백혈병의 줄기 세포 이식을 위한 준비 요법으로서의 클로파라빈 및 저선량 전신 방사선 조사.
2023년 5월 26일 업데이트: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
혈액 악성 종양에 대한 줄기 세포 이식(SCT)을 위한 비골수파괴 전처리 요법으로서 클로파라빈 및 저용량 전신 방사선 조사(TBI)의 1상 타당성 연구
줄기 세포 이식은 재발성 또는 불응성 백혈병 소아 환자에게 중요한 치료 옵션입니다.
급성 백혈병 환자에게 완전 골수절제 이식이 널리 사용되지만 일부 특정 환경에서는 골수절제 화학방사선요법이 적합하지 않을 수 있습니다.
이러한 설정에는 1) 기존 건강 문제 및 장기 독성이 있는 환자; 2) 절제 후 이식이 재발하여 2차 줄기 세포 이식이 필요한 환자; 및 3) 많은 사전 치료를 받은 진행성 질환을 가진 백혈병 환자.
새로운 purine nucleoside anti-metabolite인 Clofarabine은 가능한 면역 억제 특성 외에도 상당한 항백혈병 활성의 이점을 가지고 있습니다.
이 연구에서 우리는 과도한 독성을 유발하지 않고 내구성 있는 기증자 생착을 달성할 수 있는 전신 방사선 조사와 함께 클로파라빈의 최대 가능 용량(MFD)을 결정할 계획입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
표준 비골수절제 요법은 시애틀 그룹이 개척한 대로 Fludarabine과 저선량 전신 방사선 조사(TBI)를 사용합니다.
Fludarabine은 주로 면역억제 특성으로 사용되며 항백혈병 효과는 제한적입니다.
이후, 비골수파괴 요법 및 RIC 요법에는 집중 화학요법이 포함되지 않습니다. 완전 골수절제 요법에 비해 RIC 요법에서 재발률이 더 높을 수 있습니다.
비골수파괴/RIC 환경에서 전체 생존율을 향상시키는 한 가지 방법은 TRM을 증가시키지 않고 이식 후 재발을 예방하기 위해 보다 효과적인 항백혈병제를 추가하는 것입니다.
새로운 퓨린 뉴클레오시드 항대사물질인 클로파라빈은 가능한 면역억제 특성 외에도 상당한 항백혈병 활성이 있다는 장점이 있습니다.
비골수파괴 준비 요법으로 클로파라빈과 저용량 TBI를 병용하면 진행성 혈액 악성 종양에서 SCT의 전반적인 결과를 개선할 수 있습니다.
따라서 본 연구에서는 과도한 독성을 유발하지 않고 내구성 있는 기증자 생착을 달성할 수 있는 2Gy TBI와 병용하는 클로파라빈의 최대 실현 용량(MFD)을 결정할 계획입니다.
이 파일럿에서 결정된 MFD는 다음 단계에서 위험이 매우 높은 모집단의 SCT에 이 조합을 사용한 후 결과를 연구하는 데 사용됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 시작 시점에 1세 이상 21세 이하여야 합니다.
- 환자는 ALL 또는 AML 진단을 받아야 합니다.
- 모든 환자는 BM 형태 <5% 모세포 및 CNS 1 상태로 정의되는 임상적 완화 상태에 있어야 합니다.
- AML 환자는 CNS 1 상태와 함께 M1(<5% 모세포) 또는 M2(<20% 모세포) 골수 상태에 있어야 합니다.
- 환자는 ANC가 750/ul 이상이어야 합니다.
환자는 아래에 설명된 적절한 기증자 유형 중 하나를 가지고 있어야 합니다.
- HLA 동일 형제 기증자.
- 완전 일치 비혈연 기증자(A, B, C, DR B1 및 DQ에서 일치, 클래스 I 및 II 항원에 대한 고해상도 유형 지정, 10/10 일치에 기초한 대립유전자 수준의 B1).
- 1개의 대립형질 불일치 비혈연 기증자(항원 불일치는 허용되지 않음).
기증자의 줄기 세포 출처는 다음 중 하나여야 합니다.
- 일치하는 관련 기증자의 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC).
- 관련 없는 기증자의 PBSC. (혈연이 아닌 기증자에게는 골수를 사용할 수 없습니다.)
- 10세 초과 환자의 경우 Karnofsky > 50%, 10세 이하 환자의 경우 Lansky > 50%.
- 가임 여성 환자는 등록 전 2주 이내에 확인된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 유아가 있는 여성 환자는 이 연구를 진행하는 동안 유아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 동안 조사자가 승인한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 추정 사구체 여과율(GFR)에 대한 Schwartz 공식으로 계산된 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 70mL/min/m2를 가져야 합니다. 여기서 GFR(ml/min/1.73 m2) = k * 높이(cm)/혈청 크레아티닌(mg/dl). K는 나이에 따라 달라지는 비례상수이며 신체 크기 단위당 소변 크레아티닌 배설의 함수입니다. 0.45 ~ 12개월; 0.55 어린이 및 청소년 소녀; 그리고 0.70명의 사춘기 소년들.
- 총 혈청 빌리루빈 < 2 mg/dL.
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)는 5 × ULN 이하입니다.
- 환자는 쇼트닝 비율(SF) > 25%를 가져야 합니다. SF가 25% 미만인 경우 환자는 MUGA에 의한 박출률(EF)이 >30%여야 합니다.
환자는 아래에 정의된 폐 기능을 가지고 있어야 합니다.
- DLCO >30%
- FVC/TLC >30%
- FEV1 > 예측의 30%
- 환자가 지속적인 산소 공급을 받지 못하고 있습니다. 환자의 나이가 충분하지 않거나 폐 기능 검사를 준수할 수 없는 경우 실내 공기에서 맥박 ox >92%를 유지해야 하며 지속적인 산소 공급을 받지 않아야 합니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
활동적이고 진행성 침습성 감염의 증거가 있는 환자는 제외됩니다. 연구 시작 시점에 기존 감염이 있는 모든 환자는 연구 의장과 논의해야 합니다.
- 환자는 안정적인 침습성 감염이 있을 수 있으며 여전히 자격이 있습니다.
- 방사선 사진 및/또는 미생물 평가에서 나타난 바와 같이 내과적 또는 외과적 치료에 반응하는 감염이 있는 환자는 여전히 자격이 있을 수 있습니다.
활동적이고 통제되지 않는 전신 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자는 제외됩니다. 연구 시작 시점에 기존 감염이 있는 모든 환자는 연구 의장과 논의해야 합니다.
•활성 통제되지 않는 감염은 적절한 항생제나 다른 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후와 증상(발열, 양성 혈액 배양, 오한, 빈맥 등)을 나타내는 것으로 정의됩니다.
- 환자가 CML 또는 MDS 진단을 받았습니다.
- 환자는 CNS 2 또는 CNS 3 상태입니다.
- 환자는 HIV 양성입니다.
- 프로토콜에 명시된 것 이외의 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 사용한 현재 또는 계획된 치료.
- 연구 시작 전 2주 이내에 30일 이내의 시험용 제제 또는 임의의 항암 요법의 사용.
- 다른 심각한 동시 질환이 있거나 심각한 장기 기능 장애 또는 심장, 신장(투석 환자 포함), 간 또는 환자를 치료를 받기에 과도한 위험에 처하게 할 수 있는 기타 장기 시스템과 관련된 질병의 병력이 있습니다.
- 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련하여 개선되지 않고 진행 중인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨).
- 환자의 안전이나 순응도, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 저해할 수 있는 중대한 동시 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 관련 기증자 부문
관련 줄기세포 기증자가 있는 환자.
환자들은 줄기세포 이식을 위한 준비 요법으로 2Gy 전신 방사선 조사(TBI)와 함께 클로파라빈을 투여받고, 이어서 GVHD 예방 요법으로 사이클로스포린과 마이코페놀레이트 모페틸을 투여받게 됩니다.
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저용량(2Gy) TBI는 기관 지침에 따라 "0"일에 선형 가속기에서 ≤ 20cGy/min으로 관리됩니다.
다른 이름들:
클로파라빈은 -6일부터 -2일까지 2시간에 걸쳐 정맥 주입됩니다.
클로파라빈의 용량은 연구 시작 시 지정됩니다(30, 40 또는 52mg/m2).
다른 이름들:
기관 실무 지침에 따라 치료 요법 0일차에 환자에게 친족 또는 비혈연 기증자로부터 '조작되지 않은' 조혈 줄기 세포를 주입하게 됩니다.
다른 이름들:
사이클로스포린은 체중에 따라 IV로 투여됩니다.
사이클로스포린은 클로파라빈 완료 후 -1일차에 시작해야 합니다. 수준은 300-400ng/ml 사이로 유지되어야 합니다.
다른 이름들:
MMF는 조정된 체중을 기준으로 8시간 동안 15mg/kg입니다(45mg/kg/일, 최대 3g/일).
PO 또는 IV(표시된 경우) 0일 저녁부터(예:
첫 번째 투여는 줄기세포 주입 후 4~6시간)부터 이식 후 +40일까지입니다.
경구 복용량은 가장 가까운 250mg으로 반올림됩니다(캡슐은 250mg).
MMF는 경구 현탁액 형태로도 이용 가능합니다.
MMF는 이식 후 +40일까지 투여한 후 일주일에 10%씩 감량하여 +90일까지 중단합니다.
다른 이름들:
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실험적: 관련 없는 기증자 부문
관련 없는 줄기세포 기증자가 있는 환자.
환자들은 줄기세포 이식을 위한 준비 요법으로 2Gy 전신 방사선 조사(TBI)와 함께 클로파라빈을 투여받고, 이어서 GVHD 예방 요법으로 사이클로스포린과 마이코페놀레이트 모페틸을 투여받게 됩니다.
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저용량(2Gy) TBI는 기관 지침에 따라 "0"일에 선형 가속기에서 ≤ 20cGy/min으로 관리됩니다.
다른 이름들:
클로파라빈은 -6일부터 -2일까지 2시간에 걸쳐 정맥 주입됩니다.
클로파라빈의 용량은 연구 시작 시 지정됩니다(30, 40 또는 52mg/m2).
다른 이름들:
기관 실무 지침에 따라 치료 요법 0일차에 환자에게 친족 또는 비혈연 기증자로부터 '조작되지 않은' 조혈 줄기 세포를 주입하게 됩니다.
다른 이름들:
사이클로스포린은 체중에 따라 IV로 투여됩니다.
사이클로스포린은 클로파라빈 완료 후 -1일차에 시작해야 합니다. 수준은 300-400ng/ml 사이로 유지되어야 합니다.
다른 이름들:
MMF는 조정된 체중을 기준으로 8시간 동안 15mg/kg입니다(45mg/kg/일, 최대 3g/일).
PO 또는 IV(표시된 경우) 0일 저녁부터(예:
첫 번째 투여는 줄기세포 주입 후 4~6시간)부터 이식 후 +40일까지입니다.
경구 복용량은 가장 가까운 250mg으로 반올림됩니다(캡슐은 250mg).
MMF는 경구 현탁액 형태로도 이용 가능합니다.
MMF는 이식 후 +40일까지 투여한 후 일주일에 10%씩 감량하여 +90일까지 중단합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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클로파라빈의 최대 실행 가능 용량
기간: 일 +100
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연구의 1차 목적은 재발성 백혈병 소아 환자의 동종 줄기세포 이식을 위한 비골수파괴 예비 요법으로 2Gy 전신 방사선 조사와 함께 투여할 수 있는 클로파라빈의 최대 실행 가능 용량(MFD)을 결정하는 것입니다.
MFD는 허용 가능한 낮은 독성 및 낮은 비생착(NE) 비율과 관련된 최고 클로파라빈 용량으로 정의됩니다.
NE는 연속 모니터링 중 언제든지 기증자 T 세포가 5% 미만인 것으로 정의됩니다.
평가 기간 동안 모니터링은 Day +30, +60 및 +100이 필요합니다.
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일 +100
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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일치 관련 기증자(MRD) 및 일치 비혈연 기증자(MUD) 모두의 이식 일수
기간: +30, 60, 100, 180일
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기증자 생착은 PCR 기반 VNTR/STR 증폭 기술을 사용하여 현지 기관에서 +30, 60, 100, 180 및 1년에 T 세포(CD3) 및 골수성(CD33) 키메라 현상을 연속적으로 모니터링하여 평가됩니다.
호중구 생착은 3회 연속 측정에서 ANC ≥500/μL의 첫날로 정의됩니다.
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+30, 60, 100, 180일
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+100일의 이식 관련 사망률(TRM)
기간: 100일차
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TRM은 요법 관련 독성, 감염 또는 GVHD와 관련된 줄기세포 주입 후 처음 100일 이내에 사망하는 것으로 정의됩니다.
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100일차
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혈소판 회복까지의 일수
기간: +30, 60, 100, 180일
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혈소판 회복은 수혈 지원 없이 최소 7일 후에 혈소판이 20,000/μL 이상인 3회 연속 측정 중 첫 번째 날로 정의됩니다.
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+30, 60, 100, 180일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Sandeep Soni, MD, Nationwide Childrens Hospital
- 연구 의자: Haydar Frangoul, MD, Vanderbilt University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 1월 29일
기본 완료 (실제)
2014년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 12월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 12월 29일
처음 게시됨 (추정된)
2009년 12월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 26일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- T2008-005
- IND 101588 (기타 식별자: FDA)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
-
yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
전신 조사에 대한 임상 시험
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...모병
-
Centre Hospitalier Emile RouxUniversity of Bordeaux; ANRS, Emerging Infectious Diseases완전한
-
University Hospital, GenevaUniversity of Zurich; Humanitas Hospital, Italy; Kantonsspital Graubünden모병
-
Sunnybrook Health Sciences CentreProstate Cancer Canada알려지지 않은
-
Johnson & Johnson Medical (Suzhou) Ltd.완전한
-
University of Texas Southwestern Medical Center모집하지 않고 적극적으로
-
Indiana UniversityIndiana University School of Medicine종료됨
-
University of LiegeKU Leuven; Maastricht University Medical Center완전한