Vaccinterapi och 1-MT vid behandling av patienter med metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• I fas I patienter med någon solid tumör positiv för p53 av IHC (>= 5% av cellerna med någon grad av nukleär färgning) färgning; för fas II måste patienter ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastatisk invasiv bröstcancer som är positiv för p53-färgning av IHC (>= 5 % av cellerna med någon grad av nukleär färgning); patienter kommer att underteckna ett separat samtycke för p53-testningen, och de som uppfyller ovanstående krav kommer sedan att tillåtas att underteckna samtycket till vaccinprövningen
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiraldatortomografi (CT) skanna
• Det finns inga restriktioner för tidigare terapier för fas I-delen av försöket; för fas II kan patienter ha fått upp till 2 tidigare rader av kemoterapi (ej endokrina behandlingslinjer) med den sista dosen av kemoterapi ges 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C) innan denna studie påbörjades
• Förväntad livslängd över 4 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyter >= 3 000/μL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/μL
• Blodplättar >= 100 000/μL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser om inte patienten har Gilberts sjukdom
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT)/serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), luteiniserande hormon (LH), follikelstimulerande hormon (FSH), adrenokortikotropt hormon (ACTH) som visar normal hypofysfunktion; dessa värden kan avvika om dessa enligt utredarens åsikt är normala hypofyssvar på ett annat endokrint tillstånd såsom suboptimalt behandlad hypotyreos
• Patienter med kända hjärnmetastaser kommer endast att vara berättigade efter att deras tumörer har behandlats med definitiv resektion och/eller strålbehandling och de är neurologiskt stabila under minst 1 månad med steroider.
• Ingen historia av gastrointestinala sjukdomar som orsakar malabsorption eller obstruktion såsom men inte begränsat till Crohns sjukdom, celiaki sprue, tropisk sprue, bakteriell överväxt/blind loop syndrom, gastric bypass operation, strikturer, sammanväxningar, achalasia, tarmobstruktion eller omfattande tunntarmsresektion
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två former av preventivmedel (hormonell och barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; män bör använda barriärpreventivmedel eller abstinens under studien; användning av preventivmedel eller abstinens bör fortsätta i minst 1 månad efter avslutad studie; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, ska hon avbryta studieläkemedlet och omedelbart informera sin behandlande läkare; ett graviditetstest krävs före studieinskrivning och månadsvis under behandling med 1-MT för alla kvinnor i fertil ålder; även män bör avskräckas från att skaffa barn under behandling
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 3 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller kemoterapi för att behandla sin underliggande malignitet under studien; patienter som är stabila på tidigare endokrina terapier (dvs. aromatashämmare, tamoxifen och fulvestrant) kan stanna på dessa behandlingar
• Patienter med kända obehandlade hjärnmetastaser exkluderas från denna kliniska prövning; patienter med stabila tidigare behandlade lesioner hos en patient utan steroider och strålning i 1 månad är inte uteslutna
• Anamnes med allergiska reaktioner (betydande urtikaria, angioödem, anafylaxi) tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 1-metyl-D-tryptofan; detta skulle innefatta tillskott av L-tryptofan eller 5-hydroxi-tryptofan
• Inga kosttillskott som innehåller L-tryptofan eller derivat därav får tas under studien; även intag av antacida föreningar bör tidsinställas minst 2 timmar före eller efter intag av 1-MT
• Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom (dvs. psoriasis, omfattande atopisk dermatit, astma, inflammatorisk tarmsjukdom ([IBD), multipel skleros (M.S.), uveit, vaskulit), kroniskt inflammatoriskt tillstånd eller något tillstånd som kräver samtidig användning av systemiska immunsuppressiva medel eller steroider av någon anledning skulle uteslutas från studien; alla patienter med en allotransplantation av något slag skulle också uteslutas; detta skulle inkludera de med en xenograft hjärtklaff för att undvika den potentiella risken för immunreaktioner som orsakar klaffdegeneration; mild intermittent astma som endast kräver enstaka användning av beta-agonist inhalator eller lätt lokaliserat eksem kommer inte att uteslutas
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller perkutana kranskärlsinterventioner under de senaste 6 månaderna, hjärtarytmi, aktiva autoimmuna sjukdomar eller allvarliga psykiatriska sjukdomar/sociala situationer skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt bedömningen av den primära utredaren på varje plats; de med välkontrollerade, kroniska medicinska tillstånd under överinseende av patientens primärläkare (dvs. hypertoni, hyperlipidemi, kranskärlssjukdom, diabetes mellitus) skulle inte uteslutas
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med 1-metyl-D-tryptofan
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter och de med andra förvärvade/ärvda immunbrister är inte berättigade
• Patienter med mer än en aktiv malignitet vid tidpunkten för inskrivningen
• Patienter som har fått någon tidigare experimentell aktiv immunterapi bestående av riktade monoklonala antikroppar eller farmaceutiska föreningar är uteslutna; tidigare experimentella vaccinpatienter kan registreras om de godkänns av huvudutredaren (PI); patienter som har fått kommersiellt tillgängliga aktiva immunterapier såsom adjuvant interferon måste ha avslutat behandlingen mer än 1 år före inskrivningen och inte ha några tecken på autoimmuna följdsjukdomar; tidigare behandling med godkända monoklonala antikroppar såsom bevacizumab, cetuximab, panitumumab eller trastuzumab är tillåten; samtidig behandling med dessa medel och studiebehandlingen är inte tillåten
• Human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 positiva (HER2+) patienter (IHC 3+ och/eller fluorescerande in situ hybridisering [FISH] HER2/centromer del av kromosom 17 [CEP17] ratio > 2) som behöver behandling med trastuzumab eller lapatinib är inte berättigade till den här studien