Klofarabin a nízké dávky celkového ozáření těla jako přípravný režim pro transplantaci kmenových buněk u leukémie.

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být v době vstupu do studie starší nebo rovni 1 a mladší nebo rovnající se 21 letům.
• Pacienti musí mít diagnózu ALL nebo AML.
• VŠICHNI pacienti musí být v klinické remisi definované jako morfologie BM <5 % blastů a stav CNS 1.
• Pacienti s AML musí být ve stavu kostní dřeně M1 (<5 % blastů) nebo M2 (<20 % blastů) se stavem CNS 1.
• Pacient musí mít ANC větší nebo rovné 750/ul.

• Pacient musí mít jeden z vhodných typů dárců, jak je popsáno níže:

  1. HLA identický sourozenecký dárce.
  2. Kompletní shodný nepříbuzný dárce (shoda na A, B, C, DR B1 a DQ, B1 na alelické úrovni na základě typizace s vysokým rozlišením pro antigeny třídy I a II, shoda 10/10).
  3. 1 alelický neshodný nepříbuzný dárce (neshoda antigenu není povolena).

• Zdroj kmenových buněk od dárce musí být jeden z následujících:

  1. Kmenové buňky kostní dřeně nebo periferní krve (PBSC) od shodného příbuzného dárce.
  2. PBSC od nepříbuzného dárce. (Kostní dřeň není přijatelná pro nepříbuzné dárce)
• Karnofsky > 50 % u pacientů ve věku > 10 let a Lansky > 50 % u pacientů mladších nebo rovných 10 let.
• Pacientkám ve fertilním věku musí být potvrzen negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zařazením.
• Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie.
• Pacienti musí mít vypočtenou clearance kreatininu ≥ 70 ml/min/m2 vypočtenou podle Schwartzova vzorce pro odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (GFR), kde GFR (ml/min/1,73 m2) = k * Výška (cm)/sérový kreatinin (mg/dl). K je konstanta úměrnosti, která se mění s věkem a je funkcí vylučování kreatininu močí na jednotku velikosti těla; 0,45 do 12 měsíců věku; 0,55 děti a dospívající dívky; a 0,70 dospívajících chlapců.
• Celkový sérový bilirubin < 2 mg/dl.
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) nižší nebo rovna 5 × ULN.
• Pacient musí mít frakci zkrácení (SF) > 25 %. Pokud je SF < 25 %, pacient musí mít ejekční frakci (EF) podle MUGA > 30 %.

• Pacient musí mít plicní funkce, jak je definováno níže:

  1. DLCO >30 %
  2. FVC/TLC >30 %
  3. FEV1 > 30 % předpokládané hodnoty
  4. Pacient není na nepřetržitém přívodu kyslíku Pokud pacient není dostatečně starý nebo není schopen splnit testy plicních funkcí, musí mít pulmonální ox > 92 % na vzduchu v místnosti a nesmí mít nepřetržitý přívod kyslíku.
• Pacient musí mít podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti budou vyřazeni, pokud mají známky aktivní, progresivní invazivní infekce. Všichni pacienti s existujícími infekcemi v době vstupu do studie by měli být prodiskutováni s vedoucím studie.

  • Pacienti mohou mít stabilní invazivní infekce a přesto mohou být způsobilí.
  • Pacienti s infekcemi, které reagují na lékařskou nebo chirurgickou léčbu, jak ukazují rentgenové a/nebo mikrobiální vyšetření, mohou být stále vhodní.

• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají aktivní, nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci. Všichni pacienti s existujícími infekcemi v době vstupu do studie by měli být prodiskutováni s vedoucím studie.

  •Aktivní nekontrolovaná infekce je definována jako projevující se přetrvávající známky a symptomy související s infekcí (horečky, pozitivní hemokultury, zimnice, tachykardie atd.) navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě.

• Pacient má diagnózu CML nebo MDS.
• Pacient má stav CNS 2 nebo CNS 3.
• Pacient je HIV pozitivní.
• Současná nebo plánovaná léčba chemoterapií, radiační terapií nebo imunoterapií jiná, než jak je uvedeno v protokolu.
• Použití zkoumaných látek během 30 dnů nebo jakékoli protirakovinné terapie během 2 týdnů před vstupem do studie.
• Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny (včetně dialyzovaných pacientů), játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku léčby.
• Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
• Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrická porucha nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo compliance, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.