Вакцинотерапия и 1-МТ в лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• В фазе I пациенты с любой солидной опухолью положительны на p53 при окрашивании IHC (> = 5% клеток с любой степенью окрашивания ядер); для фазы II пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический инвазивный рак молочной железы, который является положительным по окрашиванию р53 с помощью ИГХ (>= 5% клеток с любой степенью ядерного окрашивания); пациенты подпишут отдельное согласие на тестирование p53, а те, кто соответствует вышеуказанным требованиям, затем смогут подписать согласие на испытание вакцины.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо записать), >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ). сканирование
• Нет никаких ограничений на предшествующую терапию для первой фазы исследования; для фазы II пациенты могли получить до 2 предшествующих линий химиотерапии (не считая линий эндокринной терапии), при этом последняя доза химиотерапии вводилась за 3 недели (6 недель для нитрозомочевины и митомицина С) до начала этого исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы учреждения, если у пациента нет болезни Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (AST) / сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) / аланинаминотрансфераза (ALT) / сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Тиреотропный гормон (ТТГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ) с нормальной функцией гипофиза; эти значения могут отклоняться, если, по мнению исследователя, это нормальные реакции гипофиза на другое эндокринное состояние, такое как субоптимально леченный гипотиреоз.
• Пациенты с известными метастазами в мозг будут иметь право на участие только после того, как их опухоли были вылечены окончательной резекцией и / или лучевой терапией, и они неврологически стабильны в течение как минимум 1 месяца без стероидов.
• Отсутствие в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний, вызывающих мальабсорбцию или непроходимость, таких как, помимо прочего, болезнь Крона, глютеновая спру, тропическая спру, избыточный бактериальный рост/синдром слепой петли, хирургическое шунтирование желудка, стриктуры, спайки, ахалазия, кишечная непроходимость или обширная резекция тонкой кишки
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны согласиться на использование двух форм контрацепции (гормональный и барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; мужчины должны использовать барьерную контрацепцию или воздержание во время исследования; использование контрацепции или воздержание должно продолжаться как минимум 1 месяц после завершения исследования; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна прекратить прием исследуемого препарата и немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; тест на беременность требуется перед включением в исследование и ежемесячно во время лечения 1-MT для всех женщин детородного возраста; также мужчинам следует воздерживаться от зачатия детей во время лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 3 недели до этого.
• Пациенты не могут получать какие-либо другие исследуемые агенты или химиотерапию для лечения основного злокачественного новообразования во время исследования; пациенты, которые стабильны на предыдущей эндокринной терапии (т.е. ингибиторы ароматазы, тамоксифен и фулвестрант) могут оставаться на этих курсах лечения.
• Пациенты с известными нелечеными метастазами в головной мозг исключаются из этого клинического исследования; пациенты со стабильными ранее леченными поражениями у пациента без стероидов и облучения в течение 1 месяца не исключаются
• Аллергические реакции в анамнезе (выраженная крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия), связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к 1-метил-D-триптофану; это будет включать добавки L-триптофана или 5-гидрокситриптофана
• Во время учебы запрещается принимать добавки, содержащие L-триптофан или его производные; также прием антацидных соединений следует проводить как минимум за 2 часа до или после приема 1-MT.
• Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием (т. псориаз, обширный атопический дерматит, астма, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), рассеянный склероз (РС), увеит, васкулит), хроническое воспалительное состояние или любое состояние, требующее одновременного применения каких-либо системных иммунодепрессантов или стероидов по любой причине, будут исключены из изучение; любой пациент с аллотрансплантатом любого типа также будет исключен; это будет включать людей с ксенотрансплантатом сердечного клапана, чтобы избежать потенциального риска любой иммунной реакции, вызывающей дегенерацию клапана; легкая перемежающаяся астма, требующая лишь периодического использования ингаляторов бета-агонистов, или легкая локализованная экзема не будут исключены
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или чрескожные коронарные вмешательства в течение последних 6 месяцев, сердечную аритмию, активные аутоиммунные заболевания или серьезные психические заболевания/социальные ситуации, которые будет ограничивать соблюдение требований исследования по оценке основного исследователя в каждом центре; лица с хорошо контролируемыми хроническими заболеваниями под наблюдением лечащего врача пациента (т. артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет) не исключаются
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится 1-метил-D-триптофаном
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и пациенты с другими приобретенными/наследственными иммунодефицитами не допускаются.
• Пациенты с более чем одним активным злокачественным новообразованием на момент включения
• Исключаются пациенты, которые ранее получали какую-либо экспериментальную активную иммунотерапию, состоящую из направленных моноклональных антител или фармацевтических соединений; пациенты, ранее получавшие экспериментальную вакцину, могут быть включены в исследование, если это одобрено главным исследователем (PI); пациенты, получавшие имеющиеся в продаже активные иммунотерапевтические средства, такие как адъювантный интерферон, должны пройти терапию более чем за 1 год до включения в исследование и не иметь признаков аутоиммунных осложнений; допускается предшествующая терапия одобренными моноклональными антителами, такими как бевацизумаб, цетуксимаб, панитумумаб или трастузумаб; одновременное лечение этими препаратами и исследуемым лечением не допускается.
• Пациенты с положительным рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2+) (IHC 3+ и/или флуоресцентная гибридизация in situ [FISH] HER2/центромерная часть хромосомы 17 [CEP17] > 2), которым требуется лечение трастузумабом или лапатинибом, не имеют права на эта учеба