Vaksineterapi og 1-MT ved behandling av pasienter med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• I fase I pasienter med en hvilken som helst solid tumor som er positiv for p53 ved IHC (>= 5 % av celler med en hvilken som helst grad av nukleær farging) farging; for fase II må pasienter ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk invasiv brystkreft som er positiv for p53-farging av IHC (>= 5 % av cellene med noen grad av nukleær farging); Pasienter vil signere et eget samtykke for p53-testingen, og de som oppfyller kravene ovenfor vil da få signere samtykket til vaksineforsøket
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) skanning
• Det er ingen restriksjoner på tidligere behandlinger for fase I-delen av studien; for fase II kan pasienter ha mottatt opptil 2 tidligere linjer med kjemoterapi (ikke medregnet endokrine terapilinjer) med den siste dosen av kjemoterapi gitt 3 uker (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C) før oppstart av denne studien
• Forventet levealder over 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3000/μL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/μL
• Blodplater >= 100 000/μL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser med mindre pasienten har Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)/serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH), luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH), adrenokortikotropt hormon (ACTH) som viser normal hypofysefunksjon; disse verdiene kan avvike dersom etterforskeren mener dette er normale hypofyseresponser på en annen endokrin tilstand som suboptimalt behandlet hypotyreose
• Pasienter med kjente hjernemetastaser vil kun være kvalifisert etter at svulstene deres har blitt behandlet med definitiv reseksjon og/eller strålebehandling og de er nevrologisk stabile i minst 1 måned med steroidfri.
• Ingen historie med gastrointestinal sykdom som forårsaker malabsorpsjon eller obstruksjon, slik som, men ikke begrenset til, Crohns sykdom, cøliaki, tropisk sprue, bakteriell overvekst/blind loop-syndrom, gastrisk bypass-operasjon, strikturer, adhesjoner, achalasia, tarmobstruksjon eller omfattende tynntarmsreseksjon
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke to former for prevensjon (hormonell og barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; menn bør bruke barriereprevensjon eller abstinens under studien; bruk av prevensjon eller avholdenhet bør fortsette i minst 1 måned etter at studien er fullført; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun avbryte studiemedikamentet og informere sin behandlende lege umiddelbart; en graviditetstest er nødvendig før studieregistrering og månedlig under behandling med 1-MT for alle kvinner i fertil alder; også menn bør frarådes å bli far til barn mens de er på behandling
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller kjemoterapi for å behandle sin underliggende malignitet mens de er i studien; pasienter som er stabile på tidligere endokrine terapier (dvs. aromatasehemmere, tamoxifen og fulvestrant) kan forbli på disse behandlingene
• Pasienter med kjente ubehandlede hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien; Pasienter med stabile tidligere behandlede lesjoner hos en pasient uten steroider og stråling i 1 måned er ikke ekskludert
• Anamnese med allergiske reaksjoner (betydelig urticaria, angioødem, anafylaksi) tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 1-metyl-D-tryptofan; dette vil inkludere L-tryptofan eller 5-hydroksy-tryptofan kosttilskudd
• Ingen kosttilskudd som inneholder L-tryptofan eller derivater derav er tillatt å tas mens du studerer; også inntak av syrenøytraliserende forbindelser bør tidsbestemmes minst 2 timer før eller etter inntak av 1-MT
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom (dvs. psoriasis, omfattende atopisk dermatitt, astma, inflammatorisk tarmsykdom ([IBD), multippel sklerose (M.S.), uveitt, vaskulitt), kronisk inflammatorisk tilstand eller enhver tilstand som krever samtidig bruk av systemiske immunsuppressiva eller steroider av en eller annen grunn, vil bli utelukket fra studien; enhver pasient med en allo-transplantasjon av noe slag vil også bli ekskludert; dette vil inkludere de med en xenograft hjerteklaff for å unngå den potensielle risikoen for enhver immunreaksjon som forårsaker klaffedegenerasjon; mild intermitterende astma som kun krever sporadisk bruk av beta-agonist inhalator eller mild lokalisert eksem vil ikke utelukkes
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt eller perkutane koronare intervensjoner i løpet av de siste 6 månedene, hjertearytmi, aktive autoimmune sykdommer eller større psykiatriske sykdommer som/sosiale situasjoner ville begrense etterlevelsen av studiekravene som bedømt av primæretterforskeren på hvert sted; de med godt kontrollerte, kroniske medisinske tilstander under tilsyn av pasientens primærlege (dvs. hypertensjon, hyperlipidemi, koronar hjertesykdom, diabetes mellitus) ikke utelukkes
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med 1-metyl-D-tryptofan
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter og de med andre ervervede/arvede immunsvikt er ikke kvalifiserte
• Pasienter med mer enn én aktiv malignitet ved registreringstidspunktet
• Pasienter som tidligere har mottatt eksperimentell aktiv immunterapi bestående av målrettede monoklonale antistoffer eller farmasøytiske forbindelser er ekskludert; tidligere eksperimentelle vaksinepasienter kan registreres hvis godkjent av hovedforskeren (PI); Pasienter som har mottatt kommersielt tilgjengelige aktive immunterapier som adjuvant interferon, må ha fullført behandling over 1 år før registrering og ikke ha tegn på autoimmune følgetilstander; tidligere behandling med godkjente monoklonale antistoffer som bevacizumab, cetuximab, panitumumab eller trastuzumab er tillatt; samtidig behandling med disse midlene og studiebehandlingen er ikke tillatt
• Human epidermal vekstfaktor reseptor 2-positive (HER2+) pasienter (IHC 3+ og/eller fluorescerende in situ hybridisering [FISH] HER2/sentromerdel av kromosom 17 [CEP17] ratio > 2) som trenger behandling med trastuzumab eller lapatinib er ikke kvalifisert for denne studien