Clofarabine en lage dosis totale lichaamsbestraling als voorbereidend regime voor stamceltransplantatie bij leukemie.

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk aan 1 en jonger dan of gelijk aan 21 jaar bij aanvang van de studie.
• Patiënten moeten de diagnose ALL of AML hebben.
• ALLE patiënten moeten in klinische remissie zijn, gedefinieerd als BM-morfologie <5% blasten en CNS 1-status.
• AML-patiënten moeten in M1 (<5% blasten) of M2 (<20% blasten) mergstatus met CZS 1-status zijn.
• De patiënt moet een ANC hebben die groter is dan of gelijk is aan 750/ul.

• De patiënt moet een van de juiste donortypes hebben, zoals hieronder beschreven:

  1. HLA identieke broer of zus donor.
  2. Volledig gematchte niet-verwante donor (gematcht op A, B, C, DR B1 en DQ, B1 op het allelische niveau op basis van typering met hoge resolutie voor Klasse I- en II-antigenen, 10/10 overeenkomst).
  3. 1 allelische niet-overeenkomende niet-verwante donor (antigeen-mismatches zijn niet toegestaan).

• De stamcelbron van de donor moet een van de volgende zijn:

  1. Beenmerg- of perifere bloedstamcellen (PBSC) van een gematchte verwante donor.
  2. PBSC van een niet-verwante donor. (Beenmerg is niet acceptabel voor niet-verwante donoren)
• Karnofsky > 50% voor patiënten > 10 jaar en Lansky > 50% voor patiënten jonger dan of gelijk aan 10 jaar.
• Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve serumzwangerschapstest binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving worden bevestigd.
• Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens deze studie geen borstvoeding te geven.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd.
• Patiënten moeten een berekende creatinineklaring hebben van ≥ 70 ml/min/m2 zoals berekend met de formule van Schwartz voor geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) waarbij GFR (ml/min/1,73 m2) = k * Hoogte (cm)/serumcreatinine (mg/dl). K is een evenredigheidsconstante die varieert met de leeftijd en is een functie van creatinine-excretie in de urine per eenheid van lichaamsgrootte; 0,45 tot 12 maanden oud; 0,55 kinderen en adolescente meisjes; en 0,70 adolescente jongens.
• Totaal serumbilirubine < 2 mg/dL.
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) kleiner dan of gelijk aan 5 × ULN.
• Patiënt moet een verkortingsfractie (SF) > 25% hebben. Als de SF <25% is, moet de patiënt een ejectiefractie (EF) volgens MUGA van >30% hebben.

• De patiënt moet een longfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  1. DLCO >30%
  2. FVC/TLC >30%
  3. FEV1 > 30% van voorspeld
  4. Patiënt krijgt geen continue zuurstof Als de patiënt niet oud genoeg is of niet in staat is om longfunctietesten uit te voeren, moet hij een polsslag >92% in de kamerlucht hebben en mag hij geen continue zuurstof krijgen.
• Patiënt moet geïnformeerde toestemming hebben ondertekend

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten worden uitgesloten als ze tekenen hebben van een actieve, progressieve invasieve infectie. Alle patiënten met bestaande infecties op het moment dat ze aan de studie beginnen, moeten worden besproken met de onderzoeksleider.

  • Patiënten kunnen stabiele invasieve infecties hebben en toch in aanmerking komen.
  • Patiënten met infecties die reageren op medische of chirurgische behandeling, zoals blijkt uit radiografische en/of microbiële beoordeling, kunnen nog steeds in aanmerking komen.

• Patiënten worden uitgesloten als ze een actieve, ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie hebben. Alle patiënten met bestaande infecties op het moment van binnenkomst in het onderzoek moeten worden besproken met de onderzoeksleider.

  •Een actieve ongecontroleerde infectie wordt gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen en symptomen die verband houden met de infectie (koorts, positieve bloedkweken, koude rillingen, tachycardie, enz.) ondanks geschikte antibiotica of andere behandelingen.

• Patiënt heeft een diagnose van CML of MDS.
• Patiënt heeft CNS 2- of CNS 3-status.
• Patiënt is hiv-positief.
• Huidige of geplande behandeling met chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan vermeld in het protocol.
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of een antikankertherapie binnen 2 weken vóór deelname aan de studie.
• Een andere ernstige gelijktijdige ziekte heeft, of een voorgeschiedenis heeft van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren (inclusief dialysepatiënten), de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan.
• Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
• Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte, psychiatrische stoornis of sociaal probleem dat de veiligheid of therapietrouw van de patiënt, deelname aan het onderzoek, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten in gevaar zou kunnen brengen.