疫苗疗法和 1-MT 治疗转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 在 I 期患有任何 p53 实体瘤的 IHC 阳性患者（>= 5% 的细胞具有任何程度的核染色）染色；对于 II 期，患者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性浸润性乳腺癌，且 IHC 对 p53 染色呈阳性（>= 5% 的细胞具有任何程度的核染色）；患者将单独签署p53检测同意书，符合上述要求者可签署疫苗试验同意书
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT)扫描
• 对试验 I 期部分的既往疗法没有限制；对于 II 期，患者可能已经接受了最多 2 线的化疗（不包括内分泌治疗线），最后一剂化疗在本研究开始前 3 周（亚硝基脲和丝裂霉素 C 为 6 周）
• 预期寿命大于4个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• 白细胞 >= 3,000/μL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/μL
• 血小板 >= 100,000/μL
• 除非患者患有吉尔伯特病，否则总胆红素在正常机构范围内
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) /血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) /丙氨酸氨基转移酶 (ALT) /血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 促甲状腺激素（TSH）、黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）显示垂体功能正常；如果研究者认为这些值是垂体对另一种内分泌疾病（如治疗不当的甲状腺功能减退症）的正常反应，则这些值可能会有所偏差
• 已知脑转移的患者只有在他们的肿瘤已经通过根治性切除术和/或放疗并且他们在停用类固醇至少 1 个月内神经系统稳定后才符合资格
• 无导致吸收不良或梗阻的胃肠道疾病史，例如但不限于克罗恩病、腹腔口炎、热带口炎、细菌过度生长/盲袢综合征、胃旁路手术、狭窄、粘连、贲门失弛缓症、肠梗阻或广泛的小肠切除术
• 有生育能力的性活跃妇女必须同意在研究开始前和研究参与期间使用两种避孕方法（激素和屏障避孕法或节育法）；男性应在研究期间使用屏障避孕或禁欲；避孕或禁欲的使用应在研究完成后至少持续 1 个月；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该停止研究药物并立即通知她的治疗医生；所有有生育能力的女性在接受 1-MT 治疗期间，在研究入组前和每个月都需要进行妊娠试验；也应劝阻男性在治疗期间不要生孩子
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 3 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 3 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
• 患者在研究期间不得接受任何其他研究药物或化学疗法来治疗其潜在的恶性肿瘤；既往内分泌治疗稳定的患者（即 芳香化酶抑制剂、他莫昔芬和氟维司群）可能会继续使用这些治疗
• 已知未经治疗的脑转移患者被排除在该临床试验之外；不排除已停用类固醇和放疗 1 个月且先前治疗过的病变稳定的患者
• 归因于与 1-甲基-D-色氨酸具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史（明显的荨麻疹、血管性水肿、过敏反应）；这将包括 L-色氨酸或 5-羟基色氨酸补充剂
• 研究期间不得服用含有 L-色氨酸或其衍生物的补充剂；抗酸化合物的摄入也应在摄入 1-MT 之前或之后至少 2 小时
• 患有任何活动性自身免疫性疾病（即 牛皮癣、广泛特应性皮炎、哮喘、炎症性肠病 ([IBD)、多发性硬化症 (M.S.)、葡萄膜炎、血管炎）、慢性炎症或任何因任何原因需要同时使用任何全身免疫抑制剂或类固醇的疾病将被排除在外研究;任何接受任何类型同种异体移植的患者也将被排除在外；这将包括那些带有异种移植心脏瓣膜的患者，以避免任何免疫反应导致瓣膜退化的潜在风险；不排除仅需要偶尔使用 β-激动剂吸入器或轻度局部湿疹的轻度间歇性哮喘
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或过去 6 个月内的经皮冠状动脉介入治疗、心律失常、活动性自身免疫性疾病或严重的精神疾病/社交情况将限制对每个站点的主要研究者判断的研究要求的遵守；那些在患者主治医师（即患者的主治医师）的监督下具有良好控制的慢性疾病的患者（即 高血压、高血脂、冠心病、糖尿病）不排除
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 1-甲基-D-色氨酸治疗，则应停止母乳喂养
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者和其他获得性/遗传性免疫缺陷患者不符合资格
• 入组时患有不止一种活动性恶性肿瘤的患者
• 之前接受过任何由靶向单克隆抗体或药物化合物组成的实验性主动免疫治疗的患者被排除在外；如果获得主要研究者 (PI) 的批准，则可以招募先前接受过实验疫苗的患者；接受过辅助干扰素等市售主动免疫疗法的患者必须在入组前完成治疗超过 1 年，并且没有自身免疫后遗症的证据；允许先前使用经批准的单克隆抗体治疗，例如贝伐珠单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗或曲妥珠单抗；不允许同时使用这些药物治疗和研究治疗药物
• 需要使用曲妥珠单抗或拉帕替尼治疗的人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2+) 患者（IHC 3+ 和/或荧光原位杂交 [FISH] HER2/17 号染色体着丝粒部分 [CEP17] 比率 > 2）不符合资格这项研究