白血病における幹細胞移植の準備療法としてのクロファラビンと低線量全身照射。
2023年5月26日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
血液悪性腫瘍に対する幹細胞移植（SCT）のための非骨髄破壊的前準備療法としてのクロファラビンと低線量全身照射（TBI）の第I相実現可能性研究
幹細胞移植は、再発性または難治性白血病の小児患者にとって重要な治療選択肢です。
完全な骨髄破壊的移植は急性白血病患者に広く使用されていますが、骨髄破壊的化学放射線療法は特定の状況では実行できない場合があります。
これらの設定には、1) 既存の健康上の問題および臓器毒性のある患者。 2) 切除移植後に再発し、2回目の幹細胞移植が必要な患者; 3) 事前に十分な治療を受けた進行性の白血病患者。
新しいプリンヌクレオシド抗代謝物質であるクロファラビンには、免疫抑制作用がある可能性があることに加えて、顕著な抗白血病活性という利点もあります。
この研究では、過度の毒性を引き起こすことなく持続的なドナー生着を達成できる全身照射と組み合わせたクロファラビンの最大実現可能線量（MFD）を決定する予定です。
調査の概要
詳細な説明
標準的な非骨髄破壊療法では、シアトルのグループが先駆的に開発したフルダラビンと低線量全身照射（TBI）が使用されます。
フルダラビンは主に免疫抑制特性のために使用され、抗白血病効果は限定的です。
したがって、非骨髄破壊療法および RIC 療法には強力な化学療法が含まれていません。再発率は、完全な骨髄破壊療法と比較して、RIC 療法の方が高くなる可能性があります。
非骨髄破壊的/RIC環境で全生存期間を改善する1つの方法は、TRMを増加させることなく、より効果的な抗白血病薬を追加して移植後の再発を防ぐことです。
新しいプリンヌクレオシド抗代謝物質であるクロファラビンには、免疫抑制作用がある可能性があることに加えて、顕著な抗白血病活性という利点もあります。
非骨髄破壊的準備レジメンとしてクロファラビンと低用量外傷性脳損傷を組み合わせると、進行した血液悪性腫瘍における SCT の全体的な転帰が改善される可能性があります。
したがって、この研究では、過度の毒性を引き起こすことなく耐久性のあるドナー生着を達成できる2Gy TBIと組み合わせたクロファラビンの最大実現可能線量（MFD）を決定する予定です。
このパイロットから決定された MFD は、この非常に高リスクの集団における SCT にこの組み合わせを使用した後の結果を研究するために次の段階で使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Childrens Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は研究参加時の年齢が1歳以上21歳以下でなければなりません。
- 患者はALLまたはAMLの診断を受けていなければなりません。
- すべての患者は、BM の形態が芽球の 5% 未満、CNS 1 の状態として定義される臨床的寛解状態になければなりません。
- AML 患者は、CNS 1 状態で M1 (<5% 芽球) または M2 (<20% 芽球) の骨髄状態にある必要があります。
- 患者は 750/ul 以上の ANC を持っていなければなりません。
患者には、以下に説明する適切なドナー タイプのいずれかが必要です。
- HLA同一の兄弟ドナー。
- 完全に一致した非血縁ドナー (クラス I および II 抗原の高解像度タイピングに基づいて対立遺伝子レベルで A、B、C、DR B1 および DQ、B1 で一致、10/10 一致)。
- 1 人の対立遺伝子不一致の非血縁ドナー (抗原の不一致は許可されません)。
ドナーからの幹細胞ソースは次のいずれかである必要があります。
- 適合する血縁ドナーからの骨髄または末梢血幹細胞 (PBSC)。
- 無関係のドナーからの PBSC。 (骨髄は血縁関係のないドナーには受け入れられません)
- 10 歳以上の患者の場合は Karnofsky > 50%、10 歳以下の患者の場合は Lansky > 50%。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、登録前 2 週間以内に血清妊娠検査が陰性であることが確認されていなければなりません。
- 乳児を持つ女性患者は、この研究期間中、乳児に母乳を与えないことに同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、研究中に研究者によって承認された効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 患者は、推定糸球体濾過率 (GFR) の Schwartz 式で計算されたクレアチニン クリアランスが 70 mL/min/m2 以上である必要があります。ここで、GFR (ml/min/1.73) m2) = k * 身長 (cm)/血清クレアチニン (mg/dl)。 K は年齢とともに変化する比例定数であり、身体サイズの単位あたりの尿中クレアチニン排泄量の関数です。生後12か月までは0.45。子供と思春期の少女は0.55人。そして思春期の少年は0.70人。
- 総血清ビリルビン < 2 mg/dL。
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) が 5 × ULN 以下。
- 患者は短縮率 (SF) > 25% を持っている必要があります。 SF が <25% の場合、患者は MUGA による駆出率 (EF) が >30% でなければなりません。
患者は以下に定義されている肺機能を持っている必要があります。
- DLCO >30%
- FVC/TLC >30%
- FEV1 > 予測の 30%
- 患者が継続的に酸素を摂取していない 患者が十分な年齢ではない場合、または肺機能検査に従うことができない場合は、室内空気で脈拍が 92% 以上である必要があり、継続的に酸素を摂取していない必要があります。
- 患者はインフォームドコンセントに署名する必要があります
除外基準:
活動性の進行性侵襲性感染症の証拠がある患者は除外されます。 研究参加時に既存の感染症を患っているすべての患者は、研究委員長と話し合う必要があります。
- 患者は安定した浸潤性感染症を患っていても、依然として適格である可能性があります。
- X線写真や微生物の評価によって医学的または外科的治療に反応する感染症患者も、引き続き対象となる可能性があります。
活動性で制御されていない全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症に罹患している患者は除外されます。 研究参加時に既存の感染症を患っているすべての患者については、研究委員長と話し合う必要があります。
•制御されていない活動性感染症は、適切な抗生物質やその他の治療にもかかわらず、感染症に関連する兆候や症状（発熱、血液培養陽性、悪寒、頻脈など）が継続していることと定義されます。
- 患者はCMLまたはMDSと診断されています。
- 患者はCNS 2またはCNS 3のステータスを持っています。
- 患者はHIV陽性です。
- プロトコールに指定されている以外の化学療法、放射線療法、または免疫療法による現在または計画中の治療。
- -治験参加前30日以内の治験薬の使用または2週間以内の抗がん療法。
- 他の重篤な併発疾患がある、または重篤な臓器機能不全または心臓、腎臓（透析患者を含む）、肝臓、または患者を治療を受ける不当なリスクにさらす可能性のある他の臓器系に関わる疾患の病歴がある。
- 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症がコントロールされていない患者（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する継続的な兆候/症状を示し、改善が見られないことと定義されます）。
- 患者の安全性やコンプライアンス、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を損なう可能性のある、重大な併発疾患、疾病、精神障害、または社会的問題。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：関連するドナーアーム
関連する幹細胞ドナーを持つ患者。
患者は幹細胞移植の準備療法としてクロファラビンと2Gyの全身照射（TBI）を組み合わせて投与され、続いてGVHD予防としてシクロスポリンとミコフェノール酸モフェチルが投与される。
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低線量 (2 Gy) TBI は、施設のガイドラインに従って、「0」日目に線形加速器から 20 cGy/分以下で投与されます。
他の名前：
クロファラビンは、-6 日目から -2 日目まで 2 時間かけて静脈内点滴として投与されます。
クロファラビンの用量は研究登録時に割り当てられます (30、40、または 52 mg/m2)。
他の名前：
患者には、施設の診療ガイドラインに従って、治療計画の0日目に、血縁ドナーまたは非血縁ドナーからの「未操作」造血幹細胞が注入される。
他の名前：
シクロスポリンは、体重に基づいて次の時点で IV 投与されます。
シクロスポリンは、クロファラビンの投与完了後 -1 日目に開始する必要があります。 レベルは 300 ～ 400 ng/ml に維持する必要があります。
他の名前：
MMFは、調整体重に基づいて、8時間ごとに15 mg/kgになります（45 mg/kg/日、最大3g/日）。
PO、または指示がある場合は IV を 0 日目の夕方から (つまり、IV)
初回投与は幹細胞注入後 4～6 時間）から移植後 +40 日まで。
経口用量は 250 mg 未満に四捨五入されます (カプセルは 250 mg)。
MMF は経口懸濁液の形でも入手できます。
MMF は移植後 +40 日まで投与され、その後 1 週間ごとに 10% ずつ漸減され、+90 日までに中止されます。
他の名前：
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実験的：無関係なドナーアーム
血縁関係のない幹細胞ドナーを持つ患者。
患者は幹細胞移植の準備療法としてクロファラビンと2Gyの全身照射（TBI）を組み合わせて投与され、続いてGVHD予防としてシクロスポリンとミコフェノール酸モフェチルが投与される。
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低線量 (2 Gy) TBI は、施設のガイドラインに従って、「0」日目に線形加速器から 20 cGy/分以下で投与されます。
他の名前：
クロファラビンは、-6 日目から -2 日目まで 2 時間かけて静脈内点滴として投与されます。
クロファラビンの用量は研究登録時に割り当てられます (30、40、または 52 mg/m2)。
他の名前：
患者には、施設の診療ガイドラインに従って、治療計画の0日目に、血縁ドナーまたは非血縁ドナーからの「未操作」造血幹細胞が注入される。
他の名前：
シクロスポリンは、体重に基づいて次の時点で IV 投与されます。
シクロスポリンは、クロファラビンの投与完了後 -1 日目に開始する必要があります。 レベルは 300 ～ 400 ng/ml に維持する必要があります。
他の名前：
MMFは、調整体重に基づいて、8時間ごとに15 mg/kgになります（45 mg/kg/日、最大3g/日）。
PO、または指示がある場合は IV を 0 日目の夕方から (つまり、IV)
初回投与は幹細胞注入後 4～6 時間）から移植後 +40 日まで。
経口用量は 250 mg 未満に四捨五入されます (カプセルは 250 mg)。
MMF は経口懸濁液の形でも入手できます。
MMF は移植後 +40 日まで投与され、その後 1 週間ごとに 10% ずつ漸減され、+90 日までに中止されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クロファラビンの最大実現可能用量
時間枠：日+100
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この研究の主な目的は、再発性白血病の小児患者における同種幹細胞移植のための非骨髄破壊的準備療法として、2Gyの全身照射と組み合わせて投与できるクロファラビンの最大実行可能線量（MFD）を決定することである。
MFD は、許容できるほど低い毒性と低い非生着 (NE) 率の両方に関連するクロファラビンの最高用量として定義されます。
NE は、連続モニタリング中の任意の時点でドナー T 細胞が 5% 未満として定義されます。
評価期間中のモニタリングは +30、+60、+100 日目に必要です。
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日+100
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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適合血縁ドナー (MRD) と適合非血縁ドナー (MUD) の両方での生着日数
時間枠：+30、60、100、180日
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ドナーの生着は、PCR ベースの VNTR/STR 増幅技術を使用して、現地の施設で +30、60、100、180 および 1 日目に T 細胞 (CD3) および骨髄系 (CD33) キメラ現象を連続モニタリングすることによって評価されます。
好中球の生着は、3 回の連続測定で ANC ≧ 500/μL の初日として定義されます。
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+30、60、100、180日
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+100日目の移植関連死亡率（TRM）
時間枠：100日目
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TRMは、レジメン関連の毒性、感染、またはGVHDに関連した幹細胞注入後最初の100日以内の死亡率として定義されます。
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100日目
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血小板回復までの日数
時間枠：+30、60、100、180日
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血小板回復は、輸血補助なしで少なくとも 7 日間経過した後の血小板 20,000/μL 以上の 3 回連続測定の初日として定義されます。
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+30、60、100、180日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Sandeep Soni, MD、Nationwide Childrens Hospital
- スタディチェア：Haydar Frangoul, MD、Vanderbilt University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年1月29日
一次修了 (実際)
2014年8月1日
研究の完了 (実際)
2014年8月1日
試験登録日
最初に提出
2009年12月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年12月29日
最初の投稿 (推定)
2009年12月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月26日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- T2008-005
- IND 101588 (その他の識別子：FDA)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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