Terapia con vacunas y 1-MT en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• En los pacientes de fase I con cualquier tumor sólido positivo para p53 por IHC (>= 5% de células con cualquier grado de tinción nuclear) tinción; para la fase II, los pacientes deben tener cáncer de mama invasivo metastásico confirmado histológica o citológicamente que sea positivo para la tinción de p53 por IHC (>= 5% de las células con cualquier grado de tinción nuclear); los pacientes firmarán un consentimiento por separado para la prueba de p53, y aquellos que cumplan con los requisitos anteriores podrán firmar el consentimiento del ensayo de la vacuna
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral escanear
• No hay restricciones sobre las terapias anteriores para la fase I del ensayo; para la fase II, los pacientes pueden haber recibido hasta 2 líneas previas de quimioterapia (sin contar las líneas de terapia endocrina) con la última dosis de quimioterapia administrada 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C) antes del inicio de este estudio
• Esperanza de vida mayor a 4 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocitos >= 3,000/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/μL
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales a menos que el paciente tenga la enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico piruvato sérica (SGPT) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• hormona estimulante de la tiroides (TSH), hormona luteinizante (LH), hormona estimulante del folículo (FSH), hormona adrenocorticotrópica (ACTH) que muestran una función pituitaria normal; estos valores pueden desviarse si, en opinión del investigador, se trata de respuestas hipofisarias normales a otra afección endocrina, como el hipotiroidismo tratado de manera subóptima
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas solo serán elegibles después de que sus tumores hayan sido tratados con resección definitiva y/o radioterapia y estén neurológicamente estables durante al menos 1 mes sin esteroides.
• Sin antecedentes de enfermedad gastrointestinal que cause malabsorción u obstrucción, como, entre otros, enfermedad de Crohn, esprúe celíaco, esprúe tropical, sobrecrecimiento bacteriano/síndrome de asa ciega, cirugía de derivación gástrica, estenosis, adherencias, acalasia, obstrucción intestinal o resección extensa del intestino delgado
• Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben aceptar usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal y de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; los hombres deben usar anticonceptivos de barrera o abstinencia durante el estudio; el uso de anticonceptivos o la abstinencia debe continuar durante un mínimo de 1 mes después de la finalización del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe suspender el medicamento del estudio e informar a su médico tratante de inmediato; se requiere una prueba de embarazo antes de la inscripción en el estudio y una vez al mes durante el tratamiento con 1-MT para todas las mujeres en edad fértil; también se debe disuadir a los hombres de engendrar hijos mientras están en tratamiento
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes
• Los pacientes no pueden recibir ningún otro agente en investigación o quimioterapia para tratar su malignidad subyacente durante el estudio; pacientes que están estables con terapias endocrinas previas (es decir, inhibidores de la aromatasa, tamoxifeno y fulvestrant) pueden permanecer en estos tratamientos
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas no tratadas están excluidos de este ensayo clínico; no se excluyen pacientes con lesiones estables previamente tratadas en un paciente sin esteroides y radiación durante 1 mes
• Antecedentes de reacciones alérgicas (urticaria significativa, angioedema, anafilaxia) atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 1-metil-D-triptófano; esto incluiría suplementos de L-triptófano o 5-hidroxi-triptófano
• No se permite tomar suplementos que contengan L-triptófano o derivados del mismo durante el estudio; también la ingestión de compuestos antiácidos debe programarse un mínimo de 2 horas antes o después de la ingestión de 1-MT
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa (es decir, psoriasis, dermatitis atópica extensa, asma, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), esclerosis múltiple (EM), uveítis, vasculitis), afección inflamatoria crónica o cualquier afección que requiera el uso simultáneo de inmunosupresores sistémicos o esteroides por cualquier motivo se excluiría de el estudio; también quedaría excluido cualquier paciente con un alotrasplante de cualquier tipo; esto incluiría a aquellos con una válvula cardíaca de xenoinjerto para evitar el riesgo potencial de cualquier reacción inmunitaria que provoque una degeneración valvular; No se excluirá el asma intermitente leve que requiera solo el uso ocasional de inhaladores de beta-agonistas o el eccema leve localizado.
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio o intervenciones coronarias percutáneas en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca, enfermedades autoinmunes activas o enfermedades psiquiátricas graves/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio a juicio del investigador principal en cada centro; aquellos con condiciones médicas crónicas bien controladas bajo la supervisión del médico de atención primaria del paciente (es decir, hipertensión, hiperlipidemia, cardiopatía coronaria, diabetes mellitus) no estarían excluidas
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con 1-metil-D-triptófano
• Los pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos y aquellos con otras inmunodeficiencias adquiridas/hereditarias no son elegibles
• Pacientes con más de una neoplasia maligna activa en el momento de la inscripción
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido cualquier inmunoterapia activa experimental previa que consista en anticuerpos monoclonales dirigidos o compuestos farmacéuticos; los pacientes con vacunas experimentales anteriores pueden inscribirse si lo aprueba el investigador principal (PI); los pacientes que hayan recibido inmunoterapias activas disponibles en el mercado, como el interferón adyuvante, deben haber completado la terapia más de 1 año antes de la inscripción y no tener evidencia de secuelas autoinmunes; se permite la terapia previa con anticuerpos monoclonales aprobados como bevacizumab, cetuximab, panitumumab o trastuzumab; No se permite el tratamiento simultáneo con estos agentes y el tratamiento del estudio.
• Los pacientes con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano positivo (HER2+) (IHC 3+ y/o hibridación in situ fluorescente [FISH] HER2/porción del centrómero del cromosoma 17 [CEP17] relación > 2) que requieren tratamiento con trastuzumab o lapatinib no son elegibles para este estudio