Clofarabin und niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung als präparative Therapie für die Stammzelltransplantation bei Leukämie.

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen bei Studieneintritt mindestens 1 und höchstens 21 Jahre alt sein.
• Bei den Patienten muss eine ALL- oder AML-Diagnose vorliegen.
• ALLE Patienten müssen sich in einer klinischen Remission befinden, definiert als BM-Morphologie <5 % Blasten und ZNS-1-Status.
• AML-Patienten müssen sich im Markstatus M1 (<5 % Blasten) oder M2 (<20 % Blasten) mit ZNS-1-Status befinden.
• Der ANC-Wert des Patienten muss größer oder gleich 750/ul sein.

• Der Patient muss einen der unten beschriebenen geeigneten Spendertypen haben:

  1. HLA-identischer Geschwisterspender.
  2. Vollständig passender, nicht verwandter Spender (gematcht bei A, B, C, DR B1 und DQ, B1 auf Allelebene basierend auf hochauflösender Typisierung für Antigene der Klassen I und II, 10/10 Übereinstimmung).
  3. 1 allelisch nicht übereinstimmender, nicht verwandter Spender (Antigen-Fehlpaarungen sind nicht zulässig).

• Die Stammzellquelle des Spenders muss eine der folgenden sein:

  1. Knochenmark oder periphere Blutstammzellen (PBSC) von einem passenden verwandten Spender.
  2. PBSC von einem unabhängigen Spender. (Knochenmark ist für unabhängige Spender nicht akzeptabel)
• Karnofsky > 50 % für Patienten > 10 Jahre und Lansky > 50 % für Patienten unter oder gleich 10 Jahren.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme ein negativer Serumschwangerschaftstest bestätigt werden.
• Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während dieser Studie nicht zu stillen.
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, die vom Prüfer während der Studie genehmigt wurde.
• Die Patienten müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 70 ml/min/m2 haben, berechnet nach der Schwartz-Formel für die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR), wobei die GFR (ml/min/1,73) beträgt m2) = k * Körpergröße (cm)/Serumkreatinin (mg/dl). K ist eine Proportionalitätskonstante, die mit dem Alter variiert und eine Funktion der Kreatininausscheidung im Urin pro Körpergrößeneinheit ist; 0,45 bis 12 Monate alt; 0,55 Kinder und heranwachsende Mädchen; und 0,70 heranwachsende Jungen.
• Gesamtserumbilirubin < 2 mg/dl.
• Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) kleiner oder gleich 5 × ULN.
• Der Patient muss einen Verkürzungsanteil (SF) > 25 % haben. Wenn die SF <25 % beträgt, muss der Patient eine Ejektionsfraktion (EF) nach MUGA von > 30 % haben.

• Der Patient muss über eine wie unten definierte Lungenfunktion verfügen:

  1. DLCO >30 %
  2. FVC/TLC >30 %
  3. FEV1 > 30 % des vorhergesagten Werts
  4. Der Patient erhält keinen kontinuierlichen Sauerstoff. Wenn der Patient nicht alt genug ist oder die Lungenfunktionstests nicht bestehen kann, muss er einen Puls von >92 % in der Raumluft haben und darf keinen kontinuierlichen Sauerstoff erhalten.
• Der Patient muss eine Einverständniserklärung unterschrieben haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie Hinweise auf eine aktive, fortschreitende invasive Infektion haben. Alle Patienten mit bestehenden Infektionen zum Zeitpunkt des Studieneintritts sollten mit dem Studienleiter besprochen werden.

  • Patienten können stabile invasive Infektionen haben und dennoch berechtigt sein.
  • Patienten mit Infektionen, die auf eine medizinische oder chirurgische Behandlung ansprechen, wie durch eine radiologische und/oder mikrobielle Untersuchung nachgewiesen wurde, können weiterhin teilnahmeberechtigt sein.

• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine aktive, unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion haben. Alle Patienten mit bestehenden Infektionen zum Zeitpunkt des Studieneintritts sollten mit dem Studienleiter besprochen werden.

  •Eine aktive unkontrollierte Infektion ist definiert als das Auftreten anhaltender Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit der Infektion (Fieber, positive Blutkulturen, Schüttelfrost, Tachykardie usw.) trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung.

• Der Patient hat die Diagnose CML oder MDS.
• Der Patient hat den ZNS-2- oder ZNS-3-Status.
• Der Patient ist HIV-positiv.
• Aktuelle oder geplante Behandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist.
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen oder einer Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
• an einer anderen schweren Begleiterkrankung leiden oder in der Vergangenheit schwere Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen des Herzens, der Niere (einschließlich Dialysepatienten), der Leber oder eines anderen Organsystems hatten, die den Patienten einem übermäßigen Risiko für eine Behandlung aussetzen könnten.
• Patienten mit einer systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen nicht kontrollierten Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
• Jede signifikante gleichzeitige Erkrankung, Krankheit, psychiatrische Störung oder soziales Problem, die die Sicherheit oder Compliance des Patienten, die Studienteilnahme, die Nachverfolgung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.