氯法拉滨和低剂量全身照射作为白血病干细胞移植的准备方案。
2023年5月26日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
Clofarabine 和低剂量全身照射 (TBI) 作为血液系统恶性肿瘤干细胞移植 (SCT) 的非清髓性制备方案的 I 期可行性研究
干细胞移植是复发或难治性白血病儿科患者的重要治疗选择。
尽管完全清髓性移植广泛用于急性白血病患者，但清髓性化学放疗在某些特定情况下可能不可行。
这些设置包括 1) 已有健康问题和器官毒性的患者； 2) 消融后复发需要二次干细胞移植的患者； 3）经过大量前期治疗的晚期白血病患者。
Clofarabine 是一种新型嘌呤核苷抗代谢物，除了可能具有免疫抑制特性外，还具有显着的抗白血病活性优势。
在这项研究中，我们计划确定最大可行剂量 (MFD) 的氯法拉滨与全身照射相结合，可以实现持久的供体植入而不会引起过度毒性。
研究概览
详细说明
标准非清髓治疗方案使用氟达拉滨和低剂量全身照射 (TBI)，由西雅图小组首创。
氟达拉滨主要用于其免疫抑制特性，抗白血病作用有限。
由于非清髓性和 RIC 方案不包括强化化疗；与完全清髓治疗方案相比，RIC 治疗方案的复发率可能更高。
在非清髓/RIC环境中提高总体生存率的一种方法是添加更有效的抗白血病药物以预防移植后复发，而不增加TRM。
氯法拉滨是一种新型嘌呤核苷抗代谢药，除了可能的免疫抑制特性外，还具有显着的抗白血病活性。
将氯法拉滨与低剂量 TBI 结合作为非清髓性准备方案可能会改善晚期血液恶性肿瘤 SCT 的总体结果。
因此，在本研究中，我们计划确定氯法拉滨与 2Gy TBI 组合的最大可行剂量 (MFD)，以实现持久的供体植入而不引起过度毒性。
该试点确定的 MFD 将在下一阶段用于研究在这一高危人群中使用这种组合进行 SCT 后的结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Childrens Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者在进入研究时必须大于或等于 1 岁且小于或等于 21 岁。
- 患者必须诊断为 ALL 或 AML。
- 所有患者必须处于临床缓解状态，定义为 BM 形态 <5% 原始细胞和 CNS 1 状态。
- AML 患者必须处于 M1（<5% 母细胞）或 M2（<20% 母细胞）骨髓状态且 CNS 1 状态。
- 患者的 ANC 必须大于或等于 750/ul。
患者必须具有如下所述的适当供体类型之一：
- HLA 同胞供体。
- 完全匹配的无关供体（根据 I 类和 II 类抗原的高分辨率分型，在 A、B、C、DR B1 和 DQ、B1 等位基因水平匹配，10/10 匹配）。
- 1 个等位基因错配的无关供体（不允许抗原错配）。
来自捐赠者的干细胞来源必须是以下之一：
- 来自匹配相关供体的骨髓或外周血干细胞 (PBSC)。
- 来自无关捐赠者的 PBSC。 （骨髓不接受无血缘关系的捐献者）
- 对于 > 10 岁的患者，Karnofsky > 50%，对于小于或等于 10 岁的患者，Lansky > 50%。
- 有生育能力的女性患者必须在入组前 2 周内确认血清妊娠试验阴性。
- 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
- 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间使用经研究者批准的有效避孕方法。
- 患者的计算肌酐清除率必须≥ 70mL/min/m2，这是通过 Schwartz 公式计算的估计肾小球滤过率 (GFR)，其中 GFR (ml/min/1.73 m2) = k * 身高 (cm)/血清肌酐 (mg/dl)。 K 是随年龄变化的比例常数，是每单位体型尿肌酐排泄量的函数； 0.45 至 12 个月大； 0.55名儿童和少女；和 0.70 名青春期男孩。
- 总血清胆红素 < 2 mg/dL。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于 5 × ULN。
- 患者的缩短分数 (SF) 必须 > 25%。 如果 SF <25%，则患者的 MUGA 射血分数 (EF) 必须 >30%。
患者必须具有如下定义的肺功能：
- DLCO >30%
- FVC/TLC >30%
- FEV1 > 预测值的 30%
- 患者未接受持续吸氧 如果患者年龄不够大或无法进行肺功能测试，则他们的脉搏血氧在室内空气中必须 >92%，且未接受持续吸氧。
- 患者必须签署知情同意书
排除标准：
如果患者有活动性、进行性侵袭性感染的证据，他们将被排除在外。 所有在进入研究时已感染的患者都应与研究主席讨论。
- 患者可能有稳定的侵袭性感染并且仍然符合条件。
- 放射照相和/或微生物评估显示对药物或手术治疗有反应的感染患者可能仍然符合条件。
如果患者患有活动性、不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，则他们将被排除在外。 所有在进入研究时存在感染的患者都应与研究主席讨论。
•活动性不受控制的感染被定义为尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但仍表现出与感染相关的持续体征和症状（发烧、血培养阳性、发冷、心动过速等）。
- 患者诊断为 CML 或 MDS。
- 患者处于 CNS 2 或 CNS 3 状态。
- 患者是 HIV 阳性。
- 当前或计划进行化疗、放疗或免疫疗法的治疗，方案中指定的除外。
- 在进入研究前 30 天内使用研究药物或在 2 周内使用任何抗癌疗法。
- 患有任何其他严重并发疾病，或有严重器官功能障碍或疾病病史，涉及心脏、肾脏（包括透析患者）、肝脏或其他器官系统，可能使患者处于接受治疗的过度风险中。
- 全身性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制的患者（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管接受了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）。
- 任何会影响患者安全或依从性、研究参与、跟进或研究结果解释的重大并发疾病、疾病、精神障碍或社会问题。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：相关供体臂
有相关干细胞捐赠者的患者。
患者将接受氯法拉滨联合 2Gy 全身照射 (TBI) 作为干细胞移植的准备方案，然后接受环孢素和吗替麦考酚酯作为 GVHD 预防。
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根据机构指南，低剂量 (2 Gy) TBI 将在第“0”天以≤ 20 cGy/min 的线性加速器进行管理。
其他名称：
氯法拉滨将在第-6天至第-2天以静脉输注方式给予，历时2小时。
氯法拉滨的剂量将在研究进入时指定（30、40 或 52 mg/m2）。
其他名称：
根据机构实践指南，在治疗方案的第 0 天，患者将被注射来自相关或无关捐赠者的“未经操作”的造血干细胞。
其他名称：
根据体重静脉注射环孢素：
环孢素应在氯法拉滨服用完毕后第-1天开始使用。 水平应维持在 300-400 ng/ml 之间。
其他名称：
MMF 为 15 毫克/公斤，根据调整后的体重，每 8 小时一次（45 毫克/公斤/天；最多 3 克/天）
PO 或 IV（如果有指示）从第 0 天晚上开始（即
第一次给药（干细胞输注后 4-6 小时）至移植后+40 天。
口服剂量将四舍五入至最接近的 250 毫克（胶囊为 250 毫克）。
MMF 也有口服混悬剂形式。
MMF 将持续给予移植后第 +40 天，然后每周逐渐减少 10%，直至第 +90 天停止。
其他名称：
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实验性的：无关的供体臂
具有无关干细胞捐献者的患者。
患者将接受氯法拉滨联合 2Gy 全身照射 (TBI) 作为干细胞移植的准备方案，然后接受环孢素和吗替麦考酚酯作为 GVHD 预防。
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根据机构指南，低剂量 (2 Gy) TBI 将在第“0”天以≤ 20 cGy/min 的线性加速器进行管理。
其他名称：
氯法拉滨将在第-6天至第-2天以静脉输注方式给予，历时2小时。
氯法拉滨的剂量将在研究进入时指定（30、40 或 52 mg/m2）。
其他名称：
根据机构实践指南，在治疗方案的第 0 天，患者将被注射来自相关或无关捐赠者的“未经操作”的造血干细胞。
其他名称：
根据体重静脉注射环孢素：
环孢素应在氯法拉滨服用完毕后第-1天开始使用。 水平应维持在 300-400 ng/ml 之间。
其他名称：
MMF 为 15 毫克/公斤，根据调整后的体重，每 8 小时一次（45 毫克/公斤/天；最多 3 克/天）
PO 或 IV（如果有指示）从第 0 天晚上开始（即
第一次给药（干细胞输注后 4-6 小时）至移植后+40 天。
口服剂量将四舍五入至最接近的 250 毫克（胶囊为 250 毫克）。
MMF 也有口服混悬剂形式。
MMF 将持续给予移植后第 +40 天，然后每周逐渐减少 10%，直至第 +90 天停止。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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氯法拉滨的最大可行剂量
大体时间：日+100
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该研究的主要目的是确定氯法拉滨的最大可行剂量（MFD），该剂量可与 2Gy 全身照射联合使用，作为复发性白血病儿科患者同种异体干细胞移植的非清髓性准备方案。
MFD 被定义为与可接受的低毒性和低非植入 (NE) 率相关的最高氯法拉滨剂量。
NE 定义为连续监测期间任何时间点供体 T 细胞 < 5%。
评估期间需要进行+30、+60 和+100 天的监测。
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日+100
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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匹配相关供体 (MRD) 和匹配无关供体 (MUD) 的植入天数
大体时间：天数+30、60、100、180
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将在+30天、60天、100天、180天和1年在当地机构使用基于PCR的VNTR/STR扩增技术连续监测T细胞（CD3）和骨髓细胞（CD33）嵌合状态来评估供体植入。
中性粒细胞植入定义为连续 3 次测量中 ANC ≥500/μL 的第一天。
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天数+30、60、100、180
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第 100 天的移植相关死亡率 (TRM)
大体时间：第 100 天
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TRM 被定义为干细胞输注后前 100 天内与治疗方案相关的毒性、感染或 GVHD 相关的任何死亡率。
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第 100 天
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血小板恢复天数
大体时间：天数+30、60、100、180
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血小板恢复定义为在没有输血支持的情况下至少 7 天后连续 3 次测量血小板≥20,000/μL 的第一天。
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天数+30、60、100、180
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Sandeep Soni, MD、Nationwide Childrens Hospital
- 学习椅：Haydar Frangoul, MD、Vanderbilt University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年1月29日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年8月1日
研究注册日期
首次提交
2009年12月29日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月29日
首次发布 (估计的)
2009年12月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月26日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- T2008-005
- IND 101588 (其他标识符：FDA)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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