Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Clofarabin og lavdose total kroppsbestråling som et forberedende regime for stamcelletransplantasjon ved leukemi.

26. mai 2023 oppdatert av: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Fase I mulighetsstudie av klofarabin og lavdose total kroppsbestråling (TBI) som et ikke-myeloablativt preparativt regime for stamcelletransplantasjon (SCT) for hematologiske maligniteter

Stamcelletransplantasjon er et viktig terapeutisk alternativ for pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær leukemi. Selv om full myeloablative transplantasjoner er mye brukt for pasienter med akutt leukemi, kan myeloablativ kjemo-strålebehandling ikke være mulig i enkelte spesifikke omgivelser. Disse innstillingene inkluderer 1) pasienter med allerede eksisterende helseproblemer og organtoksisitet; 2) pasienter som har residiverende post-ablativ transplantasjon og trenger en andre stamcelletransplantasjon; og 3) leukemipasienter med avansert sykdom som har vært tungt forbehandlet. Clofarabin, en ny purin-nukleosid-antimetabolitt, har fordelen av betydelig antileukemisk aktivitet i tillegg til dens mulige immundempende egenskaper. I denne studien planlegger vi å bestemme den maksimale gjennomførbare dosen (MFD) av Clofarabin i kombinasjon med bestråling av hele kroppen som kan oppnå varig donortransplantasjon uten å forårsake overdreven toksisitet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Standard ikke-myeloablative regimer bruker Fludarabin og lavdose total body irradiation (TBI) som ble utviklet av Seattle-gruppen. Fludarabin brukes hovedsakelig for dets immundempende egenskaper og har begrensede anti-leukemiske effekter. Siden de ikke-myeloablative og RIC-regimene ikke inkluderer intensiv kjemoterapi; tilbakefallsrater kan være høyere i RIC-regimer sammenlignet med full myeloablative regimer. En måte å forbedre den totale overlevelsen i ikke-myeloablative / RIC-settinger er å legge til mer effektive anti-leukemimidler for å forhindre tilbakefall etter transplantasjon, uten å øke TRM. Clofarabin, en ny purin-nukleosid-antimetabolitt, har fordelen av betydelig antileukemisk aktivitet i tillegg til dens mulige immundempende egenskaper. Kombinasjon av Clofarabin med lavdose TBI som et ikke-myeloablativt preparativt regime kan forbedre de generelle resultatene av SCT ved avanserte hematologiske maligniteter. Derfor planlegger vi i denne studien å bestemme den maksimale gjennomførbare dosen (MFD) av Clofarabin i kombinasjon med 2Gy TBI som kan oppnå varig donorengraftment uten å forårsake overdreven toksisitet. MFD bestemt fra denne piloten vil bli brukt i neste fase for å studere resultatene etter bruk av denne kombinasjonen for SCT i denne svært høyrisikopopulasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være større enn eller lik 1 og under eller lik 21 år ved studiestart.
  • Pasienter må ha diagnosen ALL eller AML.
  • ALLE pasienter må være i klinisk remisjon definert som BM-morfologi <5 % blaster og CNS 1-status.
  • AML-pasienter må være i M1 (<5 % blaster) eller M2 (<20 % blaster) margstatus med CNS 1-status.
  • Pasienten må ha en ANC større enn eller lik 750/ul.

  • Pasienten må ha en av de aktuelle donortypene som beskrevet nedenfor:

    1. HLA identisk søskendonor.
    2. Komplett matchet urelatert donor, (matchet ved A, B, C, DR B1 og DQ, B1 på allelnivå basert på høyoppløsningstyping for klasse I og II antigener, 10/10 match).
    3. 1 allelisk mismatchende urelatert donor (antigen mismatching er ikke tillatt).

  • Stamcellekilden fra giveren må være en av følgende:

    1. Benmarg eller perifere blodstamceller (PBSC) fra en matchet relatert donor.
    2. PBSC fra en ikke-relatert giver. (Beinmarg er ikke akseptabelt for ikke-relaterte givere)
  • Karnofsky > 50 % for pasienter > 10 år og Lansky > 50 % for pasienter under eller lik 10 år.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest bekreftet innen 2 uker før registrering.
  • Kvinnelige pasienter med spedbarn må godta å ikke amme sine spedbarn mens de er på denne studien.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode godkjent av utrederen under studien.
  • Pasienter må ha en beregnet kreatininclearance ≥ 70mL/min/m2 som beregnet med Schwartz-formelen for estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) hvor GFR (ml/min/1,73) m2) = k * Høyde (cm)/serumkreatinin (mg/dl). K er en proporsjonalitetskonstant som varierer med alderen og er en funksjon av urinkreatininutskillelse per enhet av kroppsstørrelse; 0,45 opp til 12 måneders alder; 0,55 barn og ungdomsjenter; og 0,70 ungdomsgutter.
  • Totalt serumbilirubin < 2 mg/dL.
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre enn eller lik 5 × ULN.
  • Pasienten må ha en forkortningsfraksjon (SF) > 25 %. Hvis SF er <25 %, må pasienten ha en ejeksjonsfraksjon (EF) ved MUGA på >30 %.

  • Pasienten må ha lungefunksjon som definert nedenfor:

    1. DLCO >30 %
    2. FVC/TLC >30 %
    3. FEV1 > 30 % av predikert
    4. Pasienten er ikke på kontinuerlig oksygen Dersom pasienten ikke er gammel nok eller ikke klarer å overholde lungefunksjonstester, må de ha en pulsokse >92 % i romluft og ikke være på kontinuerlig oksygen.
  • Pasienten må ha signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de har tegn på en aktiv, progressiv invasiv infeksjon. Alle pasienter med eksisterende infeksjoner på tidspunktet for studiestart bør diskuteres med studielederen.

    • Pasienter kan ha stabile invasive infeksjoner og fortsatt være kvalifisert.
    • Pasienter med infeksjoner som reagerer på medisinsk eller kirurgisk behandling som vist ved radiografisk og/eller mikrobiell vurdering kan fortsatt være kvalifisert.

  • Pasienter vil bli ekskludert dersom de har en aktiv, ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon. Alle pasienter med eksisterende infeksjoner på tidspunktet for studiestart bør diskuteres med studielederen.

    •En aktiv ukontrollert infeksjon er definert som å vise pågående tegn og symptomer relatert til infeksjonen (feber, positive blodkulturer, frysninger, takykardi osv.) til tross for passende antibiotika eller annen behandling.

  • Pasienten har diagnosen CML eller MDS.
  • Pasienten har CNS 2 eller CNS 3 status.
  • Pasienten er HIV-positiv.
  • Pågående eller planlagt behandling med kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen.
  • Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller annen kreftbehandling innen 2 uker før studiestart.
  • Har andre alvorlige samtidige sykdommer, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjertet, nyrene (inkludert dialysepasienter), leveren eller andre organsystemer som kan sette pasienten i urimelig risiko for å gjennomgå behandling.
  • Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
  • Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom, psykiatrisk lidelse eller sosialt problem som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Relatert giverarm
Pasienter med relaterte stamcelledonorer. Pasienter vil få Clofarabin i kombinasjon med 2Gy total body irradiation (TBI) som et forberedende regime for stamcelletransplantasjon, etterfulgt av ciklosporin og mykofenolatmofetil som GVHD-profylakse.
Stråling: Total kroppsbestråling
Lavdose (2 Gy) TBI vil bli administrert fra en lineær akselerator ved ≤ 20 cGy/min på dag "0" i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: Clofarabin
Clofarabin vil bli gitt som en intravenøs infusjon over 2 timer på dag -6 til -2. Dosen av Clofarabin vil bli tildelt ved studiestart (30, 40 eller 52 mg/m2).
Andre navn:
  • Evoltra
  • Clolar
Annen: Stamcelletransplantasjon
Pasienter vil bli infundert med 'umanipulerte' hematopoietiske stamceller fra en beslektet eller urelatert donor på dag 0 av behandlingsregimet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Andre navn:
  • SCT
Legemiddel: Syklosporin

Cyklosporin gis IV basert på kroppsvekt ved:

  • Alder ≤ 6 år: 6 mg/kg IV QD. i delte doser (f.eks. 2 mg/kg q8 timer).
  • Alder > 6 år: 3 mg/kg IV QD i delte doser (1,5 mg/kg 12 timer)

Cyklosporin bør startes på dag -1 etter fullføring av Clofarabin. Nivåene bør holdes mellom 300-400 ng/ml.

Andre navn:
  • Sandimmun
  • Neoral
  • Gengraf
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
MMF vil være på 15 mg/kg, basert på justert kroppsvekt, q 8 timer (45 mg/kg/dag; maks. 3g/dag) PO, eller IV hvis indikert, fra kvelden dag 0 (dvs. første dose 4-6 timer etter stamcelleinfusjon) til dag +40 etter transplantasjon. Orale doser avrundes til nærmeste 250 mg (kapslene er 250 mg). MMF er også tilgjengelig i oral suspensjonsform. MMF vil bli gitt til dag +40 etter transplantasjon og deretter trappes ned med 10 % per uke for å bli avbrutt innen dag +90.
Andre navn:
  • MMF
Eksperimentell: Ikke-relatert giverarm
Pasienter med ubeslektede stamcelledonorer. Pasienter vil få Clofarabin i kombinasjon med 2Gy total body irradiation (TBI) som et forberedende regime for stamcelletransplantasjon, etterfulgt av ciklosporin og mykofenolatmofetil som GVHD-profylakse.
Stråling: Total kroppsbestråling
Lavdose (2 Gy) TBI vil bli administrert fra en lineær akselerator ved ≤ 20 cGy/min på dag "0" i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: Clofarabin
Clofarabin vil bli gitt som en intravenøs infusjon over 2 timer på dag -6 til -2. Dosen av Clofarabin vil bli tildelt ved studiestart (30, 40 eller 52 mg/m2).
Andre navn:
  • Evoltra
  • Clolar
Annen: Stamcelletransplantasjon
Pasienter vil bli infundert med 'umanipulerte' hematopoietiske stamceller fra en beslektet eller urelatert donor på dag 0 av behandlingsregimet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Andre navn:
  • SCT
Legemiddel: Syklosporin

Cyklosporin gis IV basert på kroppsvekt ved:

  • Alder ≤ 6 år: 6 mg/kg IV QD. i delte doser (f.eks. 2 mg/kg q8 timer).
  • Alder > 6 år: 3 mg/kg IV QD i delte doser (1,5 mg/kg 12 timer)

Cyklosporin bør startes på dag -1 etter fullføring av Clofarabin. Nivåene bør holdes mellom 300-400 ng/ml.

Andre navn:
  • Sandimmun
  • Neoral
  • Gengraf
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
MMF vil være på 15 mg/kg, basert på justert kroppsvekt, q 8 timer (45 mg/kg/dag; maks. 3g/dag) PO, eller IV hvis indikert, fra kvelden dag 0 (dvs. første dose 4-6 timer etter stamcelleinfusjon) til dag +40 etter transplantasjon. Orale doser avrundes til nærmeste 250 mg (kapslene er 250 mg). MMF er også tilgjengelig i oral suspensjonsform. MMF vil bli gitt til dag +40 etter transplantasjon og deretter trappes ned med 10 % per uke for å bli avbrutt innen dag +90.
Andre navn:
  • MMF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal mulig dose av Clofarabin
Tidsramme: Dag +100
Hovedmålet med studien er å bestemme den maksimale gjennomførbare dosen (MFD) av Clofarabin som kan gis i kombinasjon med 2Gy totalkroppsbestråling som et ikke-myeloablativt preparativt regime for allogen stamcelletransplantasjon hos pediatriske pasienter med residiverende leukemi. MFD er definert som den høyeste klofarabindosen assosiert med både en akseptabel lav toksisitet og lav ikke-engraftment (NE) rate. NE er definert som < 5 % donor-T-celler på et hvilket som helst tidspunkt under seriell overvåking. Overvåking i evalueringsperioden er påkrevd Dag +30, +60 og +100.
Dag +100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dager med engraftment i både Matched Related Donor (MRD) og Matched Unrelatert Donor (MUD)
Tidsramme: Dager +30, 60, 100, 180
Donorengraftment vil bli vurdert ved seriell overvåking av T-celle (CD3) og myeloid (CD33) kimerisme på dag +30, 60, 100, 180 og 1 år ved den lokale institusjonen ved bruk av PCR-baserte VNTR/STR-amplifikasjonsteknikker. Neutrofil engraftment er definert som første dag av en ANC ≥500/μL på 3 påfølgende målinger.
Dager +30, 60, 100, 180
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) på dag +100
Tidsramme: Dag 100
TRM er definert som enhver dødelighet innen de første 100 dagene etter stamcelleinfusjon assosiert med regimerelatert toksisitet, infeksjon eller GVHD.
Dag 100
Dager til blodplategjenoppretting
Tidsramme: Dager +30, 60, 100, 180
Blodplategjenvinning er definert som den første dagen av 3 påfølgende målinger av blodplater ≥20 000/μL etter minst 7 dager uten transfusjonsstøtte.
Dager +30, 60, 100, 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Samarbeidspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Etterforskere

  • Studiestol: Sandeep Soni, MD, Nationwide Childrens Hospital
  • Studiestol: Haydar Frangoul, MD, Vanderbilt University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2009

Først lagt ut (Antatt)

31. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • T2008-005
  • IND 101588 (Annen identifikator: FDA)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere