転移性乳癌患者の治療におけるワクチン療法と 1-MT

包含基準:

• IHCによるp53陽性の固形腫瘍を有する第I相患者（あらゆる程度の核染色を伴う細胞の>= 5％）染色。フェーズ II の場合、患者は組織学的または細胞学的に確認された、IHC による p53 染色が陽性の転移性浸潤性乳癌を持っている必要があります (>= 核染色の程度に関係なく細胞の 5%)。患者は p53 検査について別の同意書に署名し、上記の要件を満たす患者は、ワクチン試験の同意書に署名することが許可されます。
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義され、従来の技術で> = 20 mm、またはスパイラルコンピューター断層撮影（CT）で> = 10 mmスキャン
• 試験のフェーズ I 部分の前治療に制限はありません。第II相では、患者は、この研究の開始の3週間前（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法の最後の投与が行われた、最大2回の化学療法（内分泌療法のラインを数えない）を受けた可能性があります。
• 4か月以上の平均余命
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
• 白血球 >= 3,000/μL
• 絶対好中球数 >= 1,500/μL
• 血小板 >= 100,000/μL
• -患者がギルバート病にかかっていない限り、通常の制度的制限内の総ビリルビン
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT） = < 2.5 X 施設の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 甲状腺刺激ホルモン (TSH)、黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) が正常な下垂体機能を示している。研究者の意見では、これらの値が、最適に治療されていない甲状腺機能低下症などの別の内分泌状態に対する正常な下垂体反応である場合、逸脱する可能性があります。
• -既知の脳転移を有する患者は、腫瘍が根治的切除および/または放射線療法で治療された後にのみ適格となり、ステロイドから少なくとも1か月間神経学的に安定しています
• -クローン病、セリアックスプルー、熱帯性スプルー、細菌の異常増殖/ブラインドループ症候群、胃バイパス手術、狭窄、癒着、アカラシア、腸閉塞、または広範な小腸切除などの吸収不良または閉塞を引き起こす胃腸疾患の病歴がない
• 出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究への参加前および研究参加期間中、2つの形態の避妊（避妊または禁欲のホルモンおよびバリア法）を使用することに同意する必要があります。男性は、研究中にバリア避妊または禁欲を使用する必要があります。避妊または禁欲の使用は、試験完了後最低 1 か月間継続する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、研究薬を中止し、担当の医師にすぐに連絡する必要があります。妊娠検査は、妊娠の可能性のあるすべての女性に対して、研究登録前および毎月 1-MT による治療中に必要です。また、男性は治療中に子供の父親になることを思いとどまらせる必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は、研究中に根底にある悪性腫瘍を治療するために、他の治験薬または化学療法を受けることはできません。以前の内分泌療法で安定している患者（すなわち アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン、およびフルベストラント) は、これらの治療にとどまる可能性があります。
• 既知の未治療の脳転移を有する患者は、この臨床試験から除外されます。 -ステロイドと放射線を1か月間使用していない患者で、以前に治療された安定した病変がある患者は除外されません
• -1-メチル-D-トリプトファンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応（重大な蕁麻疹、血管浮腫、アナフィラキシー）の病歴;これには、L-トリプトファンまたは5-ヒドロキシ-トリプトファンのサプリメントが含まれます
• L-トリプトファンまたはその誘導体を含むサプリメントは、研究中に摂取することは許可されていません。また、制酸化合物の摂取は、1-MT の摂取の前後 2 時間以上の時間を計る必要があります。
• -アクティブな自己免疫疾患（すなわち、 乾癬、広範なアトピー性皮膚炎、喘息、炎症性腸疾患（IBD）、多発性硬化症（MS）、ブドウ膜炎、血管炎）、慢性炎症状態、または何らかの理由で全身性免疫抑制剤またはステロイドの同時使用を必要とする状態は除外されます研究;あらゆる種類の同種移植を受けた患者も除外されます。これには、弁変性症を引き起こす免疫反応の潜在的なリスクを回避するために、異種移植心臓弁を持つものが含まれます。時折のベータ作動薬吸入器の使用のみを必要とする軽度の間欠性喘息または軽度の限局性湿疹は除外されません
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞または過去6か月以内の経皮的冠動脈介入を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、心不整脈、活動性自己免疫疾患、または主要な精神疾患/社会的状況各施設の主治医が判断した研究要件の遵守を制限する;患者の主治医（すなわち、 高血圧、高脂血症、冠状動脈性心疾患、真性糖尿病) は除外されません。
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が1-メチル-D-トリプトファンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者および他の後天性/遺伝性免疫不全患者は不適格です
• -登録時に複数の活動性悪性腫瘍を有する患者
• -標的化されたモノクローナル抗体または医薬品化合物からなる以前の実験的能動免疫療法を受けた患者は除外されます。以前の実験的ワクチン患者は、主任研究者 (PI) によって承認された場合に登録できます。 -アジュバントインターフェロンなどの市販の積極的な免疫療法を受けた患者は、登録の1年以上前に治療を完了している必要があり、自己免疫後遺症の証拠はありません;ベバシズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、またはトラスツズマブなどの承認されたモノクローナル抗体による以前の治療は許可されています。 -これらの薬剤との同時治療および研究治療は許可されていません
• -ヒト上皮成長因子受容体2陽性（HER2 +）患者（IHC 3 +および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション[FISH] 17番染色体のHER2 /セントロメア部分[CEP17]比> 2）トラスツズマブまたはラパチニブによる治療が必要な患者は適格ではありませんこの研究