Rokoteterapia ja 1-MT metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaiheen I potilaat, joilla oli mikä tahansa kiinteä kasvain, joka oli positiivinen p53:lle IHC-värjäyksellä (>= 5 % soluista, joilla on mikä tahansa tumavärjäytysaste); vaihetta II varten potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen invasiivinen rintasyöpä, joka on positiivinen p53-värjäytymiselle IHC:llä (>= 5 % soluista, joilla on missä tahansa tumavärjäytymisaste); potilaat allekirjoittavat erillisen suostumuksen p53-testaukseen, ja ne, jotka täyttävät yllä mainitut vaatimukset, saavat sitten allekirjoittaa rokotekokeen suostumuksen
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT) skannata
• Kokeen vaiheen I osan aikaisemmille hoidoille ei ole rajoituksia; vaiheessa II potilaat ovat saattaneet olla saaneet enintään 2 aiempaa kemoterapiasarjaa (lukuun ottamatta endokriinisiä hoitolinjoja) ja viimeinen kemoterapiannos annettu 3 viikkoa (6 viikkoa nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle) ennen tämän tutkimuksen aloittamista.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 4 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukosyytit >= 3000/μl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/μl
• Verihiutaleet >= 100 000/μl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa, ellei potilaalla ole Gilbertin tauti
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) /seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), luteinisoiva hormoni (LH), follikkelia stimuloiva hormoni (FSH), adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH), jolla on normaali aivolisäkkeen toiminta; nämä arvot voivat poiketa, jos ne ovat tutkijan mielestä normaaleja aivolisäkkeen vasteita johonkin muuhun endokriinisen sairauteen, kuten suboptimaalisesti hoidettuun kilpirauhasen vajaatoimintaan.
• Potilaat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia vasta sen jälkeen, kun heidän kasvaimiaan on hoidettu lopullisella resektiolla ja/tai sädehoidolla ja kun potilaat ovat neurologisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan steroideista pois.
• Ei aiempia maha-suolikanavan sairauksia, jotka aiheuttavat imeytymishäiriöitä tai tukkeumia, kuten, mutta niihin rajoittumatta Crohnin tauti, keliakia, trooppinen sprue, bakteerien liikakasvu/sokean silmukan oireyhtymä, mahalaukun ohitusleikkaus, ahtaumat, adheesiot, akalasia, suolen tukkeuma tai laaja ohutsuolen resektio
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen ja estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; miesten tulee käyttää esteehkäisyä tai pidättymistä tutkimuksen aikana; ehkäisyn käyttöä tai pidättymistä tulee jatkaa vähintään 1 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee keskeyttää tutkimuslääkkeen käyttö ja ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen; raskaustesti vaaditaan ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja kuukausittain 1-MT-hoidon aikana kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta; Myös miehiä tulee luopua hankkimasta lapsia hoidon aikana
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikkoa) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai kemoterapiaa taustalla olevan maligniteetin hoitoon tutkimuksen aikana; potilaat, jotka ovat pysyneet vakaana aikaisemmilla endokriinisillä hoidoilla (esim. aromataasiestäjät, tamoksifeeni ja fulvestrantti) voivat jäädä näihin hoitoihin
• Potilaat, joilla tiedetään hoitamattomia aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Potilaita, joilla on stabiileja aiemmin hoidettuja leesioita potilaalla, joka ei ole saanut steroideja ja säteilytystä 1 kuukauden ajan, ei ole poissuljettu
• Aiemmat allergiset reaktiot (merkittävä nokkosihottuma, angioödeema, anafylaksia), jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 1-metyyli-D-tryptofaani; tämä sisältäisi L-tryptofaani- tai 5-hydroksitryptofaanilisät
• L-tryptofaania tai sen johdannaisia ​​sisältäviä lisäravinteita ei saa ottaa tutkimuksen aikana; myös antasidiyhdisteiden nauttiminen tulee ajoittaa vähintään 2 tuntia ennen 1-MT:n nauttimista tai sen jälkeen
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. psoriaasi, laaja atooppinen ihottuma, astma, tulehduksellinen suolistosairaus ([IBD), multippeliskleroosi (MS), uveiitti, vaskuliitti), krooninen tulehdussairaus tai mikä tahansa sairaus, joka vaatii samanaikaista systeemisten immunosuppressanttien tai steroidien käyttöä mistä tahansa syystä. tutkimus; kaikki potilaat, joille on tehty allo-siirto, suljettaisiin myös pois; tämä käsittäisi ne, joilla on ksenograft-sydänläppä, jotta vältetään mahdollinen immuunireaktion riski, joka aiheuttaa läppien rappeutumista; lievää ajoittaista astmaa, joka vaatii vain satunnaista beeta-agonistiinhalaattorin käyttöä, tai lievää paikallista ihottumaa ei suljeta pois
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai perkutaaniset sepelvaltimotoimenpiteet viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen rytmihäiriöt, aktiiviset autoimmuunisairaudet tai vakavat psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista kunkin paikan ensisijaisen tutkijan arvioiden mukaan; potilaille, joilla on hyvin hallinnassa krooniset sairaudet potilaan ensisijaisen lääkärin valvonnassa (esim. verenpainetauti, hyperlipidemia, sepelvaltimotauti, diabetes mellitus) ei suljeta pois
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan 1-metyyli-D-tryptofaanilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat ja potilaat, joilla on muita hankittuja/perinnöllisiä immuunivajauksia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on useampi kuin yksi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ilmoittautumishetkellä
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kokeellista aktiivista immunoterapiaa, joka koostuu kohdistetuista monoklonaalisista vasta-aineista tai farmaseuttisista yhdisteistä, suljetaan pois. aiempia kokeellisia rokotteita saaneita potilaita voidaan ottaa mukaan, jos päätutkija (PI) on hyväksynyt sen; potilaiden, jotka ovat saaneet kaupallisesti saatavilla olevia aktiivisia immunohoitoja, kuten adjuvantti-interferonia, on saatava hoito loppuun yli 1 vuosi ennen osallistumista, eikä heillä ole näyttöä autoimmuunitulehduksista; aiempi hoito hyväksytyillä monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten bevasitsumabilla, setuksimabilla, panitumumabilla tai trastutsumabilla, on sallittu; samanaikainen hoito näillä aineilla ja tutkimushoito ei ole sallittua
• Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2+) -positiiviset potilaat (IHC 3+ ja/tai fluoresoiva in situ -hybridisaatio [FISH] HER2/kromosomin 17 keskusosuus [CEP17] -suhde > 2), jotka tarvitsevat trastutsumabi- tai lapatinibihoitoa, eivät ole kelvollisia Tämä tutkimus