effekterna av missbruksdroger, inklusive nikotin. En enkel nukleotidpolymorfism (SNP) i mu-opioidreceptorgenen (OPRM1 Asp40) är associerad med förmågan att sluta röka, såväl som nikotinbelöning och abstinenssymptom. Den exakta mekanismen genom vilken denna SNP påverkar nikotinberoende förblir dock olöst. Denna positronemissionstomografi (PET) studie kommer att undersöka om denna OPRM1 SNP förändrar MOR-bindning som svar på nikotin hos människor som röker. Specifikt kommer vi att använda [11 C] karfentanil PET-avbildning för att bedöma effekterna av intravenöst (IV) nikotin kontra saltlösning (inom patienten) på MOR-bindningspotential hos 24 kroniska rökare genotypade prospektivt och stratifierade av OPRM1 genotyp.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien använder en blandad faktoriell design med en mellan ämnesfaktor (OPRM1 genotyp_: Asn40/Asn40 vs. Asn40/Asp40 eller Asp40/Asp40) och en inom-subjektfaktor (IV nikotin vs. IV saltlösning) för att undersöka genotyp genom nikotininteraktioner på MOR-bindningspotential (BP_ND) bedömd via PET-avbildning med [11C]karfentanil. Tjugofyra rökare (12 män, 12 kvinnor; 12 från varje genotypgrupp) kommer att delta i två 90 minuters PET-sessioner efter avhållsamhet från nikotin över natten (14 timmar). Genotypgrupper kommer att matchas för ålder och kön. En vecka före den första PET-sessionen kommer det att finnas en anpassningssession under vilken deltagarna får IV saltlösning följt 30 minuter senare av IV nikotin (1 mg/70 kg) för att säkerställa att de tolererar proceduren. I PET-sessionerna kommer deltagarna att få antingen IV nikotin (1 mg/70 kg) eller koksaltlösning (inom patienten, dubbelblind, motvikt). De primära resultaten kommer att vara BP_ND i ventral striatum och anterior cingulate cortex (ACC). Normalt kommer menstruerande kvinnor att schemaläggas för sina sessioner under den tidiga follikulära fasen. Sessionerna kommer att separeras med 1 månad för alla deltagare för att minska variationen i MOR-bindning på grund av hormonella förändringar under kvinnors menstruationscykler. Deltagarna kommer att genomföra subjektiva mått på nikotinbelöning och sug vid varje session.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

15

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

24 vuxna, icke-behandlingssökande rökare av europeisk härkomst, rapporterar konsumtion av ≥10 cigaretter per dag under minst de senaste 6 månaderna.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Icke-behandlingssökande rökare av europeisk härkomst
  • Mellan 18 och 50 år
  • Rökt minst 10 cigaretter per dag under minst de senaste 6 månaderna
  • Kan ge informerat samtycke
  • Flytande, engelsktalande
  • Vikt ≤ 300 lbs.

Exklusions kriterier:

  • Aktuell registrering eller planerar att anmäla sig till ett rökavvänjningsprogram, eller använda andra rökavvänjningsmediciner under de kommande 2 månaderna
  • Ge en kolmonoxidavläsning på ≤10 ppm vid medicinsk screening.
  • Historik av missbruk och/eller för närvarande behandling för missbruk (t.ex. alkohol, opioider, kokain, marijuana eller stimulantia)
  • Aktuell alkoholkonsumtion som överstiger 25 standarddrycker/vecka
  • Tillhandahålla en avläsning av alkoholkoncentrationen i utandningsluften (BAC) på > 0,01 vid varje session.
  • Kvinnor som är gravida, planerar en graviditet eller ammar; alla kvinnliga försökspersoner ska genomgå ett uringraviditetstest vid varje session
  • Kvinnor i fertil ålder måste skriftligen samtycka till att använda en godkänd preventivmetod
  • Historik eller aktuell diagnos av psykos, allvarlig depression eller bipolär sjukdom, ADHD, schizofreni eller någon axel 1-störning som identifierats av MINI
  • Allvarlig eller instabil sjukdom under de senaste 6 månaderna (t.ex. cancer [utom melanom], hjärtsjukdom, HIV)
  • Historik av epilepsi eller anfallsstörning
  • Historik eller aktuell diagnos (senaste 6 månaderna) av onormala rytmer och/eller takykardi (>100 slag/minut); historia eller aktuell diagnos av KOL, kardiovaskulär sjukdom (stroke, angina, kranskärlssjukdom), hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad hypertoni (SBP>150 eller DBP>90)
  • Alla medicinska eller neurologiska tillstånd som kan störa distributionen av radiospårämnet enligt bestämt av studiens MD
  • Nuvarande eller tidigare användning (inom de senaste 12 månaderna) av mediciner som innehåller naltrexon eller andra MOR-antagonister (t.ex. Revia, Trexan)
  • Pågående användning eller nyligen avbruten behandling (inom de senaste 14 dagarna) av följande mediciner
  • Alla former av rökavvänjningsmedicin (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
  • Nyligen (inom de senaste 2 veckorna) eller planerad användning av psykotropa läkemedel (antipsykotika, antidepressiva medel (tricykliska, SSRI, MAO-hämmare), mediciner mot ångest eller panik, och stimulantia (t.ex. Provigil, Ritalin) och opiatinnehållande läkemedel mediciner mot kronisk smärta
  • Allergisk reaktion på någon form av opioider eller naloxon
  • Deltagarna ska instrueras att avstå från att använda några studieförbjudna läkemedel (obs - deltagarna får ta receptbelagda läkemedel som inte finns med i undantagslistan) under hela sitt deltagande i studien.
  • Självrapporterad historia av huvudtrauma eller tidigare anfall, hjärntumör (eller CNS).
  • Självrapporterad historia av klaustrofobi (kontraindicerat för PET)
  • Oförmåga att slutföra baslinjestudieprocedurerna inom fyra timmar och/eller korrekt, enligt bestämt av huvudutredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
OPRM1 A118G AA genotyp
Individer med AA genotyp vid OPRM1 A118G polymorfism.
Läkemedel: Nikotin
Deltagarna ska få en intravenös injektion av nikotin under sin träning och en av sina PET-skanningar (dubbelblind). Dosen av IV nikotin kommer att vara 1 mg/70 kg och den maximala dosen som ska injiceras är 1,2 mg.
OPRM1 A118G AG eller GG genotyp
Individer med */G allelen vid OPRM1 A118G polymorfism
Läkemedel: Nikotin
Deltagarna ska få en intravenös injektion av nikotin under sin träning och en av sina PET-skanningar (dubbelblind). Dosen av IV nikotin kommer att vara 1 mg/70 kg och den maximala dosen som ska injiceras är 1,2 mg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
MOR bindningspotential
Tidsram: 2011-05-31
2011-05-31

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Subjektiv belöning/tycke och sug efter att röka
Tidsram: 2011-05-31
2011-05-31

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbetspartners

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Utredare

  • Huvudutredare: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 december 2009

Första postat (Uppskatta)

29 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 809187
  • R21DA027066 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera