Vakcinaterápia és 1-MT az áttétes emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az I. fázisú betegeknél, akiknél bármely szolid tumor pozitív volt p53-ra IHC-vel (>= a sejtek tetszőleges fokú magfestődéssel 5%-a) festéssel; a II. fázis esetében a betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus, invazív emlőrákban kell állniuk, amely pozitív az IHC-val végzett p53-festődésre (a sejtmag festődésének bármely foka több mint 5%-a); a betegek külön hozzájárulást írnak alá a p53-vizsgálathoz, majd azok, akik megfelelnek a fenti követelményeknek, aláírhatják az oltásvizsgálati hozzájárulást
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként határoznak meg, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell) hagyományos technikákkal >= 20 mm-rel vagy spirális komputertomográfiával (CT) >= 10 mm-rel. letapogatás
• A vizsgálat I. fázisában a korábbi terápiákra nincs korlátozás; fázisban a betegek legfeljebb 2 korábbi kemoterápiát kaphattak (az endokrin terápiás vonalakat nem számítva), az utolsó kemoterápiás adagot pedig 3 héttel (nitrozoureák és mitomicin C esetén 6 hét) a vizsgálat megkezdése előtt kapták.
• A várható élettartam több mint 4 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukociták >= 3000/μL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/μL
• Vérlemezkék >= 100 000/μL
• Az összbilirubin a normál intézményi határokon belül van, kivéve, ha a beteg Gilbert-kórban szenved
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) /szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) /alanin-aminotranszferáz (ALT) /szérum glutaminsav-piruvát-transzamináz (SGPT) =< 2,5-szerese a normál normál felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), luteinizáló hormon (LH), follikulus-stimuláló hormon (FSH), adrenokortikotrop hormon (ACTH), amely normál agyalapi mirigy működést mutat; ezek az értékek eltérhetnek, ha a vizsgáló véleménye szerint ezek normális agyalapi mirigy válaszok egy másik endokrin állapotra, például szuboptimálisan kezelt hypothyreosisra
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek csak akkor válnak alkalmassá, ha daganatukat végleges reszekcióval és/vagy sugárterápiával kezelték, és neurológiailag stabilak legalább 1 hónapig szteroidmentesek.
• A kórelőzményben nem szerepel felszívódási zavart vagy elzáródást okozó gyomor-bélrendszeri betegség, mint például, de nem kizárólagosan Crohn-betegség, cöliákia, trópusi betegség, bakteriális túlszaporodás/vakhurok-szindróma, gyomor-bypass műtét, szűkületek, összenövések, achalasia, bélelzáródás vagy kiterjedt vékonybél-reszekció
• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás két formájának (hormonális és barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; a férfiaknak akadálymentes fogamzásgátlást vagy absztinenciát kell alkalmazniuk a vizsgálat során; a fogamzásgátlás vagy az absztinencia alkalmazását a vizsgálat befejezése után legalább 1 hónapig folytatni kell; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, abba kell hagynia a vizsgált gyógyszer szedését, és azonnal értesítenie kell kezelőorvosát; terhességi teszt szükséges a vizsgálatba való felvétel előtt és havonta az 1-MT-kezelés alatt minden fogamzóképes nő esetében; a férfiakat sem kell lebeszélni a gyermeknemzésről a kezelés alatt
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 3 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 3 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• A vizsgálat alatt a betegek nem kaphatnak semmilyen más vizsgálati szert vagy kemoterápiát a mögöttes rosszindulatú daganatok kezelésére; olyan betegek, akik stabilak a korábbi endokrin terápia során (pl. aromatáz inhibitorok, tamoxifen és fulvesztrant) maradhatnak ezeken a kezeléseken
• Az ismerten kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból; Azok a betegek, akiknek stabil, korábban kezelt elváltozásai vannak olyan betegeknél, akik 1 hónapig nem szedtek szteroidot és nem sugároztak
• Az 1-metil-D-triptofánhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók anamnézisében (jelentős csalánkiütés, angioödéma, anafilaxia); ez magában foglalja az L-triptofán vagy 5-hidroxi-triptofán kiegészítőket
• A vizsgálat ideje alatt tilos L-triptofánt vagy származékait tartalmazó étrend-kiegészítők szedése; az antacid vegyületek lenyelését is legalább 2 órával az 1-MT bevétele előtt vagy után kell időzíteni.
• Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek (pl. pikkelysömör, kiterjedt atópiás dermatitis, asztma, gyulladásos bélbetegség ([IBD), sclerosis multiplex (MS), uveitis, vasculitis), krónikus gyulladásos állapot, vagy bármely olyan állapot, amely bármilyen okból bármilyen szisztémás immunszuppresszáns vagy szteroid egyidejű alkalmazását igényli. a tanulmány; minden allo-transzplantáción átesett beteg szintén kizárásra kerül; ide tartoznak azok is, akiknek xenograft szívbillentyűje van, hogy elkerüljék a billentyűdegenerációt okozó immunreakciók lehetséges kockázatát; nem zárható ki az enyhe időszakos asztma, amely csak alkalmi béta-agonista inhalátor használatát igényli, vagy az enyhe lokális ekcéma
• Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívinfarktust vagy perkután koszorúér beavatkozásokat az elmúlt 6 hónapban, szívritmuszavart, aktív autoimmun betegségeket vagy súlyos pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, ahogyan azt az elsődleges vizsgáló értékeli az egyes helyszíneken; jól kontrollált, krónikus betegségben szenvedők a beteg elsődleges orvosának felügyelete mellett (pl. magas vérnyomás, hiperlipidémia, szívkoszorúér-betegség, diabetes mellitus) nem zárható ki
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát 1-metil-D-triptofánnal kezelik
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek és az egyéb szerzett/öröklött immunhiányos betegek nem támogathatók
• Azok a betegek, akiknél a felvétel időpontjában egynél több aktív rosszindulatú daganat van
• Kizárják azokat a betegeket, akik korábban bármilyen kísérleti aktív immunterápiában részesültek, amely célzott monoklonális antitesteket vagy gyógyszerészeti vegyületeket tartalmazott; korábban kísérleti vakcinával kezelt betegek bevonhatók, ha azt a fővizsgáló (PI) jóváhagyta; azoknál a betegeknél, akik kereskedelmi forgalomban kapható aktív immunterápiát, például adjuváns interferont kaptak, a felvételt megelőző 1 éven belül befejezték a kezelést, és nincs bizonyítékuk autoimmun következményekre; engedélyezett monoklonális antitestekkel, például bevacizumabbal, cetuximabbal, panitumumabbal vagy trastuzumabbal végzett előzetes kezelés megengedett; ezekkel a szerekkel és a vizsgálati kezeléssel történő egyidejű kezelés nem megengedett
• Azok a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 pozitív (HER2+) betegek (IHC 3+ és/vagy fluoreszcens in situ hibridizáció [FISH] HER2/centromer része a 17-es kromoszóma [CEP17] aránya > 2), akik trastuzumab- vagy lapatinib-kezelést igényelnek, nem jogosultak a kezelésre. ez a tanulmány