Effekter av nikotin på hjernens opioidreseptorer
9. april 2019 oppdatert av: University of Pennsylvania
Funksjonell karakterisering av OPRM1 A118G i nikotinavhengighet: IV nikotinstudie
En betydelig mengde bevis impliserer det endogene opioidsystemet, og spesielt mu-opioidreseptoren (MOR), i de forsterkende effektene av misbruksmedisiner, inkludert nikotin.
En enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP) i mu opioidreseptorgenet (OPRM1 Asp40) er assosiert med evnen til å slutte å røyke, samt nikotinbelønning og abstinenssymptomer.
Imidlertid forblir den nøyaktige mekanismen som denne SNP påvirker nikotinavhengighet uavklart.
Denne positronemisjonstomografi (PET) studien vil undersøke om denne OPRM1 SNP endrer MOR-binding som respons på nikotin hos mennesker som røyker.
Spesifikt vil vi bruke [11 C] carfentanil PET-avbildning for å vurdere effekten av intravenøs (IV) nikotin versus saltvann (innenfor individ) på MOR-bindingspotensial hos 24 kroniske røykere genotypet prospektivt og stratifisert etter OPRM1-genotype.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien bruker en blandet faktoriell design med en mellom subjektfaktor (OPRM1 genotype_: Asn40/Asn40 vs. Asn40/Asp40 eller Asp40/Asp40) og en innen-subjekt faktor (IV nikotin vs. IV saltvann) for å undersøke genotype ved nikotininteraksjoner på MOR-bindingspotensial (BP_ND) vurdert via PET-avbildning med [11C]karfentanil.
Tjuefire røykere (12 menn, 12 kvinner; 12 fra hver genotypegruppe) vil delta i to 90-minutters PET-økter etter avholdenhet fra nikotin over natten (14 timer).
Genotype grupper vil bli matchet for alder og kjønn.
En uke før den første PET-økten vil det være en tilpasningsøkt der deltakerne vil få IV saltvann fulgt 30 minutter senere av IV nikotin (1 mg/70 kg) for å sikre at de tåler prosedyren.
I PET-øktene vil deltakerne motta enten IV nikotin (1 mg/70 kg) eller saltvann (innenfor individet, dobbeltblind, motvekt).
De primære utfallene vil være BP_ND i ventral striatum og anterior cingulate cortex (ACC).
Normalt vil kvinner med menstruasjon være planlagt for øktene sine i den tidlige follikkelfasen.
Øktene vil bli adskilt med 1 måned for alle deltakere for å redusere variasjonen i MOR-binding på grunn av hormonelle endringer under kvinners menstruasjonssyklus.
Deltakerne vil fullføre subjektive mål på nikotinbelønning og sug ved hver økt.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
15
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
24 voksne, ikke-behandlingssøkende røykere av europeisk aner, rapporterte forbruk av ≥10 sigaretter per dag i minst de siste 6 månedene.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-behandlingssøkende røykere av europeisk aner
- Mellom 18 og 50 år
- Røyking minst 10 sigaretter per dag i minst de siste 6 månedene
- Kunne gi informert samtykke
- Flytende, engelsktalende
- Vekt ≤ 300 lbs.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende påmelding eller planlegger å melde deg på et røykesluttprogram, eller bruke andre røykesluttmedisiner i løpet av de neste 2 månedene
- Gi en karbonmonoksidavlesning på ≤10 ppm ved medisinsk screening.
- Historie om rusmisbruk og/eller som for tiden mottar behandling for rusmisbruk (f.eks. alkohol, opioider, kokain, marihuana eller sentralstimulerende midler)
- Nåværende alkoholforbruk som overstiger 25 standarddrikker/uke
- Gir en pust alkoholkonsentrasjon (BAC) avlesning på > 0,01 ved enhver økt.
- Kvinner som er gravide, planlegger en graviditet eller ammer; alle kvinnelige forsøkspersoner skal gjennomgå en uringraviditetstest ved hver økt
- Kvinner i fertil alder må skriftlig samtykke til å bruke godkjent prevensjonsmetode
- Anamnese eller nåværende diagnose av psykose, alvorlig depresjon eller bipolar lidelse, ADHD, schizofreni eller enhver akse 1-lidelse som identifisert av MINI
- Alvorlig eller ustabil sykdom i løpet av de siste 6 månedene (f.eks. kreft [unntatt melanom], hjertesykdom, HIV)
- Historie med epilepsi eller anfallsforstyrrelse
- Anamnese eller nåværende diagnose (siste 6 måneder) av unormale rytmer og/eller takykardi (>100 slag/minutt); historie eller nåværende diagnose av KOLS, kardiovaskulær sykdom (slag, angina, koronar hjertesykdom), hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert hypertensjon (SBP>150 eller DBP>90)
- Enhver medisinsk eller nevrologisk tilstand som kan forstyrre distribusjonen av radiotraceren som bestemt av studiens MD
- Nåværende eller tidligere bruk (i løpet av de siste 12 månedene) av medisiner som inneholder naltrekson eller andre MOR-antagonister (f.eks. Revia, Trexan)
- Nåværende bruk eller nylig seponering (innen de siste 14 dagene) av følgende medisiner
- Enhver form for røykeavvenningsmedisin (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT)
- Nylig (i løpet av de siste 2 ukene) eller planlagt bruk av psykotrope medisiner (antipsykotika, antidepressiva (trisykliske, SSRI, MAOI), medisiner mot angst eller panikk, og sentralstimulerende midler (f.eks. Provigil, Ritalin) og opiatholdig medisiner for kroniske smerter
- Allergisk respons på alle former for opioider eller nalokson
- Deltakerne skal instrueres om å avstå fra å bruke medisiner som er forbudt i studien (merk - deltakerne har lov til å ta reseptbelagte medisiner som ikke er på eksklusjonslisten) under hele deres deltakelse i studien.
- Selvrapportert historie med hodetraume eller tidligere anfall, hjernesvulst (eller CNS).
- Selvrapportert historie med klaustrofobi (kontraindisert for PET)
- Manglende evne til å fullføre grunnlinjeprosedyrene innen fire timer og/eller riktig, som bestemt av hovedetterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
OPRM1 A118G AA genotype
Individer med AA-genotypen ved OPRM1 A118G polymorfisme.
|
Deltakerne skal få en intravenøs injeksjon av nikotin under treningsøkten og en av PET-skanningene (dobbeltblind).
Dosen av IV nikotin vil være 1 mg/70 kg og den maksimale dosen som skal injiseres er 1,2 mg.
|
|
OPRM1 A118G AG eller GG genotype
Individer med */G-allelen ved OPRM1 A118G polymorfisme
|
Deltakerne skal få en intravenøs injeksjon av nikotin under treningsøkten og en av PET-skanningene (dobbeltblind).
Dosen av IV nikotin vil være 1 mg/70 kg og den maksimale dosen som skal injiseres er 1,2 mg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
MOR bindingspotensial
Tidsramme: 31.05.2011
|
31.05.2011
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Subjektiv belønning/liking og sug etter å røyke
Tidsramme: 31.05.2011
|
31.05.2011
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. desember 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. desember 2009
Først lagt ut (Anslag)
29. desember 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Tobakksbruksforstyrrelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Ganglioniske stimulerende midler
- Nikotiniske agonister
- Kolinerge agonister
- Nikotin
Andre studie-ID-numre
- 809187
- R21DA027066 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .