Vaccineterapi og 1-MT til behandling af patienter med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• I fase I patienter med enhver solid tumor positiv for p53 af IHC (>= 5% af celler med enhver grad af nuklear farvning) farvning; for fase II skal patienter have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk invasiv brystcancer, der er positiv for p53-farvning med IHC (>= 5 % af celler med nogen grad af nuklear farvning); patienter vil underskrive et særskilt samtykke til p53-testningen, og de, der opfylder ovenstående krav, vil derefter få lov til at underskrive samtykket til vaccineforsøg.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) Scan
• Der er ingen begrænsninger på tidligere behandlinger for fase I-delen af ​​forsøget; for fase II kan patienter have modtaget op til 2 tidligere linjer med kemoterapi (ikke medregnet endokrine terapilinjer) med den sidste dosis kemoterapi givet 3 uger (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C) før påbegyndelse af denne undersøgelse
• Forventet levetid på mere end 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3.000/μL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/μL
• Blodplader >= 100.000/μL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, medmindre patienten har Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH), adrenokortikotropt hormon (ACTH), der viser normal hypofysefunktion; disse værdier kan afvige, hvis det efter investigatorens mening er normale hypofyseresponser på en anden endokrin tilstand, såsom suboptimalt behandlet hypothyroidisme
• Patienter med kendte hjernemetastaser vil kun være berettigede, efter at deres tumorer er blevet behandlet med definitiv resektion og/eller strålebehandling, og de er neurologisk stabile i mindst 1 måneds pause med steroider
• Ingen historie med gastrointestinal sygdom, der forårsager malabsorption eller obstruktion såsom, men ikke begrænset til Crohns sygdom, cøliaki, tropisk sprue, bakteriel overvækst/blind loop syndrom, gastrisk bypass-operation, forsnævringer, adhæsioner, achalasia, tarmobstruktion eller omfattende tyndtarmsresektion
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for prævention (hormonel prævention og barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; mænd bør bruge barriereprævention eller afholdenhed under undersøgelsen; brug af prævention eller afholdenhed bør fortsætte i mindst 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun afbryde undersøgelseslægemidlet og straks informere sin behandlende læge; en graviditetstest er påkrævet før undersøgelsesindskrivning og månedlig under behandling med 1-MT for alle kvinder i den fødedygtige alder; også mænd bør afholdes fra at blive far til børn, mens de er i behandling
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller kemoterapi til behandling af deres underliggende malignitet under undersøgelsen; patienter, som er stabile på tidligere endokrine behandlinger (dvs. aromatasehæmmere, tamoxifen og fulvestrant) kan blive på disse behandlinger
• Patienter med kendte ubehandlede hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg; patienter med stabile tidligere behandlede læsioner hos en patient uden steroider og stråling i 1 måned er ikke udelukket
• Anamnese med allergiske reaktioner (betydelig nældefeber, angioødem, anafylaksi) tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 1-methyl-D-tryptophan; dette vil omfatte L-tryptophan eller 5-hydroxy-tryptophan kosttilskud
• Ingen kosttilskud, der indeholder L-tryptophan eller derivater deraf, er tilladt at tage under undersøgelse; også indtagelse af syreneutraliserende forbindelser bør tidsindstilles mindst 2 timer før eller efter indtagelse af 1-MT
• Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom (dvs. psoriasis, omfattende atopisk dermatitis, astma, inflammatorisk tarmsygdom ([IBD), multipel sklerose (M.S.), uveitis, vaskulitis), kronisk inflammatorisk tilstand eller enhver tilstand, der kræver samtidig brug af systemiske immunsuppressiva eller steroider af en eller anden grund, vil være udelukket fra Studiet; enhver patient med en allo-transplantation af enhver art vil også blive udelukket; dette vil omfatte dem med en xenograft-hjerteklap for at undgå den potentielle risiko for enhver immunreaktion, der forårsager valvulær degeneration; mild intermitterende astma, der kun kræver lejlighedsvis brug af beta-agonist inhalator eller let lokaliseret eksem vil ikke blive udelukket
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller perkutane koronarinterventioner inden for de sidste 6 måneder, hjertearytmi, aktive autoimmune sygdomme eller større psykiatrisk sygdom/sociale situationer ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som vurderet af den primære investigator på hvert sted; dem med velkontrollerede, kroniske medicinske tilstande under tilsyn af patientens primære læge (dvs. hypertension, hyperlipidæmi, koronar hjertesygdom, diabetes mellitus) ikke udelukkes
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med 1-methyl-D-tryptophan
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter og patienter med andre erhvervede/arvede immundefekter er ikke kvalificerede
• Patienter med mere end én aktiv malignitet på indskrivningstidspunktet
• Patienter, som tidligere har modtaget eksperimentel aktiv immunterapi bestående af målrettede monoklonale antistoffer eller farmaceutiske forbindelser, er udelukket; tidligere eksperimentelle vaccinepatienter kan tilmeldes, hvis det er godkendt af den primære investigator (PI); patienter, der har modtaget kommercielt tilgængelige aktive immunterapier, såsom adjuverende interferon, skal have afsluttet behandlingen mere end 1 år før indskrivning og ikke have tegn på autoimmune følgesygdomme; forudgående behandling med godkendte monoklonale antistoffer såsom bevacizumab, cetuximab, panitumumab eller trastuzumab er tilladt; samtidig behandling med disse midler og undersøgelsesbehandlingen er ikke tilladt
• Human epidermal vækstfaktor receptor 2 positive (HER2+) patienter (IHC 3+ og/eller fluorescerende in situ hybridisering [FISH] HER2/centromere del af kromosom 17 [CEP17] ratio > 2), som kræver behandling med trastuzumab eller lapatinib, er ikke kvalificerede til dette studie