Terapia vaccinale e 1-MT nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• Nella fase I pazienti con qualsiasi tumore solido positivo per p53 mediante colorazione IHC (>= 5% delle cellule con qualsiasi grado di colorazione nucleare); per la fase II, i pazienti devono avere un carcinoma mammario invasivo metastatico confermato istologicamente o citologicamente positivo per la colorazione di p53 mediante IHC (>= 5% delle cellule con qualsiasi grado di colorazione nucleare); i pazienti firmeranno un consenso separato per il test p53 e quelli che soddisfano i requisiti di cui sopra potranno quindi firmare il consenso alla sperimentazione del vaccino
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC) scansione
• Non ci sono restrizioni sulle terapie precedenti per la fase I della sperimentazione; per la fase II, i pazienti possono aver ricevuto fino a 2 precedenti linee di chemioterapia (senza contare le linee di terapia endocrina) con l'ultima dose di chemioterapia somministrata 3 settimane (6 settimane per nitrosourea e mitomicina C) prima dell'inizio di questo studio
• Aspettativa di vita superiore a 4 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucociti >= 3.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/μL
• Piastrine >= 100.000/μL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali a meno che il paziente non abbia la malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi sierica glutammico-piruvato (SGPT) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Ormone stimolante la tiroide (TSH), ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone adrenocorticotropo (ACTH) che mostrano una normale funzione ipofisaria; questi valori possono deviare se, a giudizio dello sperimentatore, si tratta di normali risposte ipofisarie a un'altra condizione endocrina come l'ipotiroidismo trattato in modo subottimale
• I pazienti con metastasi cerebrali note saranno idonei solo dopo che i loro tumori sono stati trattati con resezione definitiva e/o radioterapia e sono neurologicamente stabili per almeno 1 mese senza steroidi
• Nessuna storia di malattia gastrointestinale che causi malassorbimento o ostruzione come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, morbo di Crohn, celiachia, sprue tropicale, proliferazione batterica/sindrome dell'ansa cieca, chirurgia di bypass gastrico, stenosi, aderenze, acalasia, ostruzione intestinale o resezione estesa dell'intestino tenue
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione (metodo ormonale e barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; i maschi dovrebbero usare la contraccezione di barriera o l'astinenza durante lo studio; l'uso della contraccezione o l'astinenza deve continuare per un minimo di 1 mese dopo il completamento dello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve interrompere il farmaco in studio e informare immediatamente il medico curante; è richiesto un test di gravidanza prima dell'arruolamento nello studio e mensilmente durante il trattamento con 1-MT per tutte le donne in età fertile; anche gli uomini dovrebbero essere scoraggiati dal procreare durante il trattamento
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima
• I pazienti non possono ricevere altri agenti sperimentali o chemioterapia per trattare la loro neoplasia sottostante durante lo studio; pazienti che sono stabili con precedenti terapie endocrine (es. inibitori dell'aromatasi, tamoxifene e fulvestrant) possono rimanere su questi trattamenti
• I pazienti con metastasi cerebrali note non trattate sono esclusi da questo studio clinico; non sono esclusi i pazienti con lesioni stabili precedentemente trattate in un paziente senza steroidi e radiazioni per 1 mese
• Anamnesi di reazioni allergiche (orticaria significativa, angioedema, anafilassi) attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'1-metil-D-triptofano; questo includerebbe integratori di L-triptofano o 5-idrossi-triptofano
• Durante lo studio non è consentito assumere integratori contenenti L-triptofano o suoi derivati; anche l'ingestione di composti antiacidi dovrebbe essere programmata almeno 2 ore prima o dopo l'ingestione di 1-MT
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva (es. psoriasi, dermatite atopica estesa, asma, malattia infiammatoria intestinale ([IBD), sclerosi multipla (M.S.), uveite, vasculite), condizione infiammatoria cronica o qualsiasi condizione che richieda l'uso concomitante di qualsiasi immunosoppressore sistemico o steroidi per qualsiasi motivo sarebbe esclusa da lo studio; sarebbe escluso anche qualsiasi paziente con un allotrapianto di qualsiasi tipo; questo includerebbe quelli con una valvola cardiaca xenotrapianto per evitare il potenziale rischio di qualsiasi reazione immunitaria che causa la degenerazione valvolare; l'asma lieve-intermittente che richiede solo l'uso occasionale di inalatori beta-agonisti o l'eczema localizzato lieve non saranno esclusi
• Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto miocardico o interventi coronarici percutanei negli ultimi 6 mesi, aritmia cardiaca, malattie autoimmuni attive o gravi malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio come giudicato dal ricercatore principale in ciascun centro; quelli con condizioni mediche croniche ben controllate sotto la supervisione del medico di base del paziente (es. ipertensione, iperlipidemia, malattia coronarica, diabete mellito) non sarebbero da escludere
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento deve essere interrotto se la madre è trattata con 1-metil-D-triptofano
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e quelli con altre immunodeficienze acquisite/ereditarie non sono ammissibili
• Pazienti con più di un tumore maligno attivo al momento dell'arruolamento
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia attiva sperimentale costituita da anticorpi monoclonali mirati o composti farmaceutici; i pazienti con vaccino sperimentale precedente possono essere arruolati se approvati dal ricercatore principale (PI); i pazienti che hanno ricevuto immunoterapie attive disponibili in commercio come l'interferone adiuvante devono aver completato la terapia oltre 1 anno prima dell'arruolamento e non avere evidenza di sequele autoimmuni; è consentita una precedente terapia con anticorpi monoclonali approvati come bevacizumab, cetuximab, panitumumab o trastuzumab; non è consentito il trattamento concomitante con questi agenti e il trattamento in studio
• I pazienti positivi al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2+) (IHC 3+ e/o ibridazione fluorescente in situ [FISH] HER2/porzione centromerica del cromosoma 17 [CEP17] rapporto > 2) che richiedono un trattamento con trastuzumab o lapatinib non sono idonei per questo studio