オキサリプラチンによる分離肝灌流
2017年12月19日 更新者：David Bartlett
切除不能な結腸直腸肝転移患者に対するオキサリプラチンによる分離肝灌流とそれに続く FUDR およびロイコボリンの肝動注の第 I 相試験
この調査研究の主な目的は、隔離された肝臓灌流によって送達された場合の薬物オキサリプラチンの安全な用量を決定することです。
この調査研究の 2 番目の目標は、オキサリプラチンによる分離肝灌流が、フロクスウリジン (FUDR)/ロイコボリンによる標準的な肝動注 (HAI) 療法の有効性を改善できるかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC Presbyterian
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Cancer Centers, Hillman Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Shadyside
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HAI 療法のための肝動注ポンプの留置手術を受ける予定の患者が含まれます。
- 組織学的または細胞学的に証明された、肝臓の実質に限定された測定可能な転移性結腸直腸癌で、術前の放射線検査による切除不能な肝外疾患の証拠がない。 限られた切除可能な肝外疾患は許容されます。
- -肝灌流の4週間前に悪性腫瘍に対する化学療法、放射線療法、または生物学的療法を受けておらず、すべての副作用から回復している必要があります。
- 手術前 24 時間の ECOG パフォーマンス基準が 0、1、または 2。
- -ビリルビン<2.0 mg / dLおよび正常の上限よりも大きいPT <2秒によって証明される適切な肝機能。
- 18歳以上30kg以上の方。
- 血小板数が 100,000 を超え、ヘマトクリットが 27.0 を超え、白血球数が 3000/マイクロリットルを超え、クレアチニンが 1.5 mg/dL 以下またはクレアチニン クリアランスが 60 mL/分を超える。 肝臓の転移性疾患の存在に続発する肝トランスアミナーゼの上昇を伴う患者は適格です。
- -彼/彼女の病気の腫瘍性、治療の実験的性質、代替治療、潜在的な利点、およびリスクを認識し、インフォームドコンセントに喜んで署名します。
- 肝臓の疾患は、肝臓の 3 つ以上の疾患部位、二葉性疾患、および主要な血管または管構造に隣接する腫瘍によって定義されるように、切除不能と見なされ、肝機能を維持した解剖学的切除が不可能になると見なされなければなりません。
除外基準:
- -妊娠中の患者と授乳中の母親は、胎児または新生児に対するオキサリプラチンの未知の影響により除外されます
- 免疫抑制剤を服用している患者、または慢性的な抗凝固療法を受けている患者は適格ではありません。
- 活動性感染症の患者は対象外です。
- 生検で肝硬変が証明された患者、または腹水、内視鏡検査で食道静脈瘤によって明らかにされた重大な門脈圧亢進症の証拠、または門脈系によって排出された臓器の周りの重要な側副血管を示す放射線学的研究は除外されます。
- -虚血性心疾患またはLVEF <40％のうっ血性心不全の病歴のある患者は除外されます。
- COPDまたはその他の慢性肺疾患の患者で、PFTが年齢に対して予測されるFEVが50%未満であることを示す患者は除外されます。
- 肝臓の静脈閉塞性疾患の既往歴のある患者は不適格です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オキサリプラチン
HAI療法ポンプの配置のために手術を受けることを計画している被験者は、登録のために考慮されます。
標準的な HAI 療法では、開腹術と、いくつかの市販の皮下電子ポンプの 1 つに接続された肝内動脈カテーテルの配置が必要です。
次に、ポンプを使用して FUDR とロイコボリンを肝臓に直接送達します。通常、手術の 4 週間後に開始し、研究後平均 6 ～ 12 か月間持続します。
この研究では、この標準治療にオキサリプラチンを使用した 1 時間の分離肝灌流を追加することを検討します。
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隔離された肝臓灌流を介して投与されるオキサリプラチンの開始用量は、静脈内研究からの動脈内注入および薬物動態の安全な許容用量になります。
投与量は 5 mg/m2 で、段階的に増加します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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分離肝灌流 (IHP) を介して送達されるオキサリプラチンの最大耐用量および用量制限毒性を決定すること。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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オキサリプラチンによる分離肝灌流が、歴史的対照と比較した場合に、FUDRを伴う標準的なHAIで治療されている患者の奏効率、奏効期間、および生存を増加させることができるかどうかを判断すること。
時間枠：2～3年
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2～3年
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IHP中の正常肝臓対腫瘍におけるオキサリプラチンの組織吸収を決定すること。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：David L Bartlett, M.D.、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lahr CJ, Soong SJ, Cloud G, Smith JW, Urist MM, Balch CM. A multifactorial analysis of prognostic factors in patients with liver metastases from colorectal carcinoma. J Clin Oncol. 1983 Nov;1(11):720-6. doi: 10.1200/JCO.1983.1.11.720.
- Blumgart LH, Fong Y. Surgical options in the treatment of hepatic metastasis from colorectal cancer. Curr Probl Surg. 1995 May;32(5):333-421. doi: 10.1016/s0011-3840(05)80012-7.
- Choti MA, Bulkley GB. Management of hepatic metastases. Liver Transpl Surg. 1999 Jan;5(1):65-80. doi: 10.1002/lt.500050113.
- Bartlett DL. Treatment of patients with hepatic metastases. Cancer J. 2000 Apr;6 Suppl 2:S169-76. No abstract available.
- Balch CM, Urist MM, Soong SJ, McGregor M. A prospective phase II clinical trial of continuous FUDR regional chemotherapy for colorectal metastases to the liver using a totally implantable drug infusion pump. Ann Surg. 1983 Nov;198(5):567-73. doi: 10.1097/00000658-198311000-00001.
- Kemeny,M.M., S.Adak, and S.Lipsitz. 1999. Results of the intergroup [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) and Southwest Oncology Group (SWOG) prospective randomized study of surgery alone versus continuous hepatic artery infusion of FuDR and continuous systemic infusion of 5FU after hepatic resection for colorectal liver metastases. Proc ASCO 18:1012.
- Lokich JJ, Sonneborn H, Paul S, Zipoli T. Phase I study of continuous venous infusion of floxuridine (5-FUDR) chemotherapy. Cancer Treat Rep. 1983 Sep;67(9):791-3.
- Alexander HR Jr, Fraker DL, Bartlett DL. Isolated limb perfusion for malignant melanoma. Semin Surg Oncol. 1996 Nov-Dec;12(6):416-28. doi: 10.1002/(SICI)1098-2388(199611/12)12:63.0.CO;2-D.
- Alexander HR Jr, Bartlett DL, Libutti SK, Fraker DL, Moser T, Rosenberg SA. Isolated hepatic perfusion with tumor necrosis factor and melphalan for unresectable cancers confined to the liver. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1479-89. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1479.
- Bartlett DL, Libutti SK, Figg WD, Fraker DL, Alexander HR. Isolated hepatic perfusion for unresectable hepatic metastases from colorectal cancer. Surgery. 2001 Feb;129(2):176-87. doi: 10.1067/msy.2001.110365.
- Raymond E, Chaney SG, Taamma A, Cvitkovic E. Oxaliplatin: a review of preclinical and clinical studies. Ann Oncol. 1998 Oct;9(10):1053-71. doi: 10.1023/a:1008213732429.
- Rixe O, Ortuzar W, Alvarez M, Parker R, Reed E, Paull K, Fojo T. Oxaliplatin, tetraplatin, cisplatin, and carboplatin: spectrum of activity in drug-resistant cell lines and in the cell lines of the National Cancer Institute's Anticancer Drug Screen panel. Biochem Pharmacol. 1996 Dec 24;52(12):1855-65. doi: 10.1016/s0006-2952(97)81490-6.
- Kern W, Beckert B, Lang N, Stemmler J, Beykirch M, Stein J, Goecke E, Waggershauser T, Braess J, Schalhorn A, Hiddemann W. Phase I and pharmacokinetic study of hepatic arterial infusion with oxaliplatin in combination with folinic acid and 5-fluorouracil in patients with hepatic metastases from colorectal cancer. Ann Oncol. 2001 May;12(5):599-603. doi: 10.1023/a:1011186708754.
- Rietbroek RC, van de Vaart PJ, Haveman J, Blommaert FA, Geerdink A, Bakker PJ, Veenhof CH. Hyperthermia enhances the cytotoxicity and platinum-DNA adduct formation of lobaplatin and oxaliplatin in cultured SW 1573 cells. J Cancer Res Clin Oncol. 1997;123(1):6-12. doi: 10.1007/BF01212608.
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, Antoun S, Demirdjian S, El OA, Pignon JP, Drouard-Troalen L, Ouellet JF, Ducreux M. Heated intra-operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: pharmacokinetics and tissue distribution. Ann Oncol. 2002 Feb;13(2):267-72. doi: 10.1093/annonc/mdf019.
- Alexander HR, Libutti SK, Bartlett DL, Puhlmann M, Fraker DL, Bachenheimer LC. A phase I-II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clin Cancer Res. 2000 Aug;6(8):3062-70.
- Erkmen K, Egorin MJ, Reyno LM, Morgan R Jr, Doroshow JH. Effects of storage on the binding of carboplatin to plasma proteins. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;35(3):254-6. doi: 10.1007/BF00686557.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年5月1日
一次修了 (実際)
2011年11月1日
研究の完了 (実際)
2011年11月1日
試験登録日
最初に提出
2010年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月4日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年12月19日
最終確認日
2017年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。