Clofarabina e irradiación corporal total en dosis bajas como régimen preparatorio para el trasplante de células madre en la leucemia.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben ser mayores o iguales a 1 y menores o iguales a 21 años de edad al momento de ingresar al estudio.
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de ALL o AML.
• TODOS los pacientes deben estar en remisión clínica definida como morfología de MO <5% de blastos y estado del SNC 1.
• Los pacientes con LMA deben estar en estado medular M1 (<5 % de blastos) o M2 (<20 % de blastos) con estado del SNC 1.
• El paciente debe tener un ANC mayor o igual a 750/ul.

• El paciente debe tener uno de los tipos de donantes apropiados como se describe a continuación:

  1. Hermano donante HLA idéntico.
  2. Donante no emparentado compatible completo (coincidencia en A, B, C, DR B1 y DQ, B1 en el nivel alelo basado en tipificación de alta resolución para antígenos de clase I y II, coincidencia 10/10).
  3. 1 donante no emparentado con alelo desajustado (no se permiten los desajustes de antígenos).

• La fuente de células madre del donante debe ser una de las siguientes:

  1. Médula ósea o células madre de sangre periférica (PBSC) de un donante emparentado compatible.
  2. PBSC de un donante no emparentado. (La médula ósea no es aceptable para donantes no emparentados)
• Karnofsky > 50% para pacientes > 10 años y Lansky > 50% para pacientes menores o iguales a 10 años.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa confirmada dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio.
• Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 70 ml/min/m2 calculado mediante la fórmula de Schwartz para la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) donde la TFG (ml/min/1,73 m2) = k * Altura (cm)/creatinina sérica (mg/dl). K es una constante de proporcionalidad que varía con la edad y es función de la excreción urinaria de creatinina por unidad de tamaño corporal; 0,45 hasta los 12 meses de edad; 0,55 niñas, niños y adolescentes; y 0,70 adolescentes varones.
• Bilirrubina sérica total < 2 mg/dL.
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) menores o iguales a 5 × LSN.
• El paciente debe tener una fracción de acortamiento (FS) > 25%. Si el SF es <25%, el paciente debe tener una fracción de eyección (FE) por MUGA de >30%.

• El paciente debe tener una función pulmonar como se define a continuación:

  1. DLCO >30%
  2. CVF/TLC >30 %
  3. FEV1 > 30% del previsto
  4. El paciente no recibe oxígeno continuo Si el paciente no tiene la edad suficiente o no puede cumplir con las pruebas de función pulmonar, debe tener un pulso ox >92 % en aire ambiente y no recibir oxígeno continuo.
• El paciente debe haber firmado el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Los pacientes serán excluidos si tienen evidencia de una infección invasiva activa y progresiva. Todos los pacientes con infecciones existentes al momento de ingresar al estudio deben ser discutidos con el presidente del estudio.

  • Los pacientes pueden tener infecciones invasivas estables y seguir siendo elegibles.
  • Los pacientes con infecciones que responden al tratamiento médico o quirúrgico según lo demostrado por la evaluación radiográfica o microbiana aún pueden ser elegibles.

• Los pacientes serán excluidos si tienen una infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica activa y no controlada. Todos los pacientes con infecciones existentes en el momento del ingreso al estudio deben ser discutidos con el presidente del estudio.

  •Una infección activa no controlada se define como la presentación continua de signos y síntomas relacionados con la infección (fiebre, hemocultivos positivos, escalofríos, taquicardia, etc.) a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento.

• El paciente tiene un diagnóstico de CML o MDS.
• El paciente tiene estado SNC 2 o SNC 3.
• El paciente es VIH positivo.
• Tratamiento actual o planificado con quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia diferente a lo especificado en el protocolo.
• Uso de agentes en investigación dentro de los 30 días o cualquier terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Tiene cualquier otra enfermedad concurrente grave, o tiene antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que involucre el corazón, los riñones (incluidos los pacientes de diálisis), el hígado u otro sistema de órganos que pueda poner al paciente en un riesgo indebido para someterse a tratamiento.
• Pacientes con una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
• Cualquier enfermedad, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.