Terapia szczepionkowa i 1-MT w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• W fazie I pacjenci z jakimkolwiek guzem litym dodatnim pod względem p53 metodą IHC (>= 5% komórek z dowolnym stopniem wybarwienia jądrowego); w fazie II pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi z przerzutami, z dodatnim wybarwieniem p53 metodą IHC (>= 5% komórek z dowolnym stopniem wybarwienia jądrowego); pacjenci podpiszą osobną zgodę na badanie p53, a ci, którzy spełnią powyższe wymagania, będą mogli podpisać zgodę na badanie szczepionki
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej (CT) skanowanie
• Nie ma ograniczeń co do wcześniejszych terapii w fazie I części badania; w przypadku fazy II pacjenci mogli otrzymać wcześniej do 2 linii chemioterapii (nie licząc linii terapii hormonalnej), przy czym ostatnią dawkę chemioterapii podano 3 tygodnie (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C) przed rozpoczęciem tego badania
• Oczekiwana długość życia powyżej 4 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyty >= 3000/μL
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/μl
• Płytki >= 100 000/μl
• Bilirubina całkowita w granicach normy, chyba że pacjent ma chorobę Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) /transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) /aminotransferaza alaninowa (ALT) /transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 2,5 X górna granica normy
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Hormon stymulujący tarczycę (TSH), hormon luteinizujący (LH), hormon folikulotropowy (FSH), hormon adrenokortykotropowy (ACTH) wykazujący prawidłową czynność przysadki; wartości te mogą się różnić, jeśli w opinii badacza są to normalne reakcje przysadki na inny stan endokrynologiczny, taki jak nieoptymalnie leczona niedoczynność tarczycy
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy ich nowotwory zostaną poddane ostatecznej resekcji i/lub radioterapii i będą stabilni neurologicznie przez co najmniej 1 miesiąc bez sterydów
• Brak historii chorób żołądkowo-jelitowych powodujących złe wchłanianie lub niedrożność, takich jak między innymi choroba Leśniowskiego-Crohna, sprue trzewna, sprue tropikalna, przerost bakteryjny/zespół ślepej pętli, operacja pomostowania żołądka, zwężenia, zrosty, achalazja, niedrożność jelit lub rozległa resekcja jelita cienkiego
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji (hormonalnej i barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; mężczyźni powinni stosować antykoncepcję mechaniczną lub abstynencję podczas badania; stosowanie antykoncepcji lub abstynencję należy kontynuować przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna odstawić badany lek i natychmiast poinformować lekarza prowadzącego; test ciążowy jest wymagany przed włączeniem do badania i co miesiąc podczas leczenia 1-MT dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym; także mężczyzn w trakcie leczenia należy zniechęcać do płodzenia dzieci
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej
• Podczas badania pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani chemioterapii w celu leczenia choroby podstawowej; pacjentów, którzy są stabilni po wcześniejszych terapiach hormonalnych (tj. inhibitory aromatazy, tamoksyfen i fulwestrant) mogą pozostać na tych lekach
• Pacjenci ze stwierdzonymi nieleczonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego; nie wyklucza się pacjentów ze stabilnymi wcześniej leczonymi zmianami u pacjenta bez sterydów i radioterapii przez 1 miesiąc
• Historia reakcji alergicznych (znacząca pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja) przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 1-metylo-D-tryptofanu; obejmuje to suplementy L-tryptofanu lub 5-hydroksy-tryptofanu
• Podczas nauki nie wolno przyjmować żadnych suplementów zawierających L-tryptofan lub jego pochodne; również spożycie związków zobojętniających kwas powinno być zaplanowane na co najmniej 2 godziny przed lub po spożyciu 1-MT
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną (tj. łuszczyca, rozległe atopowe zapalenie skóry, astma, nieswoiste zapalenie jelit (IBD), stwardnienie rozsiane (MS), zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie naczyń), przewlekły stan zapalny lub jakikolwiek stan wymagający jednoczesnego stosowania jakichkolwiek ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub steroidów z jakiegokolwiek powodu zostaną wykluczeni z badania; każdy pacjent z jakimkolwiek przeszczepem allo byłby również wykluczony; obejmowałoby to osoby z ksenoprzeszczepem zastawki serca, aby uniknąć potencjalnego ryzyka jakiejkolwiek reakcji immunologicznej powodującej zwyrodnienie zastawek; astma przejściowa łagodna wymagająca jedynie okazjonalnego stosowania beta-agonisty w inhalatorze lub łagodna miejscowa egzema nie zostaną wykluczone
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub przezskórne interwencje wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zaburzenia rytmu serca, czynne choroby autoimmunologiczne lub poważna choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczyłoby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań ocenianymi przez głównego badacza w każdym ośrodku; osoby z dobrze kontrolowanymi, przewlekłymi schorzeniami pod nadzorem lekarza pierwszego kontaktu (tj. nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, choroba niedokrwienna serca, cukrzyca) nie byłyby wykluczone
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona 1-metylo-D-tryptofanem
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i pacjenci z innymi nabytymi/wrodzonymi niedoborami odporności nie kwalifikują się
• Pacjenci z więcej niż jednym aktywnym nowotworem złośliwym w momencie włączenia do badania
• Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek wcześniej eksperymentalną aktywną immunoterapię składającą się z ukierunkowanych przeciwciał monoklonalnych lub związków farmaceutycznych; pacjenci, którzy otrzymali wcześniej szczepionkę eksperymentalną, mogą zostać włączeni, jeśli wyrazi na to zgodę główny badacz (PI); pacjenci, którzy otrzymywali dostępne na rynku aktywne immunoterapie, takie jak adjuwantowy interferon, muszą ukończyć terapię ponad 1 rok przed włączeniem do badania i nie mogą wykazywać następstw autoimmunologicznych; dozwolona jest wcześniejsza terapia zatwierdzonymi przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak bewacyzumab, cetuksymab, panitumumab lub trastuzumab; jednoczesne leczenie tymi lekami i badanym lekiem jest niedozwolone
• Pacjenci z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2+) dodatni (IHC 3+ i/lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH] HER2/centromerowa część chromosomu 17 [CEP17] > 2), którzy wymagają leczenia trastuzumabem lub lapatynibem, nie kwalifikują się do to badanie