Vacinaterapia e 1-MT no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Na fase I, pacientes com qualquer tumor sólido positivo para p53 por IHQ (>= 5% de células com qualquer grau de coloração nuclear); para a fase II, os pacientes devem ter câncer de mama invasivo metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, positivo para coloração de p53 por IHQ (>= 5% de células com qualquer grau de coloração nuclear); os pacientes assinarão um consentimento separado para o teste de p53, e aqueles que atenderem aos requisitos acima poderão assinar o consentimento do teste da vacina
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral Varredura
• Não há restrições a terapias anteriores para a fase I do estudo; para a fase II, os pacientes podem ter recebido até 2 linhas anteriores de quimioterapia (sem contar as linhas de terapia endócrina) com a última dose de quimioterapia administrada 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina C) antes do início deste estudo
• Esperança de vida superior a 4 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucócitos >= 3.000/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/μL
• Plaquetas >= 100.000/μL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, a menos que o paciente tenha doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) /transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) /alanina aminotransferase (ALT) /transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH), hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo-estimulante (FSH), hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) mostrando função hipofisária normal; esses valores podem divergir se, na opinião do investigador, essas forem respostas normais da hipófise a outra condição endócrina, como hipotireoidismo tratado de forma subótima
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas só serão elegíveis após seus tumores terem sido tratados com ressecção definitiva e/ou radioterapia e estiverem neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 1 mês sem esteróides
• Sem história de doença gastrointestinal causando má absorção ou obstrução, como, entre outros, doença de Crohn, espru celíaco, espru tropical, supercrescimento bacteriano/síndrome da alça cega, cirurgia de bypass gástrico, estenoses, aderências, acalásia, obstrução intestinal ou ressecção extensa do intestino delgado
• As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de contracepção (hormonal e método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; os homens devem usar contracepção de barreira ou abstinência durante o estudo; o uso de contracepção ou abstinência deve continuar por no mínimo 1 mês após a conclusão do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve descontinuar o medicamento do estudo e informar seu médico assistente imediatamente; um teste de gravidez é necessário antes da inscrição no estudo e mensalmente durante o tratamento com 1-MT para todas as mulheres com potencial para engravidar; também os homens devem ser desencorajados de ter filhos durante o tratamento
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes
• Os pacientes não podem receber nenhum outro agente experimental ou quimioterapia para tratar sua malignidade subjacente durante o estudo; pacientes que estão estáveis ​​em terapias endócrinas anteriores (ou seja, inibidores da aromatase, tamoxifeno e fulvestrant) podem permanecer nesses tratamentos
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas conhecidas são excluídos deste ensaio clínico; pacientes com lesões estáveis ​​previamente tratadas em um paciente sem esteróides e radiação por 1 mês não são excluídos
• História de reações alérgicas (urticária significativa, angioedema, anafilaxia) atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 1-metil-D-triptofano; isso incluiria suplementos de L-triptofano ou 5-hidroxi-triptofano
• Nenhum suplemento contendo L-triptofano ou seus derivados pode ser tomado durante o estudo; também a ingestão de compostos antiácidos deve ser cronometrada no mínimo 2 horas antes ou depois da ingestão de 1-MT
• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa (ou seja, psoríase, dermatite atópica extensa, asma, doença inflamatória intestinal ([IBD), esclerose múltipla (MS), uveíte, vasculite), condição inflamatória crônica ou qualquer condição que requeira o uso concomitante de imunossupressores sistêmicos ou esteróides por qualquer motivo seriam excluídos o estudo; qualquer paciente com alotransplante de qualquer tipo também seria excluído; isso incluiria aqueles com uma válvula cardíaca de xenoenxerto para evitar o risco potencial de qualquer reação imune causando degeneração valvular; asma intermitente leve requerendo apenas uso ocasional de inalador beta-agonista ou eczema localizado leve não serão excluídos
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio ou intervenções coronárias percutâneas nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca, doenças autoimunes ativas ou doença psiquiátrica grave/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo conforme julgado pelo investigador principal em cada centro; aqueles com condições médicas crônicas bem controladas sob a supervisão do médico principal do paciente (ou seja, hipertensão, hiperlipidemia, doença cardíaca coronária, diabetes mellitus) não seriam excluídos
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com 1-metil-D-triptofano
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e aqueles com outras imunodeficiências adquiridas/hereditárias são inelegíveis
• Pacientes com mais de uma neoplasia ativa no momento da inscrição
• Os pacientes que receberam qualquer imunoterapia ativa experimental anterior consistindo em anticorpos monoclonais direcionados ou compostos farmacêuticos são excluídos; pacientes com vacinas experimentais anteriores podem ser inscritos se aprovados pelo investigador principal (PI); pacientes que receberam imunoterapias ativas disponíveis comercialmente, como interferon adjuvante, devem ter concluído a terapia mais de 1 ano antes da inscrição e não apresentar evidências de sequelas autoimunes; terapia prévia com anticorpos monoclonais aprovados, como bevacizumabe, cetuximabe, panitumumabe ou trastuzumabe é permitida; tratamento concomitante com esses agentes e o tratamento em estudo não é permitido
• Pacientes positivos para o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2+) (IHC 3+ e/ou hibridização in situ fluorescente [FISH] HER2/porção do centrômero do cromossomo 17 [CEP17] proporção > 2) que requerem tratamento com trastuzumabe ou lapatinibe não são elegíveis para este estudo