Vaccination et 1-MT dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Dans la phase I, les patients présentant une tumeur solide quelconque positive pour p53 par IHC (> = 5 % des cellules avec n'importe quel degré de coloration nucléaire) coloration ; pour la phase II, les patientes doivent avoir un cancer du sein métastatique invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement et positif pour la coloration p53 par IHC (>= 5 % des cellules avec n'importe quel degré de coloration nucléaire) ; les patients signeront un consentement séparé pour le test p53, et ceux qui satisfont aux exigences ci-dessus seront alors autorisés à signer le consentement à l'essai du vaccin
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec la tomodensitométrie en spirale (CT) analyse
• Il n'y a aucune restriction sur les traitements antérieurs pour la phase I de l'essai ; pour la phase II, les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 2 lignes de chimiothérapie antérieures (sans compter les lignes d'hormonothérapie) avec la dernière dose de chimiothérapie administrée 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) avant le début de cette étude
• Espérance de vie supérieure à 4 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocytes >= 3 000/μL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/μL
• Plaquettes >= 100 000/μL
• Bilirubine totale dans les limites normales de l'établissement, sauf si le patient est atteint de la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) / glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) / alanine aminotransférase (ALT) / glutamique pyruvate transaminase (SGPT) sérique = < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH), hormone lutéinisante (LH), hormone folliculo-stimulante (FSH), hormone adrénocorticotrope (ACTH) montrant une fonction hypophysaire normale ; ces valeurs peuvent dévier si, de l'avis de l'investigateur, il s'agit de réponses hypophysaires normales à une autre affection endocrinienne telle qu'une hypothyroïdie traitée de manière sous-optimale
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues ne seront éligibles qu'après que leurs tumeurs auront été traitées par résection définitive et/ou radiothérapie et qu'ils sont neurologiquement stables pendant au moins 1 mois sans stéroïdes
• Aucun antécédent de maladie gastro-intestinale causant une malabsorption ou une obstruction telle que, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la sprue coeliaque, la sprue tropicale, la prolifération bactérienne/syndrome de l'anse aveugle, la chirurgie de pontage gastrique, les rétrécissements, les adhérences, l'achalasie, l'occlusion intestinale ou la résection étendue de l'intestin grêle
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception (méthode hormonale et barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; les hommes doivent utiliser une contraception barrière ou l'abstinence pendant l'étude ; l'utilisation de la contraception ou l'abstinence doit se poursuivre pendant au moins 1 mois après la fin de l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit arrêter le médicament à l'étude et en informer immédiatement son médecin traitant ; un test de grossesse est requis avant l'inscription à l'étude et tous les mois pendant le traitement par 1-MT pour toutes les femmes en âge de procréer ; les hommes devraient également être découragés de concevoir des enfants pendant le traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt
• Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental ou chimiothérapie pour traiter leur tumeur maligne sous-jacente pendant l'étude ; les patients qui sont stables avec des thérapies endocriniennes antérieures (c.-à-d. inhibiteurs de l'aromatase, tamoxifène et fulvestrant) peuvent rester sur ces traitements
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées connues sont exclus de cet essai clinique ; les patients avec des lésions stables précédemment traitées chez un patient sans stéroïdes et radiothérapie pendant 1 mois ne sont pas exclus
• Antécédents de réactions allergiques (urticaire importante, œdème de Quincke, anaphylaxie) attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 1-méthyl-D-tryptophane ; cela inclurait les suppléments de L-tryptophane ou de 5-hydroxy-tryptophane
• Aucun supplément contenant du L-tryptophane ou des dérivés de celui-ci n'est autorisé à être pris pendant l'étude ; de plus, l'ingestion de composés antiacides doit être chronométrée au moins 2 heures avant ou après l'ingestion de 1-MT
• Les patients atteints de toute maladie auto-immune active (c. psoriasis, dermatite atopique étendue, asthme, maladie inflammatoire de l'intestin ([IBD), sclérose en plaques (SEP), uvéite, vascularite), affection inflammatoire chronique ou toute affection nécessitant l'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs systémiques ou de stéroïdes pour quelque raison que ce soit seraient exclus de l'étude; tout patient ayant subi une allogreffe de quelque nature que ce soit serait également exclu ; cela inclurait ceux qui ont une valve cardiaque de xénogreffe pour éviter le risque potentiel de toute réaction immunitaire provoquant une dégénérescence valvulaire ; un asthme intermittent léger ne nécessitant que l'utilisation occasionnelle d'un inhalateur bêta-agoniste ou un eczéma localisé léger ne sera pas exclu
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde ou des interventions coronariennes percutanées au cours des 6 derniers mois, une arythmie cardiaque, des maladies auto-immunes actives ou une maladie psychiatrique majeure/situations sociales qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude telles que jugées par l'investigateur principal de chaque site ; ceux qui ont des conditions médicales chroniques bien contrôlées sous la supervision du médecin traitant du patient (c.-à-d. hypertension, hyperlipidémie, maladie coronarienne, diabète sucré) ne seraient pas exclus
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec du 1-méthyl-D-tryptophane
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et ceux qui ont d'autres immunodéficiences acquises/héréditaires ne sont pas éligibles
• Patients ayant plus d'une tumeur maligne active au moment de l'inscription
• Les patients ayant reçu une immunothérapie active expérimentale antérieure consistant en des anticorps monoclonaux ciblés ou des composés pharmaceutiques sont exclus ; les patients vaccinés expérimentaux antérieurs peuvent être inscrits s'ils sont approuvés par le chercheur principal (PI); les patients qui ont reçu des immunothérapies actives disponibles dans le commerce telles que l'interféron adjuvant doivent avoir terminé le traitement plus d'un an avant l'inscription et ne présenter aucun signe de séquelles auto-immunes ; un traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux approuvés tels que le bevacizumab, le cetuximab, le panitumumab ou le trastuzumab est autorisé ; le traitement concomitant avec ces agents et le traitement de l'étude n'est pas autorisé
• Les patients positifs pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2+) (IHC 3+ et/ou hybridation in situ fluorescente [FISH] HER2/portion centromère du chromosome 17 [CEP17] ratio > 2) qui nécessitent un traitement par le trastuzumab ou le lapatinib ne sont pas éligibles pour cette étude