Vakcinační terapie a 1-MT v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ve fázi I pacienti s jakýmkoliv solidním nádorem pozitivním na p53 pomocí IHC (>= 5 % buněk s jakýmkoli stupněm jaderného barvení) barvením; pro fázi II musí mít pacientky histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický invazivní karcinom prsu, který je pozitivní na barvení p53 pomocí IHC (>= 5 % buněk s jakýmkoli stupněm barvení jádra); pacienti podepíší samostatný souhlas s testováním p53 a ti, kteří splňují výše uvedené požadavky, pak budou moci podepsat souhlas se studiem vakcíny
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) skenovat
• Neexistují žádná omezení pro předchozí terapie pro část fáze I studie; ve fázi II mohli pacienti dostávat až 2 předchozí linie chemoterapie (nepočítaje linie endokrinní terapie) s poslední dávkou chemoterapie podanou 3 týdny (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C) před zahájením této studie
• Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocyty >= 3 000/μL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/μL
• Krevní destičky >= 100 000/μL
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů, pokud pacient nemá Gilbertovu chorobu
• Aspartátaminotransferáza (AST) /sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) /alaninaminotransferáza (ALT) /sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2,5 X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), luteinizační hormon (LH), folikuly stimulující hormon (FSH), adrenokortikotropní hormon (ACTH) vykazující normální funkci hypofýzy; tyto hodnoty se mohou lišit, pokud se podle názoru zkoušejícího jedná o normální reakce hypofýzy na jiný endokrinní stav, jako je neoptimálně léčená hypotyreóza
• Pacienti se známými metastázami v mozku budou způsobilí pouze poté, co jejich nádory byly léčeny definitivní resekcí a/nebo radioterapií a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce bez steroidů
• Žádná anamnéza gastrointestinálního onemocnění způsobujícího malabsorpci nebo obstrukci, jako je mimo jiné Crohnova choroba, celiakální sprue, tropická sprue, syndrom bakteriálního přerůstání/slepé kličky, operace bypassu žaludku, striktury, adheze, achalázie, obstrukce střev nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce (hormonální a bariérová antikoncepce nebo abstinence); muži by měli během studie používat bariérovou antikoncepci nebo abstinenci; užívání antikoncepce nebo abstinence by měly pokračovat minimálně 1 měsíc po dokončení studie; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by přerušit studovaný lék a okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; před zařazením do studie a měsíčně během léčby 1-MT u všech žen ve fertilním věku je vyžadován těhotenský test; také muži by měli být odrazováni od otcovství dětí během léčby
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 3 týdny
• Pacienti nesmí během studie dostávat žádné další zkoumané látky nebo chemoterapii k léčbě jejich základního maligního onemocnění; pacienti, kteří jsou stabilní na předchozí endokrinní terapii (tj. inhibitory aromatázy, tamoxifen a fulvestrant) mohou zůstat na těchto léčbách
• Pacienti se známými neléčenými metastázami v mozku jsou z této klinické studie vyloučeni; pacienti se stabilními dříve léčenými lézemi u pacienta bez steroidů a ozařování po dobu 1 měsíce nejsou vyloučeni
• Alergické reakce v anamnéze (významná kopřivka, angioedém, anafylaxe) připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 1-methyl-D-tryptofan; to by zahrnovalo L-tryptofan nebo 5-hydroxy-tryptofan doplňky
• Během studie není dovoleno užívat žádné doplňky obsahující L-tryptofan nebo jeho deriváty; také požití antacidových sloučenin by mělo být načasováno minimálně 2 hodiny před nebo po požití 1-MT
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním (tj. psoriáza, rozsáhlá atopická dermatitida, astma, zánětlivé onemocnění střev ([IBD), roztroušená skleróza (MS), uveitida, vaskulitida), chronický zánětlivý stav nebo jakýkoli stav vyžadující z jakéhokoli důvodu současné užívání jakýchkoli systémových imunosupresiv nebo steroidů. studie; každý pacient s alotransplantací jakéhokoli druhu by byl rovněž vyloučen; to by zahrnovalo ty, kteří mají xenograftovou srdeční chlopeň, aby se zabránilo potenciálnímu riziku jakékoli imunitní reakce způsobující chlopenní degeneraci; mírné intermitentní astma vyžadující pouze příležitostné použití inhalátoru beta-agonistů nebo mírný lokalizovaný ekzém nebudou vyloučeny
• Nekontrolované souběžné onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu nebo perkutánní koronární intervence během posledních 6 měsíců, srdeční arytmii, aktivní autoimunitní onemocnění nebo závažné psychiatrické onemocnění/sociální situace, které omezil by soulad s požadavky studie podle posouzení primárního zkoušejícího na každém místě; osoby s dobře kontrolovanými chronickými zdravotními stavy pod dohledem primárního lékaře pacienta (tj. hypertenze, hyperlipidemie, ischemická choroba srdeční, diabetes mellitus) by nebyly vyloučeny
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena 1-methyl-D-tryptofanem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a pacienti s jinými získanými/zděděnými imunodeficity nejsou způsobilí
• Pacienti s více než jedním aktivním maligním onemocněním v době zařazení
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí experimentální aktivní imunoterapii sestávající z cílených monoklonálních protilátek nebo farmaceutických sloučenin, jsou vyloučeni; pacienti s předchozí experimentální vakcínou mohou být zařazeni, pokud to schválí hlavní zkoušející (PI); pacienti, kteří podstoupili komerčně dostupnou aktivní imunoterapii, jako je adjuvantní interferon, musí mít ukončenou léčbu více než 1 rok před zařazením do studie a nemají žádné známky autoimunitních následků; je povolena předchozí léčba schválenými monoklonálními protilátkami, jako je bevacizumab, cetuximab, panitumumab nebo trastuzumab; současná léčba těmito látkami a studovaná léčba není povolena
• Pacienti s pozitivním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2+) (IHC 3+ a/nebo fluorescenční hybridizace in situ [FISH] HER2/centromerová část chromozomu 17 [CEP17] poměr > 2), kteří vyžadují léčbu trastuzumabem nebo lapatinibem, nejsou způsobilí pro tato studie