Klofarabina i napromienianie całego ciała niskimi dawkami jako schemat przygotowawczy do przeszczepu komórek macierzystych w białaczce.

Kryteria przyjęcia:

• W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć co najmniej 1 i mniej niż 21 lat.
• Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną ALL lub AML.
• WSZYSCY pacjenci muszą być w remisji klinicznej określonej jako morfologia BM <5% blastów i status OUN 1.
• Pacjenci z AML muszą mieć status szpiku M1 (<5% blastów) lub M2 (<20% blastów) ze statusem OUN 1.
• Pacjent musi mieć ANC większe lub równe 750/ul.

• Pacjent musi mieć jednego z odpowiednich typów dawców, jak opisano poniżej:

  1. Identyczny dawca rodzeństwa HLA.
  2. Całkowicie dopasowany niespokrewniony dawca (dopasowany pod względem A, B, C, DR B1 i DQ, B1 na poziomie allelicznym w oparciu o typowanie w wysokiej rozdzielczości dla antygenów klasy I i II, zgodność 10/10).
  3. 1 błędnie sparowany allel niespokrewnionego dawcy (niedopasowanie antygenu jest niedozwolone).

• Źródło komórek macierzystych od dawcy musi być jednym z następujących:

  1. Szpik kostny lub komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) od dopasowanego spokrewnionego dawcy.
  2. PBSC od niespokrewnionego dawcy. (Szpik kostny nie jest akceptowany przez dawców niespokrewnionych)
• Karnofsky'ego > 50% dla pacjentów w wieku > 10 lat i Lansky'ego > 50% dla pacjentów w wieku poniżej 10 lat.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania.
• Pacjenci muszą mieć obliczony klirens kreatyniny ≥ 70 ml/min/m2, obliczony za pomocą wzoru Schwartza dla szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR), gdzie GFR (ml/min/1,73 m2) = k * Wzrost (cm)/stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl). K jest stałą proporcjonalności, która zmienia się wraz z wiekiem i jest funkcją wydalania kreatyniny z moczem na jednostkę masy ciała; 0,45 do 12 miesiąca życia; 0,55 dzieci i dorastających dziewcząt; i 0,70 dorastających chłopców.
• Całkowita bilirubina w surowicy < 2 mg/dl.
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 5 × GGN.
• Pacjent musi mieć frakcję skracającą (SF) > 25%. Jeśli SF wynosi <25%, frakcja wyrzutowa (EF) pacjenta według MUGA musi być >30%.

• Pacjent musi mieć czynność płuc zdefiniowaną poniżej:

  1. DLCO >30%
  2. FVC/TLC >30%
  3. FEV1 > 30% wartości należnej
  4. Pacjent nie otrzymuje ciągłego tlenu Jeśli pacjent nie jest wystarczająco dorosły lub nie jest w stanie wykonać badań czynnościowych płuc, musi mieć puls ok > 92% w powietrzu pokojowym i nie może być stale podawany tlen.
• Pacjent musi mieć podpisaną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają dowody na aktywną, postępującą infekcję inwazyjną. Wszystkich pacjentów z istniejącymi infekcjami w momencie włączenia do badania należy omówić z kierownikiem badania.

  • Pacjenci mogą mieć stabilne infekcje inwazyjne i nadal kwalifikować się.
  • Pacjenci z zakażeniami, które reagują na leczenie medyczne lub chirurgiczne, jak wykazano na podstawie oceny radiologicznej i/lub mikrobiologicznej, nadal mogą się kwalifikować.

• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają aktywną, niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną. Wszystkich pacjentów z istniejącymi infekcjami w momencie włączenia do badania należy omówić z kierownikiem badania.

  •Aktywna niekontrolowana infekcja jest zdefiniowana jako utrzymujące się oznaki i objawy związane z infekcją (gorączka, dodatnie posiewy krwi, dreszcze, tachykardia itp.) pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia.

• U pacjenta zdiagnozowano CML lub MDS.
• Pacjent ma status OUN 2 lub OUN 3.
• Pacjent jest nosicielem wirusa HIV.
• Obecne lub planowane leczenie chemioterapią, radioterapią lub immunoterapią inne niż określone w protokole.
• Stosowanie badanych środków w ciągu 30 dni lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Cierpią na jakąkolwiek inną współistniejącą ciężką chorobę lub mają w przeszłości poważną dysfunkcję narządów lub chorobę obejmującą serce, nerki (w tym pacjenci dializowani), wątrobę lub inny układ narządów, które mogą narazić pacjenta na niepotrzebne ryzyko poddania się leczeniu.
• Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
• Jakakolwiek istotna współistniejąca choroba, choroba, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, uczestnictwu w badaniu, obserwacji lub interpretacji wyników badania.