Auswirkungen von Nikotin auf Opioidrezeptoren im Gehirn
9. April 2019 aktualisiert von: University of Pennsylvania
Funktionelle Charakterisierung von OPRM1 A118G bei Nikotinabhängigkeit: IV-Nikotinstudie
Zahlreiche Beweise deuten darauf hin, dass das endogene Opioidsystem und insbesondere der Mu-Opioidrezeptor (MOR) an den verstärkenden Wirkungen von Missbrauchsdrogen, einschließlich Nikotin, beteiligt sind.
Ein Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) im Mu-Opioid-Rezeptor-Gen (OPRM1 Asp40) ist mit der Fähigkeit verbunden, mit dem Rauchen aufzuhören, sowie mit Nikotinbelohnung und Entzugserscheinungen.
Der genaue Mechanismus, durch den dieses SNP die Nikotinabhängigkeit beeinflusst, bleibt jedoch ungelöst.
Diese Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studie wird untersuchen, ob dieser OPRM1-SNP die MOR-Bindung als Reaktion auf Nikotin bei menschlichen Rauchern verändert.
Insbesondere werden wir [11 C]Carfentanil-PET-Bildgebung verwenden, um die Auswirkungen von intravenösem (IV) Nikotin im Vergleich zu Kochsalzlösung (innerhalb des Subjekts) auf das MOR-Bindungspotential bei 24 chronischen Rauchern zu bewerten, die prospektiv genotypisiert und nach OPRM1-Genotyp stratifiziert wurden.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die Studie verwendet ein gemischtes faktorielles Design mit einem Zwischensubjektfaktor (OPRM1-Genotyp_: Asn40/Asn40 vs. Asn40/Asp40 oder Asp40/Asp40) und einem Innersubjektfaktor (i.v. Nikotin vs. i.v. Kochsalzlösung), um den Genotyp durch Nikotininteraktionen zu untersuchen MOR-Bindungspotential (BP_ND), bestimmt durch PET-Bildgebung mit [11C]Carfentanil.
Vierundzwanzig Raucher (12 Männer, 12 Frauen; 12 aus jeder Genotypgruppe) nehmen an zwei 90-minütigen PET-Sitzungen teil, nachdem sie über Nacht (14 Stunden) auf Nikotin verzichtet haben.
Genotypgruppen werden nach Alter und Geschlecht abgeglichen.
Eine Woche vor der ersten PET-Sitzung findet eine Anpassungssitzung statt, bei der die Teilnehmer i.v. Kochsalzlösung und 30 Minuten später i.v. Nikotin (1 mg/70 kg) erhalten, um sicherzustellen, dass sie das Verfahren vertragen.
In den PET-Sitzungen erhalten die Teilnehmer entweder intravenös Nikotin (1 mg/70 kg) oder Kochsalzlösung (subjektintern, doppelblind, ausgeglichen).
Die primären Ergebnisse sind BP_ND im ventralen Striatum und im anterioren cingulären Kortex (ACC).
Normalerweise werden menstruierende Frauen während der frühen Follikelphase für ihre Sitzungen eingeplant.
Die Sitzungen werden für alle Teilnehmer um 1 Monat getrennt, um die Variabilität der MOR-Bindung aufgrund hormoneller Veränderungen während des weiblichen Menstruationszyklus zu verringern.
Die Teilnehmer werden bei jeder Sitzung subjektive Messungen der Nikotinbelohnung und des Verlangens durchführen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
15
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
24 erwachsene, nicht behandlungssuchende Raucher europäischer Abstammung, die in den letzten 6 Monaten einen Konsum von ≥ 10 Zigaretten pro Tag angegeben haben.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nicht behandlungssuchende Raucher europäischer Abstammung
- Zwischen 18 und 50 Jahren
- Mindestens 10 Zigaretten pro Tag in den letzten 6 Monaten geraucht
- In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Fließend, englischsprachig
- Gewicht ≤ 300 lbs.
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle Anmeldung oder Pläne, sich für ein Raucherentwöhnungsprogramm anzumelden oder andere Medikamente zur Raucherentwöhnung in den nächsten 2 Monaten zu verwenden
- Stellen Sie bei der medizinischen Untersuchung einen Kohlenmonoxid-Messwert von ≤10 ppm bereit.
- Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte und / oder derzeitige Behandlung wegen Drogenmissbrauchs (z. B. Alkohol, Opioide, Kokain, Marihuana oder Stimulanzien)
- Aktueller Alkoholkonsum, der 25 Standardgetränke/Woche übersteigt
- Bereitstellung einer Atemalkoholkonzentration (BAC) von > 0,01 bei jeder Sitzung.
- Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen; Alle weiblichen Probanden müssen sich bei jeder Sitzung einem Urin-Schwangerschaftstest unterziehen
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer zugelassenen Verhütungsmethode schriftlich zustimmen
- Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Psychose, einer schweren aktuellen Depression oder bipolaren Störung, ADHS, Schizophrenie oder einer vom MINI identifizierten Achse-1-Störung
- Schwere oder instabile Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. Krebs [außer Melanom], Herzerkrankungen, HIV)
- Vorgeschichte von Epilepsie oder einer Anfallsleiden
- Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose (letzte 6 Monate) von anormalen Rhythmen und/oder Tachykardie (>100 Schläge/Minute); Geschichte oder aktuelle Diagnose von COPD, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Schlaganfall, Angina pectoris, koronare Herzkrankheit), Herzinfarkt in den letzten 6 Monaten, unkontrollierter Bluthochdruck (SBP>150 oder DBP>90)
- Jeder medizinische oder neurologische Zustand, der die Verteilung des Radiotracers beeinträchtigen könnte, wie vom Studien-MD festgelegt
- Aktuelle oder vergangene Anwendung (innerhalb der letzten 12 Monate) von Medikamenten, die Naltrexon oder andere MOR-Antagonisten enthalten (z. B. Revia, Trexan)
- Aktuelle Anwendung oder kürzliches Absetzen (innerhalb der letzten 14 Tage) der folgenden Medikamente
- Jede Form von Medikamenten zur Raucherentwöhnung (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
- Kürzlich (innerhalb der letzten 2 Wochen) oder geplante Anwendung von Psychopharmaka (Antipsychotika, Antidepressiva (trizyklisch, SSRI, MAOI), Anti-Angst- oder Panikmedikamente und Stimulanzien (z. B. Provigil, Ritalin) und opiathaltige Medikamente gegen chronische Schmerzen
- Allergische Reaktion auf jede Form von Opioiden oder Naloxon
- Die Teilnehmer müssen angewiesen werden, während ihrer Teilnahme an der Studie keine in der Studie verbotenen Arzneimittel zu verwenden (Hinweis: Die Teilnehmer dürfen verschreibungspflichtige Arzneimittel einnehmen, die nicht auf der Ausschlussliste stehen).
- Selbstberichtete Vorgeschichte von Kopftrauma oder früherem Anfall, Hirntumor (oder ZNS-Tumor).
- Selbstberichtete Vorgeschichte von Klaustrophobie (kontraindiziert für PET)
- Unfähigkeit, die Basisstudienverfahren innerhalb von vier Stunden und / oder korrekt abzuschließen, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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OPRM1 A118G AA-Genotyp
Personen mit dem AA-Genotyp beim OPRM1-A118G-Polymorphismus.
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Die Teilnehmer erhalten während ihrer Übungssitzung eine intravenöse Nikotininjektion und einen ihrer PET-Scans (doppelblind).
Die Dosis von intravenös verabreichtem Nikotin beträgt 1 mg/70 kg und die maximal zu injizierende Dosis beträgt 1,2 mg.
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OPRM1 A118G AG- oder GG-Genotyp
Personen mit dem */G-Allel am OPRM1-A118G-Polymorphismus
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Die Teilnehmer erhalten während ihrer Übungssitzung eine intravenöse Nikotininjektion und einen ihrer PET-Scans (doppelblind).
Die Dosis von intravenös verabreichtem Nikotin beträgt 1 mg/70 kg und die maximal zu injizierende Dosis beträgt 1,2 mg.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
MOR-Bindungspotential
Zeitfenster: 31.5.2011
|
31.5.2011
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Subjektive Belohnung/Gefallen und Rauchverlangen
Zeitfenster: 31.5.2011
|
31.5.2011
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Dezember 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Dezember 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
29. Dezember 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. April 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. April 2019
Zuletzt verifiziert
1. April 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Substanzbezogene Störungen
- Tabakkonsumstörung
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Cholinerge Wirkstoffe
- Ganglionäre Stimulanzien
- Nikotin-Agonisten
- Cholinerge Agonisten
- Nikotin
Andere Studien-ID-Nummern
- 809187
- R21DA027066 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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Klinische Studien zur Nikotin
-
University of California, San FranciscoNational Institute on Drug Abuse (NIDA)RekrutierungNikotinabhängigkeit | Nikotin DampfenVereinigte Staaten