Vaccintherapie en 1-MT bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• In de fase I-patiënten met een solide tumor positief voor p53 door IHC (>= 5% van de cellen met enige mate van nucleaire kleuring) kleuring; voor fase II moeten patiënten histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde invasieve borstkanker hebben die positief is voor p53-kleuring door IHC (>= 5% van de cellen met enige mate van nucleaire kleuring); patiënten zullen een afzonderlijke toestemming voor de p53-test ondertekenen, en degenen die aan de bovenstaande vereisten voldoen, mogen dan de toestemming voor de vaccinproef ondertekenen
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scannen
• Er zijn geen beperkingen op eerdere therapieën voor het fase I-gedeelte van de studie; voor fase II kunnen patiënten tot 2 eerdere lijnen chemotherapie hebben gekregen (lijnen voor endocriene therapie niet meegerekend), waarbij de laatste dosis chemotherapie 3 weken (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C) is gegeven voorafgaand aan de start van dit onderzoek
• Levensverwachting van meer dan 4 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyten >= 3.000/μL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/μL
• Bloedplaatjes >= 100.000/μL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen, tenzij patiënt de ziekte van Gilbert heeft
• Aspartaataminotransferase (AST) /serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) /alanineaminotransferase (ALT) /serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH), luteïniserend hormoon (LH), follikelstimulerend hormoon (FSH), adrenocorticotroop hormoon (ACTH) met normale hypofysefunctie; deze waarden kunnen afwijken als dit volgens de onderzoeker normale hypofysereacties zijn op een andere endocriene aandoening zoals suboptimaal behandelde hypothyreoïdie
• Patiënten met bekende hersenmetastasen komen pas in aanmerking nadat hun tumoren zijn behandeld met definitieve resectie en/of radiotherapie en ze neurologisch stabiel zijn gedurende minimaal 1 maand zonder steroïden
• Geen voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die malabsorptie of obstructie veroorzaken, zoals maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, coeliakie, tropische spruw, bacteriële overgroei/blinde-lussyndroom, maagbypassoperatie, vernauwingen, verklevingen, achalasie, darmobstructie of uitgebreide dunnedarmresectie
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van twee vormen van anticonceptie (hormonale anticonceptie en barrièremethode of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; mannen moeten barrière-anticonceptie of onthouding gebruiken tijdens het onderzoek; het gebruik van anticonceptie of onthouding moet minimaal 1 maand na voltooiing van het onderzoek worden voortgezet; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan deze studie, moet ze stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel en haar behandelend arts onmiddellijk informeren; een zwangerschapstest is vereist voorafgaand aan de studie en maandelijks tijdens de behandeling met 1-MT voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd; ook mannen moeten worden ontmoedigd om tijdens de behandeling kinderen te verwekken
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten mogen tijdens het onderzoek geen andere onderzoeksgeneesmiddelen of chemotherapie krijgen om hun onderliggende maligniteit te behandelen; patiënten die stabiel zijn op eerdere endocriene therapieën (d.w.z. aromataseremmers, tamoxifen en fulvestrant) kunnen deze behandelingen blijven gebruiken
• Patiënten met bekende onbehandelde hersenmetastasen zijn uitgesloten van deze klinische studie; patiënten met stabiele eerder behandelde laesies bij een patiënt zonder steroïden en bestraling gedurende 1 maand zijn niet uitgesloten
• Geschiedenis van allergische reacties (significante urticaria, angio-oedeem, anafylaxie) toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 1-methyl-D-tryptofaan; dit omvat L-tryptofaan- of 5-hydroxytryptofaansupplementen
• Tijdens de studie mogen geen supplementen met L-tryptofaan of derivaten daarvan worden ingenomen; ook de inname van antacidumverbindingen moet minimaal 2 uur vóór of na inname van 1-MT worden getimed
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte (d.w.z. psoriasis, uitgebreide atopische dermatitis, astma, inflammatoire darmaandoening ([IBD), multiple sclerose (M.S.), uveïtis, vasculitis), chronische ontstekingsaandoening of elke aandoening die om welke reden dan ook gelijktijdig gebruik van systemische immunosuppressiva of steroïden vereist, zou worden uitgesloten van de studie; elke patiënt met een allo-transplantatie van welke aard dan ook zou eveneens worden uitgesloten; dit omvat ook degenen met een xenograft-hartklep om het potentiële risico te vermijden van een immuunreactie die klepdegeneratie veroorzaakt; licht intermitterend astma waarvoor slechts af en toe een bèta-agonist-inhalator nodig is of licht gelokaliseerd eczeem wordt niet uitgesloten
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of percutane coronaire interventies in de afgelopen 6 maanden, hartritmestoornissen, actieve auto-immuunziekten of ernstige psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die zou de naleving van de studievereisten beperken, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker op elke locatie; degenen met goed gecontroleerde, chronische medische aandoeningen onder supervisie van de huisarts van de patiënt (d.w.z. hypertensie, hyperlipidemie, coronaire hartziekten, diabetes mellitus) niet worden uitgesloten
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met 1-methyl-D-tryptofaan
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten en patiënten met andere verworven/erfelijke immunodeficiënties komen niet in aanmerking
• Patiënten met meer dan één actieve maligniteit op het moment van inschrijving
• Patiënten die eerder experimentele actieve immunotherapie hebben gekregen bestaande uit gerichte monoklonale antilichamen of farmaceutische verbindingen, zijn uitgesloten; eerdere experimentele vaccinpatiënten kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI); patiënten die in de handel verkrijgbare actieve immunotherapieën hebben gekregen, zoals adjuvans interferon, moeten de therapie meer dan 1 jaar voorafgaand aan inschrijving hebben afgerond en er zijn geen tekenen van auto-immuuneffecten; eerdere therapie met goedgekeurde monoklonale antilichamen zoals bevacizumab, cetuximab, panitumumab of trastuzumab is toegestaan; gelijktijdige behandeling met deze middelen en de studiebehandeling is niet toegestaan
• Humane epidermale groeifactorreceptor 2-positieve (HER2+) patiënten (IHC 3+ en/of fluorescerende in situ hybridisatie [FISH] HER2/centromeer deel van chromosoom 17 [CEP17] ratio > 2) die behandeling met trastuzumab of lapatinib nodig hebben, komen niet in aanmerking voor deze studie