Clofarabina e irradiação corporal total de baixa dose como regime preparativo para transplante de células-tronco em leucemia.

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter mais ou igual a 1 e menos ou igual a 21 anos de idade no momento da entrada no estudo.
• Os pacientes devem ter um diagnóstico de ALL ou AML.
• Todos os pacientes devem estar em remissão clínica definida como morfologia da MO <5% de blastos e status CNS 1.
• Os pacientes com LMA devem estar em status de medula M1 (<5% de blastos) ou M2 (<20% de blastos) com status de CNS 1.
• O paciente deve ter uma CAN maior ou igual a 750/ul.

• O paciente deve ter um dos tipos de doadores apropriados, conforme descrito abaixo:

  1. Doador irmão HLA idêntico.
  2. Doador não aparentado compatível completo (compatível em A, B, C, DR B1 e DQ, B1 no nível alélico com base na tipagem de alta resolução para antígenos de Classe I e II, 10/10 correspondência).
  3. 1 doador não aparentado com alelos incompatíveis (não são permitidos incompatibilidades de antígenos).

• A fonte de células-tronco do doador deve ser uma das seguintes:

  1. Células-tronco de medula óssea ou sangue periférico (PBSC) de um doador aparentado compatível.
  2. PBSC de um doador não aparentado. (A medula óssea não é aceitável para doadores não aparentados)
• Karnofsky > 50% para pacientes > 10 anos de idade e Lansky > 50% para pacientes menores ou iguais a 10 anos de idade.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo confirmado dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo.
• Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina calculada ≥ 70mL/min/m2, conforme calculado pela fórmula de Schwartz para taxa de filtração glomerular (GFR) estimada, onde TFG (ml/min/1,73 m2) = k * Altura (cm)/creatinina sérica (mg/dl). K é uma constante de proporcionalidade que varia com a idade e é função da excreção urinária de creatinina por unidade de tamanho corporal; 0,45 até 12 meses de idade; 0,55 crianças e adolescentes; e 0,70 meninos adolescentes.
• Bilirrubina sérica total < 2 mg/dL.
• Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 5 × LSN.
• O paciente deve ter uma fração de encurtamento (SF) > 25%. Se o SF for <25%, o paciente deve ter uma fração de ejeção (FE) por MUGA de >30%.

• O paciente deve ter função pulmonar conforme definido abaixo:

  1. DLCO >30%
  2. CVF/CPT >30%
  3. VEF1 > 30% do previsto
  4. O paciente não está recebendo oxigênio contínuo Se o paciente não tiver idade suficiente ou for incapaz de cumprir os testes de função pulmonar, ele deve ter um pulso > 92% em ar ambiente e não estar recebendo oxigênio contínuo.
• O paciente deve ter assinado o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Os pacientes serão excluídos se tiverem evidência de uma infecção invasiva ativa e progressiva. Todos os pacientes com infecções existentes no momento da entrada no estudo devem ser discutidos com o coordenador do estudo.

  • Os pacientes podem ter infecções invasivas estáveis ​​e ainda serem elegíveis.
  • Pacientes com infecções que respondem ao tratamento médico ou cirúrgico, conforme demonstrado por avaliação radiográfica e/ou microbiana, ainda podem ser elegíveis.

• Os pacientes serão excluídos se tiverem uma infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa e não controlada. Todos os pacientes com infecções existentes no momento da entrada no estudo devem ser discutidos com o coordenador do estudo.

  •Uma infecção ativa não controlada é definida como a exibição contínua de sinais e sintomas relacionados à infecção (febres, hemoculturas positivas, calafrios, taquicardia, etc.) apesar dos antibióticos apropriados ou outro tratamento.

• O paciente tem diagnóstico de LMC ou SMD.
• O paciente tem status CNS 2 ou CNS 3.
• Paciente é HIV positivo.
• Tratamento atual ou planejado com quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia diferente do especificado no protocolo.
• Uso de agentes em investigação dentro de 30 dias ou qualquer terapia anticancerígena dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.
• Ter qualquer outra doença concomitante grave ou histórico de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo coração, rins (incluindo pacientes em diálise), fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter ao tratamento.
• Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas (definidas como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
• Qualquer doença concomitante significativa, doença, distúrbio psiquiátrico ou problema social que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, a participação no estudo, o acompanhamento ou a interpretação dos resultados do estudo.