Клофарабин и низкодозное облучение всего тела в качестве подготовительного режима для трансплантации стволовых клеток при лейкемии.

Критерии включения:

• Возраст пациентов должен быть больше или равен 1 и меньше или равен 21 году на момент включения в исследование.
• Пациенты должны иметь диагноз ОЛЛ или ОМЛ.
• ВСЕ пациенты должны находиться в клинической ремиссии, определяемой как морфология костного мозга <5% бластов и статус ЦНС 1.
• Пациенты с ОМЛ должны иметь статус костного мозга М1 (<5% бластов) или М2 (<20% бластов) со статусом ЦНС 1.
• Пациент должен иметь АЧН выше или равной 750/мкл.

• Пациент должен иметь один из соответствующих типов доноров, как описано ниже:

  1. HLA-идентичный родственный донор.
  2. Полное соответствие неродственного донора (совпадение по A, B, C, DR B1 и DQ, B1 на аллельном уровне на основе типирования с высоким разрешением для антигенов класса I и II, совпадение 10/10).
  3. 1 аллельный несовпадающий неродственный донор (несовпадение антигенов не допускается).

• Источник стволовых клеток от донора должен быть одним из следующих:

  1. Костный мозг или стволовые клетки периферической крови (PBSC) от совместимого родственного донора.
  2. PBSC от неродственного донора. (Костный мозг неприемлем для неродственных доноров)
• Karnofsky > 50% для пациентов > 10 лет и Lansky > 50% для пациентов младше 10 лет.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, подтвержденный в течение 2 недель до включения в исследование.
• Пациентки женского пола с младенцами должны согласиться не кормить грудью своих детей во время этого исследования.
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, одобренного исследователем во время исследования.
• Пациенты должны иметь расчетный клиренс креатинина ≥ 70 мл/мин/м2, рассчитанный по формуле Шварца для расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ), где СКФ (мл/мин/1,73 m2) = k * Рост (см)/креатинин сыворотки (мг/дл). K представляет собой константу пропорциональности, которая меняется с возрастом и является функцией экскреции креатинина с мочой на единицу размера тела; 0,45 до 12-месячного возраста; 0,55 детей и девочек-подростков; и 0,70 мальчиков-подростков.
• Общий билирубин сыворотки < 2 мг/дл.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) меньше или равны 5 × ВГН.
• Пациент должен иметь фракцию укорочения (SF) > 25%. Если SF <25%, пациент должен иметь фракцию выброса (EF) по MUGA >30%.

• У пациента должна быть функция легких, как определено ниже:

  1. ДЛКО >30%
  2. ФЖЕЛ/ТСХ >30%
  3. ОФВ1 > 30% от ожидаемого
  4. Пациент не находится на непрерывном кислороде. Если пациент недостаточно взрослый или не может выполнять тесты функции легких, у него должен быть пульс ox >92% в комнатном воздухе и он не должен находиться на непрерывном кислороде.
• Пациент должен подписать информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты будут исключены, если у них есть признаки активной, прогрессирующей инвазивной инфекции. Все пациенты с уже имеющимися инфекциями на момент включения в исследование должны быть обсуждены с руководителем исследования.

  • Пациенты могут иметь стабильные инвазивные инфекции и по-прежнему иметь право на участие.
  • Пациенты с инфекциями, которые реагируют на медикаментозное или хирургическое лечение, что подтверждается рентгенологическим исследованием и/или микробиологической оценкой, могут по-прежнему иметь право на участие.

• Пациенты будут исключены, если у них есть активная, неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция. Все пациенты с уже имеющимися инфекциями на момент включения в исследование должны быть обсуждены с руководителем исследования.

  • Активная неконтролируемая инфекция определяется как продолжающееся проявление признаков и симптомов, связанных с инфекцией (лихорадка, положительный результат посева крови, озноб, тахикардия и т. д.), несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение.

• У пациента диагностирован ХМЛ или МДС.
• У пациента статус ЦНС 2 или ЦНС 3.
• Пациент ВИЧ-инфицирован.
• Текущее или планируемое лечение химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией, кроме указанных в протоколе.
• Использование исследуемых препаратов в течение 30 дней или любой противоопухолевой терапии в течение 2 недель до включения в исследование.
• Наличие любого другого тяжелого сопутствующего заболевания или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, затрагивающего сердце, почки (включая пациентов, находящихся на диализе), печени или другой системы органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения лечения.
• Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
• Любое серьезное сопутствующее заболевание, болезнь, психическое расстройство или социальная проблема, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение режима лечения, участие в исследовании, последующее наблюдение или интерпретацию результатов исследования.