Clofarabina e irradiazione corporea totale a basso dosaggio come regime preparatorio per il trapianto di cellule staminali nella leucemia.

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 1 e minore o uguale a 21 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• I pazienti devono avere una diagnosi di ALL o AML.
• TUTTI i pazienti devono essere in remissione clinica definita come morfologia BM <5% di blasti e stato CNS 1.
• I pazienti affetti da LMA devono essere in stato midollare M1 (<5% blasti) o M2 (<20% blasti) con stato CNS 1.
• Il paziente deve avere un ANC maggiore o uguale a 750/ul.

• Il paziente deve avere uno dei tipi di donatore appropriati come descritto di seguito:

  1. Donatore fratello HLA identico.
  2. Donatore non imparentato completo abbinato (corrispondente ad A, B, C, DR B1 e DQ, B1 a livello allelico basato sulla tipizzazione ad alta risoluzione per gli antigeni di classe I e II, corrispondenza 10/10).
  3. 1 donatore non imparentato con mis-match allelico (non sono consentiti mis-match di antigeni).

• La fonte di cellule staminali del donatore deve essere una delle seguenti:

  1. Midollo osseo o cellule staminali del sangue periferico (PBSC) da un donatore correlato compatibile.
  2. PBSC da un donatore non correlato. (Il midollo osseo non è accettabile per i donatori non consanguinei)
• Karnofsky > 50% per pazienti di età > 10 anni e Lansky > 50% per pazienti di età inferiore o uguale a 10 anni.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo confermato entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.
• I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio.
• I pazienti devono avere una clearance della creatinina calcolata ≥ 70 ml/min/m2 come calcolato dalla formula di Schwartz per la velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) dove GFR (ml/min/1,73 m2) = k * Altezza (cm)/creatinina sierica (mg/dl). K è una costante di proporzionalità che varia con l'età ed è una funzione dell'escrezione urinaria di creatinina per unità di dimensione corporea; 0,45 fino a 12 mesi di età; 0,55 bambini e ragazze adolescenti; e 0,70 ragazzi adolescenti.
• Bilirubina sierica totale < 2 mg/dL.
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori o uguali a 5 × ULN.
• Il paziente deve avere una frazione di accorciamento (SF) > 25%. Se l'SF è <25%, il paziente deve avere una frazione di eiezione (FE) di MUGA >30%.

• Il paziente deve avere una funzione polmonare come definito di seguito:

  1. DLCO >30%
  2. CVF/TLC >30%
  3. FEV1 > 30% del predetto
  4. Il paziente non è in ossigeno continuo Se il paziente non è abbastanza grande o non è in grado di soddisfare i test di funzionalità polmonare, deve avere un pulsossimetro >92% in aria ambiente e non essere in ossigeno continuo.
• Il paziente deve aver firmato il consenso informato

Criteri di esclusione:

• I pazienti saranno esclusi se hanno evidenza di un'infezione invasiva attiva e progressiva. Tutti i pazienti con infezioni esistenti al momento dell'ingresso nello studio devono essere discussi con il presidente dello studio.

  • I pazienti possono avere infezioni invasive stabili ed essere ancora ammissibili.
  • I pazienti con infezioni che rispondono al trattamento medico o chirurgico, come dimostrato dalla valutazione radiografica e/o microbica, possono ancora essere ammissibili.

• I pazienti saranno esclusi se hanno un'infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica attiva e incontrollata. Tutti i pazienti con infezioni esistenti al momento dell'ingresso nello studio devono essere discussi con il presidente dello studio.

  •Un'infezione attiva incontrollata è definita come la presenza di segni e sintomi in corso correlati all'infezione (febbre, emocolture positive, brividi, tachicardia, ecc.) nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti.

• Il paziente ha una diagnosi di LMC o MDS.
• Il paziente ha uno stato CNS 2 o CNS 3.
• Il paziente è sieropositivo.
• Trattamento in corso o pianificato con chemioterapia, radioterapia o immunoterapia diverso da quanto specificato nel protocollo.
• Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni o qualsiasi terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni (compresi i pazienti in dialisi), il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a trattamento.
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
• Qualsiasi malattia concomitante significativa, malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.