Izolovaná perfuze jater s oxaliplatinou
19. prosince 2017 aktualizováno: David Bartlett
Fáze I studie izolované perfuze jater s oxaliplatinou s následnou jaterní arteriální infuzí FUDR a leukovorinu u pacientů s neresekovatelnými kolorektálními jaterními metastázami
Primárním cílem této výzkumné studie je určit bezpečnou dávku léku oxaliplatiny při podání izolovanou jaterní perfuzí.
Druhým cílem této výzkumné studie je zjistit, zda izolovaná perfuze jater s oxaliplatinou může zlepšit účinnost standardní jaterní arteriální infuzní (HAI) terapie floxuridinem (FUDR)/leukovorinem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- UPMC Presbyterian
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Cancer Centers, Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Shadyside
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Budou zahrnuti pacienti, u kterých je plánována operace pro umístění jaterní arteriální infuzní pumpy pro terapii HAI a
- Histologicky nebo cytologicky prokázaný měřitelný metastatický kolorektální karcinom omezený na parenchym jater bez průkazu neresekabilního extrahepatálního onemocnění předoperačními radiologickými studiemi. Omezené resekabilní extrahepatální onemocnění je přijatelné.
- Žádná chemoterapie, radioterapie nebo biologická léčba jejich malignity během 4 týdnů před perfuzí jater a musí se zotavit ze všech vedlejších účinků.
- Výkonnostní standard ECOG 0, 1 nebo 2 po dobu 24 hodin před operací.
- Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin < 2,0 mg/dl a PT < 2 sekundy vyšší než horní hranice normálu.
- Věk 18 let nebo starší a větší než 30 kg.
- Počet krevních destiček vyšší než 100 000, hematokrit > 27,0, počet bílých krvinek > 3000/mikrolitr a kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu > 60 ml/min. Vhodné jsou pacienti se zvýšením jaterních transamináz v důsledku přítomnosti metastatického onemocnění v játrech.
- Uvědomuje si neoplastickou povahu své nemoci, experimentální povahu terapie, alternativní způsoby léčby, potenciální přínosy a rizika a je ochoten podepsat informovaný souhlas.
- Onemocnění v játrech musí být považováno za neresekabilní, jak je definováno více než třemi místy onemocnění v játrech, bilobárním onemocněním a nádorem sousedícím s hlavními vaskulárními nebo duktálními strukturami, což znemožňuje anatomickou resekci se zachováním jaterních funkcí.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné pacientky a kojící matky budou vyloučeny kvůli neznámým účinkům oxaliplatiny na plod nebo novorozence
- Pacienti užívající imunosupresiva nebo chronicky antikoagulační léčbu nebudou způsobilí.
- Pacienti s aktivní infekcí nejsou způsobilí.
- Pacienti s biopsií prokázanou cirhózou nebo průkazem významné portální hypertenze projevující se ascitem, jícnovými varixy při endoskopii nebo radiologickými studiemi prokazujícími významné kolaterální cévy kolem orgánů drénovaných portálním žilním systémem budou vyloučeni.
- Pacienti s ischemickou chorobou srdeční nebo s městnavým srdečním selháním v anamnéze s LVEF < 40 % budou vyloučeni.
- Pacienti s CHOPN nebo jiným chronickým plicním onemocněním s PFT vykazujícími FEV < 50 % předpokládanou pro věk budou vyloučeni.
- Pacienti s anamnézou venookluzivního onemocnění jater nejsou vhodní.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Oxaliplatina
Subjekty, které plánují podstoupit chirurgický zákrok kvůli umístění terapeutické pumpy HAI, budou zvažovány pro zařazení.
Standardní terapie HAI vyžaduje laparotomii a umístění intrahepatálního arteriálního katétru, který je připojen k jedné z několika komerčně dostupných subkutánních elektronických pump.
Pumpa se pak používá k dodávání FUDR a leucovorinu přímo do jater, obvykle začíná čtyři týdny po operaci a trvá v průměru po dobu šesti až dvanácti měsíců po studii.
Tato studie bude zkoumat přidání jednohodinové izolované jaterní perfuze s oxaliplatinou k této standardní léčbě
|
Počáteční dávka oxaliplatiny podávaná izolovanou jaterní perfuzí bude bezpečná tolerovaná dávka intraarteriální infuze a farmakokinetika z intravenózních studií.
Dávka bude 5 mg/m2 a bude se zvyšovat.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit maximální tolerovanou dávku a dávku omezující toxicitu oxaliplatiny podávané izolovanou hepatickou perfuzí (IHP).
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit, zda izolovaná perfuze jater s oxaliplatinou může zvýšit míru odpovědi, trvání odpovědi a přežití pacientů léčených standardní HAI s FUDR ve srovnání s historickými kontrolami.
Časové okno: 2-3 roky
|
2-3 roky
|
|
Stanovit tkáňovou absorpci oxaliplatiny v normálních játrech versus nádor během IHP.
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David L Bartlett, M.D., University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lahr CJ, Soong SJ, Cloud G, Smith JW, Urist MM, Balch CM. A multifactorial analysis of prognostic factors in patients with liver metastases from colorectal carcinoma. J Clin Oncol. 1983 Nov;1(11):720-6. doi: 10.1200/JCO.1983.1.11.720.
- Blumgart LH, Fong Y. Surgical options in the treatment of hepatic metastasis from colorectal cancer. Curr Probl Surg. 1995 May;32(5):333-421. doi: 10.1016/s0011-3840(05)80012-7.
- Choti MA, Bulkley GB. Management of hepatic metastases. Liver Transpl Surg. 1999 Jan;5(1):65-80. doi: 10.1002/lt.500050113.
- Bartlett DL. Treatment of patients with hepatic metastases. Cancer J. 2000 Apr;6 Suppl 2:S169-76. No abstract available.
- Balch CM, Urist MM, Soong SJ, McGregor M. A prospective phase II clinical trial of continuous FUDR regional chemotherapy for colorectal metastases to the liver using a totally implantable drug infusion pump. Ann Surg. 1983 Nov;198(5):567-73. doi: 10.1097/00000658-198311000-00001.
- Kemeny,M.M., S.Adak, and S.Lipsitz. 1999. Results of the intergroup [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) and Southwest Oncology Group (SWOG) prospective randomized study of surgery alone versus continuous hepatic artery infusion of FuDR and continuous systemic infusion of 5FU after hepatic resection for colorectal liver metastases. Proc ASCO 18:1012.
- Lokich JJ, Sonneborn H, Paul S, Zipoli T. Phase I study of continuous venous infusion of floxuridine (5-FUDR) chemotherapy. Cancer Treat Rep. 1983 Sep;67(9):791-3.
- Alexander HR Jr, Fraker DL, Bartlett DL. Isolated limb perfusion for malignant melanoma. Semin Surg Oncol. 1996 Nov-Dec;12(6):416-28. doi: 10.1002/(SICI)1098-2388(199611/12)12:63.0.CO;2-D.
- Alexander HR Jr, Bartlett DL, Libutti SK, Fraker DL, Moser T, Rosenberg SA. Isolated hepatic perfusion with tumor necrosis factor and melphalan for unresectable cancers confined to the liver. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1479-89. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1479.
- Bartlett DL, Libutti SK, Figg WD, Fraker DL, Alexander HR. Isolated hepatic perfusion for unresectable hepatic metastases from colorectal cancer. Surgery. 2001 Feb;129(2):176-87. doi: 10.1067/msy.2001.110365.
- Raymond E, Chaney SG, Taamma A, Cvitkovic E. Oxaliplatin: a review of preclinical and clinical studies. Ann Oncol. 1998 Oct;9(10):1053-71. doi: 10.1023/a:1008213732429.
- Rixe O, Ortuzar W, Alvarez M, Parker R, Reed E, Paull K, Fojo T. Oxaliplatin, tetraplatin, cisplatin, and carboplatin: spectrum of activity in drug-resistant cell lines and in the cell lines of the National Cancer Institute's Anticancer Drug Screen panel. Biochem Pharmacol. 1996 Dec 24;52(12):1855-65. doi: 10.1016/s0006-2952(97)81490-6.
- Kern W, Beckert B, Lang N, Stemmler J, Beykirch M, Stein J, Goecke E, Waggershauser T, Braess J, Schalhorn A, Hiddemann W. Phase I and pharmacokinetic study of hepatic arterial infusion with oxaliplatin in combination with folinic acid and 5-fluorouracil in patients with hepatic metastases from colorectal cancer. Ann Oncol. 2001 May;12(5):599-603. doi: 10.1023/a:1011186708754.
- Rietbroek RC, van de Vaart PJ, Haveman J, Blommaert FA, Geerdink A, Bakker PJ, Veenhof CH. Hyperthermia enhances the cytotoxicity and platinum-DNA adduct formation of lobaplatin and oxaliplatin in cultured SW 1573 cells. J Cancer Res Clin Oncol. 1997;123(1):6-12. doi: 10.1007/BF01212608.
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, Antoun S, Demirdjian S, El OA, Pignon JP, Drouard-Troalen L, Ouellet JF, Ducreux M. Heated intra-operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: pharmacokinetics and tissue distribution. Ann Oncol. 2002 Feb;13(2):267-72. doi: 10.1093/annonc/mdf019.
- Alexander HR, Libutti SK, Bartlett DL, Puhlmann M, Fraker DL, Bachenheimer LC. A phase I-II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clin Cancer Res. 2000 Aug;6(8):3062-70.
- Erkmen K, Egorin MJ, Reyno LM, Morgan R Jr, Doroshow JH. Effects of storage on the binding of carboplatin to plasma proteins. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;35(3):254-6. doi: 10.1007/BF00686557.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2003
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. ledna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. ledna 2010
První zveřejněno (Odhad)
5. ledna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. prosince 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. prosince 2017
Naposledy ověřeno
1. prosince 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 02-135
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .