Eristetty maksan perfuusio oksaliplatiinilla
tiistai 19. joulukuuta 2017 päivittänyt: David Bartlett
Vaiheen I koe eristetystä maksan perfuusiosta oksaliplatiinilla ja sen jälkeen FUDR:n ja leukovoriinin maksavaltimoinfuusiolla potilaille, joilla on ei-leikkauskelpoisia paksusuolen ja maksan metastaaseja
Tämän tutkimustutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää turvallinen annos oksaliplatiinilääkkeelle, kun se annetaan eristetyllä maksan perfuusiolla.
Tämän tutkimustutkimuksen toinen tavoite on selvittää, voiko eristetty maksan perfuusio oksaliplatiinilla parantaa tavanomaisen maksan valtimoinfuusiohoidon (HAI) tehoa floksuridiinilla (FUDR)/leukovoriinilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- UPMC Presbyterian
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Cancer Centers, Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Shadyside
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mukaan otetaan potilaat, joille on määrä leikata maksavaltimoinfuusiopumppu HAI-hoitoa varten ja
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu mitattavissa oleva metastaattinen paksusuolen syöpä, joka rajoittuu maksan parenkyymiin, eikä preoperatiivisissa radiologisissa tutkimuksissa ole todisteita ei-leikkauskelvottomasta ekstrahepaattisesta sairaudesta. Rajoitettu leikkauskelpoinen ekstrahepaattinen sairaus hyväksytään.
- Ei kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa pahanlaatuisten kasvainten vuoksi 4 viikkoa ennen maksan perfuusiota, ja niiden on täytynyt toipua kaikista sivuvaikutuksista.
- ECOG-suorituskykystandardi 0, 1 tai 2 24 tuntia ennen leikkausta.
- Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena bilirubiini < 2,0 mg/dl ja PT < 2 sekuntia suurempi kuin normaalin yläraja.
- Ikä vähintään 18 vuotta ja yli 30 kg.
- Verihiutaleiden määrä on suurempi kuin 100 000, hematokriitti > 27,0, valkosolujen määrä > 3000/mikrolitra ja kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min. Potilaat, joiden maksan transaminaasiarvot ovat kohonneet maksassa olevan metastaattisen taudin vuoksi, ovat kelvollisia.
- Hän on tietoinen sairautensa neoplastisesta luonteesta, hoidon kokeellisuudesta, vaihtoehtoisista hoidoista, mahdollisista eduista ja riskeistä ja on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
- Maksasairaus on katsottava ei-lesekoitavaksi, kun määritellään yli kolme maksan sairauskohtaa, bilobar-sairaus ja kasvain, joka rajoittuu suuriin verisuoni- tai tiehyerakenteisiin, mikä tekee anatomisen resektion ja maksan toiminnan säilyttämisen mahdottomaksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat potilaat ja imettävät äidit jätetään ulkopuolelle, koska oksaliplatiinilla on tuntemattomia vaikutuksia sikiöön tai vastasyntyneeseen
- Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä tai kroonista antikoagulaatiohoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, joilla on biopsialla todettu kirroosi tai todisteita merkittävästä porttihypertensiosta, joka ilmenee vesivatsasta, ruokatorven suonikohjuista endoskopiassa tai radiologisissa tutkimuksissa, jotka osoittavat merkittäviä sivusuonien portaalilaskimojärjestelmän tyhjentämien elinten ympärillä.
- Potilaat, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai joilla on aiempi sydämen vajaatoiminta ja LVEF < 40 %, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on keuhkoahtaumatauti tai muu krooninen keuhkosairaus, joiden PFT:n mukaan FEV on alle 50 % iän perusteella, suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on ollut maksan laskimotukosairaus, eivät ole tukikelpoisia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Oksaliplatiini
Koehenkilöt, jotka suunnittelevat leikkausta HAI-hoitopumpun sijoittamiseksi, otetaan mukaan.
Tavallinen HAI-hoito vaatii laparotomian ja intrahepaattisen valtimokatetrin asettamisen, joka on liitetty johonkin useista kaupallisesti saatavista ihonalaisista elektronisista pumpuista.
Sitten pumppua käytetään FUDR:n ja Leucovorinin toimittamiseen suoraan maksaan, yleensä neljä viikkoa leikkauksen jälkeen ja kestää keskimäärin 6–12 kuukautta tutkimuksen jälkeen.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan tunnin eristetyn maksan perfuusion lisäämistä oksaliplatiinilla tähän standardihoitoon
|
Eristetyn maksan perfuusion kautta annettava oksaliplatiinin aloitusannos on suonensisäisten tutkimusten mukainen turvallinen siedetty intra-valtimoinfuusioannos ja farmakokinetiikka.
Annos on 5 mg/m2 ja sitä suurennetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Eristetyn maksan perfuusion (IHP) kautta annetun oksaliplatiinin suurimman siedetyn annoksen ja annosta rajoittavan toksisuuden määrittäminen.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sen määrittämiseksi, voiko eristetty maksan perfuusio oksaliplatiinilla lisätä vastenopeutta, vasteen kestoa ja eloonjäämistä potilailla, joita hoidetaan tavanomaisella HAI:lla FUDR:lla verrattuna historiallisiin kontrolleihin.
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
|
2-3 vuotta
|
|
Oksaliplatiinin kudosabsorption määrittäminen normaalissa maksassa verrattuna kasvaimeen IHP:n aikana.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David L Bartlett, M.D., University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lahr CJ, Soong SJ, Cloud G, Smith JW, Urist MM, Balch CM. A multifactorial analysis of prognostic factors in patients with liver metastases from colorectal carcinoma. J Clin Oncol. 1983 Nov;1(11):720-6. doi: 10.1200/JCO.1983.1.11.720.
- Blumgart LH, Fong Y. Surgical options in the treatment of hepatic metastasis from colorectal cancer. Curr Probl Surg. 1995 May;32(5):333-421. doi: 10.1016/s0011-3840(05)80012-7.
- Choti MA, Bulkley GB. Management of hepatic metastases. Liver Transpl Surg. 1999 Jan;5(1):65-80. doi: 10.1002/lt.500050113.
- Bartlett DL. Treatment of patients with hepatic metastases. Cancer J. 2000 Apr;6 Suppl 2:S169-76. No abstract available.
- Balch CM, Urist MM, Soong SJ, McGregor M. A prospective phase II clinical trial of continuous FUDR regional chemotherapy for colorectal metastases to the liver using a totally implantable drug infusion pump. Ann Surg. 1983 Nov;198(5):567-73. doi: 10.1097/00000658-198311000-00001.
- Kemeny,M.M., S.Adak, and S.Lipsitz. 1999. Results of the intergroup [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) and Southwest Oncology Group (SWOG) prospective randomized study of surgery alone versus continuous hepatic artery infusion of FuDR and continuous systemic infusion of 5FU after hepatic resection for colorectal liver metastases. Proc ASCO 18:1012.
- Lokich JJ, Sonneborn H, Paul S, Zipoli T. Phase I study of continuous venous infusion of floxuridine (5-FUDR) chemotherapy. Cancer Treat Rep. 1983 Sep;67(9):791-3.
- Alexander HR Jr, Fraker DL, Bartlett DL. Isolated limb perfusion for malignant melanoma. Semin Surg Oncol. 1996 Nov-Dec;12(6):416-28. doi: 10.1002/(SICI)1098-2388(199611/12)12:63.0.CO;2-D.
- Alexander HR Jr, Bartlett DL, Libutti SK, Fraker DL, Moser T, Rosenberg SA. Isolated hepatic perfusion with tumor necrosis factor and melphalan for unresectable cancers confined to the liver. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1479-89. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1479.
- Bartlett DL, Libutti SK, Figg WD, Fraker DL, Alexander HR. Isolated hepatic perfusion for unresectable hepatic metastases from colorectal cancer. Surgery. 2001 Feb;129(2):176-87. doi: 10.1067/msy.2001.110365.
- Raymond E, Chaney SG, Taamma A, Cvitkovic E. Oxaliplatin: a review of preclinical and clinical studies. Ann Oncol. 1998 Oct;9(10):1053-71. doi: 10.1023/a:1008213732429.
- Rixe O, Ortuzar W, Alvarez M, Parker R, Reed E, Paull K, Fojo T. Oxaliplatin, tetraplatin, cisplatin, and carboplatin: spectrum of activity in drug-resistant cell lines and in the cell lines of the National Cancer Institute's Anticancer Drug Screen panel. Biochem Pharmacol. 1996 Dec 24;52(12):1855-65. doi: 10.1016/s0006-2952(97)81490-6.
- Kern W, Beckert B, Lang N, Stemmler J, Beykirch M, Stein J, Goecke E, Waggershauser T, Braess J, Schalhorn A, Hiddemann W. Phase I and pharmacokinetic study of hepatic arterial infusion with oxaliplatin in combination with folinic acid and 5-fluorouracil in patients with hepatic metastases from colorectal cancer. Ann Oncol. 2001 May;12(5):599-603. doi: 10.1023/a:1011186708754.
- Rietbroek RC, van de Vaart PJ, Haveman J, Blommaert FA, Geerdink A, Bakker PJ, Veenhof CH. Hyperthermia enhances the cytotoxicity and platinum-DNA adduct formation of lobaplatin and oxaliplatin in cultured SW 1573 cells. J Cancer Res Clin Oncol. 1997;123(1):6-12. doi: 10.1007/BF01212608.
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, Antoun S, Demirdjian S, El OA, Pignon JP, Drouard-Troalen L, Ouellet JF, Ducreux M. Heated intra-operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: pharmacokinetics and tissue distribution. Ann Oncol. 2002 Feb;13(2):267-72. doi: 10.1093/annonc/mdf019.
- Alexander HR, Libutti SK, Bartlett DL, Puhlmann M, Fraker DL, Bachenheimer LC. A phase I-II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clin Cancer Res. 2000 Aug;6(8):3062-70.
- Erkmen K, Egorin MJ, Reyno LM, Morgan R Jr, Doroshow JH. Effects of storage on the binding of carboplatin to plasma proteins. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;35(3):254-6. doi: 10.1007/BF00686557.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. toukokuuta 2003
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 4. tammikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. tammikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 5. tammikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. joulukuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 02-135
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .