Impftherapie und 1-MT bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• In Phase-I-Patienten mit jedem soliden Tumor, der durch IHC-Färbung (>= 5 % der Zellen mit beliebigem Grad an Kernfärbung) positiv für p53 ist; für die Phase II müssen Patientinnen einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten invasiven Brustkrebs haben, der für eine p53-Färbung durch IHC positiv ist (>= 5 % der Zellen mit einem beliebigen Grad an Kernfärbung); Patienten unterzeichnen eine separate Einwilligung für den p53-Test, und diejenigen, die die oben genannten Anforderungen erfüllen, dürfen dann die Einwilligung für die Impfstoffstudie unterzeichnen
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm mit Spiralcomputertomographie (CT) genau gemessen werden kann Scan
• Für den Phase-I-Teil der Studie gibt es keine Einschränkungen hinsichtlich vorheriger Therapien; In der Phase II können die Patienten bis zu 2 vorherige Chemotherapielinien (ohne endokrine Therapielinien) erhalten haben, wobei die letzte Chemotherapiedosis 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C) vor Beginn dieser Studie verabreicht wurde
• Lebenserwartung von mehr als 4 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, es sei denn, der Patient hat die Gilbert-Krankheit
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), luteinisierendes Hormon (LH), follikelstimulierendes Hormon (FSH), adrenocorticotropes Hormon (ACTH) mit normaler Hypophysenfunktion; diese Werte können abweichen, wenn es sich nach Ansicht des Prüfarztes um normale Reaktionen der Hypophyse auf eine andere endokrine Erkrankung, wie z. B. eine suboptimal behandelte Hypothyreose, handelt
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen kommen nur in Frage, nachdem ihre Tumore mit definitiver Resektion und/oder Strahlentherapie behandelt wurden und sie für mindestens 1 Monat ohne Steroide neurologisch stabil sind
• Keine Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, die Malabsorption oder Obstruktion verursachen, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Zöliakie, tropische Sprue, bakterielle Überwucherung/Blind-Loop-Syndrom, Magenbypass-Operation, Strikturen, Adhäsionen, Achalasie, Darmverschluss oder ausgedehnte Dünndarmresektion
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, zwei Formen der Empfängnisverhütung (hormonelle und Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anzuwenden; Männer sollten während der Studie Barriereverhütung oder Abstinenz anwenden; die Anwendung von Verhütungsmitteln oder Abstinenz sollte für mindestens 1 Monat nach Abschluss der Studie fortgesetzt werden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie das Studienmedikament absetzen und unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; ein Schwangerschaftstest ist vor der Aufnahme in die Studie und monatlich während der Behandlung mit 1-MT für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich; auch Männern sollte davon abgeraten werden, während der Behandlung Kinder zu zeugen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 3 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten dürfen während der Studie keine anderen Prüfsubstanzen oder Chemotherapie zur Behandlung ihrer zugrunde liegenden Malignität erhalten; Patienten, die unter vorherigen endokrinen Therapien stabil sind (d. h. Aromatasehemmer, Tamoxifen und Fulvestrant) können bei diesen Behandlungen bleiben
• Patienten mit bekannten unbehandelten Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen; Patienten mit stabilen vorbehandelten Läsionen bei einem Patienten ohne Steroide und Bestrahlung für 1 Monat sind nicht ausgeschlossen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen (erhebliche Urtikaria, Angioödem, Anaphylaxie), die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 1-Methyl-D-Tryptophan zurückzuführen sind; dazu gehören L-Tryptophan- oder 5-Hydroxy-Tryptophan-Ergänzungen
• Während des Studiums dürfen keine Nahrungsergänzungsmittel eingenommen werden, die L-Tryptophan oder Derivate davon enthalten; Auch die Einnahme von Antazidum-Verbindungen sollte mindestens 2 Stunden vor oder nach der Einnahme von 1-MT erfolgen
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung (d. h. Psoriasis, ausgedehnte atopische Dermatitis, Asthma, entzündliche Darmerkrankung ([IBD), Multiple Sklerose (MS), Uveitis, Vaskulitis), chronisch entzündliche Erkrankungen oder jegliche Erkrankungen, die aus irgendeinem Grund die gleichzeitige Anwendung von systemischen Immunsuppressiva oder Steroiden erfordern, wären ausgeschlossen die Studium; jeder Patient mit einer Allo-Transplantation jeglicher Art wäre ebenfalls ausgeschlossen; dies würde diejenigen mit einer xenogenen Herzklappe einschließen, um das potenzielle Risiko einer Immunreaktion zu vermeiden, die eine Herzklappendegeneration verursacht; leichtes intermittierendes Asthma, das nur die gelegentliche Anwendung eines Beta-Agonisten-Inhalators erfordert, oder leichtes lokalisiertes Ekzem werden nicht ausgeschlossen
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf laufende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder perkutane Koronarinterventionen innerhalb der letzten 6 Monate, Herzrhythmusstörungen, aktive Autoimmunerkrankungen oder schwere psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, wie vom primären Prüfarzt an jedem Standort beurteilt; Personen mit gut kontrollierten, chronischen Erkrankungen unter Aufsicht des Hausarztes des Patienten (d. h. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, koronare Herzkrankheit, Diabetes mellitus) nicht ausgeschlossen
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit 1-Methyl-D-Tryptophan behandelt wird
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) und Patienten mit anderen erworbenen/erblichen Immundefekten sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Patienten mit mehr als einer aktiven bösartigen Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Patienten, die zuvor eine experimentelle aktive Immuntherapie erhalten haben, die aus zielgerichteten monoklonalen Antikörpern oder pharmazeutischen Verbindungen besteht, sind ausgeschlossen; Patienten mit vorherigem experimentellem Impfstoff können aufgenommen werden, wenn dies vom Hauptprüfarzt (PI) genehmigt wurde; Patienten, die im Handel erhältliche aktive Immuntherapien wie adjuvantes Interferon erhalten haben, müssen die Therapie über 1 Jahr vor der Aufnahme abgeschlossen haben und keine Anzeichen von Autoimmunfolgen haben; vorherige Therapie mit zugelassenen monoklonalen Antikörpern wie Bevacizumab, Cetuximab, Panitumumab oder Trastuzumab ist erlaubt; eine gleichzeitige Behandlung mit diesen Wirkstoffen und dem Studienmedikament ist nicht zulässig
• Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2+) (IHC 3+ und/oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] HER2/Zentromer-Anteil von Chromosom 17 [CEP17]-Verhältnis > 2), die eine Behandlung mit Trastuzumab oder Lapatinib benötigen, sind nicht geeignet diese Studie