Clofarabine et irradiation corporelle totale à faible dose en tant que régime préparatoire pour la greffe de cellules souches dans la leucémie.

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 1 et inférieurs ou égaux à 21 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
• Les patients doivent avoir un diagnostic de LAL ou de LAM.
• TOUS les patients doivent être en rémission clinique définie comme une morphologie BM < 5 % de blastes et un statut CNS 1.
• Les patients atteints de LAM doivent être en statut médullaire M1 (<5 % de blastes) ou M2 (<20 % de blastes) avec un statut CNS 1.
• Le patient doit avoir un ANC supérieur ou égal à 750/ul.

• Le patient doit avoir l'un des types de donneurs appropriés, comme décrit ci-dessous :

  1. Donneur frère ou sœur HLA identique.
  2. Donneur non apparenté complet apparié (apparié à A, B, C, DR B1 et DQ, B1 au niveau allélique basé sur un typage à haute résolution pour les antigènes de classe I et II, correspondance 10/10).
  3. 1 donneur non apparenté à mésappariement allélique (les mésappariements d'antigènes ne sont pas autorisés).

• La source de cellules souches du donneur doit être l'une des suivantes :

  1. Cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique (PBSC) d'un donneur apparenté compatible.
  2. PBSC d'un donneur non apparenté. (La moelle osseuse n'est pas acceptable pour les donneurs non apparentés)
• Karnofsky > 50 % pour les patients > 10 ans et Lansky > 50 % pour les patients inférieurs ou égaux à 10 ans.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif confirmé dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Les patientes avec des nourrissons doivent accepter de ne pas allaiter leurs nourrissons pendant cette étude.
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace approuvée par l'investigateur au cours de l'étude.
• Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine calculée ≥ 70 mL/min/m2, telle que calculée par la formule de Schwartz pour le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé, où le DFG (ml/min/1,73 m2) = k * Taille (cm)/créatinine sérique (mg/dl). K est une constante de proportionnalité qui varie avec l'âge et est fonction de l'excrétion urinaire de créatinine par unité de taille corporelle ; 0,45 jusqu'à 12 mois d'âge; 0,55 enfants et adolescentes ; et 0,70 adolescents.
• Bilirubine sérique totale < 2 mg/dL.
• Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) inférieures ou égales à 5 × LSN.
• Le patient doit avoir une fraction de raccourcissement (SF) > 25 %. Si le SF est <25 %, le patient doit avoir une fraction d'éjection (FE) par MUGA de> 30 %.

• Le patient doit avoir une fonction pulmonaire telle que définie ci-dessous :

  1. DLCO >30 %
  2. CVF/CCM >30 %
  3. VEMS > 30 % de la valeur prédite
  4. Le patient n'est pas sous oxygène continu Si le patient n'est pas assez âgé ou incapable de se conformer aux tests de la fonction pulmonaire, il doit avoir un pouls > 92 % dans l'air ambiant et ne pas être sous oxygène continu.
• Le patient doit avoir signé un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients seront exclus s'ils présentent des signes d'une infection invasive active et progressive. Tous les patients présentant des infections existantes au moment de l'entrée dans l'étude doivent être discutés avec le responsable de l'étude.

  • Les patients peuvent avoir des infections invasives stables et être toujours éligibles.
  • Les patients atteints d'infections qui répondent à un traitement médical ou chirurgical, comme le montre l'évaluation radiographique et/ou microbienne, peuvent toujours être éligibles.

• Les patients seront exclus s'ils ont une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre active et non contrôlée. Tous les patients présentant des infections existantes au moment de l'entrée dans l'étude doivent être discutés avec le responsable de l'étude.

  •Une infection active non contrôlée est définie comme présentant des signes et symptômes continus liés à l'infection (fièvres, hémocultures positives, frissons, tachycardie, etc.) malgré des antibiotiques appropriés ou d'autres traitements.

• Le patient a un diagnostic de LMC ou de SMD.
• Le patient a le statut CNS 2 ou CNS 3.
• Le patient est séropositif.
• Traitement actuel ou prévu par chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie autre que celui spécifié dans le protocole.
• Utilisation d'agents expérimentaux dans les 30 jours ou de toute thérapie anticancéreuse dans les 2 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Avoir toute autre maladie concomitante grave, ou avoir des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins (y compris les patients dialysés), le foie ou tout autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de suivre un traitement.
• Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
• Toute maladie concomitante importante, maladie, trouble psychiatrique ou problème social qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.