- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01042691
Isoleret leverperfusion med oxaliplatin
19. december 2017 opdateret af: David Bartlett
Et fase I-forsøg med isoleret hepatisk perfusion med oxaliplatin efterfulgt af hepatisk arteriel infusion af FUDR og leucovorin til patienter med ikke-operable kolorektale levermetastaser
Det primære mål med denne forskningsundersøgelse er at bestemme en sikker dosis for lægemidlet oxaliplatin, når det leveres ved isoleret leverperfusion.
Det andet mål med denne forskningsundersøgelse er at bestemme, om isoleret leverperfusion med oxaliplatin kan forbedre effektiviteten af standard hepatisk arteriel infusionsbehandling (HAI) med floxuridin (FUDR)/leucovorin.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- UPMC Presbyterian
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- UPMC Cancer Centers, Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- UPMC Shadyside
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter vil blive inkluderet, der er planlagt til at blive opereret for placering af leverarteriel infusionspumpe til HAI-terapi og
- Histologisk eller cytologisk bevist målbar metastatisk kolorektal cancer begrænset til leverens parenkym uden tegn på inoperabel ekstrahepatisk sygdom ved præoperative radiologiske undersøgelser. Begrænset resektabel ekstrahepatisk sygdom er acceptabel.
- Ingen kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for deres malignitet i de 4 uger forud for leverperfusionen og skal være kommet sig over alle bivirkninger.
- En ECOG præstationsstandard på 0, 1 eller 2 i 24 timer før operationen.
- Tilstrækkelig leverfunktion som påvist ved bilirubin < 2,0 mg/dL og en PT < 2 sekunder større end den øvre normalgrænse.
- Alder lig med 18 år eller ældre og større end 30 kg.
- Blodpladetal større end 100.000, et hæmatokrittal > 27,0, et hvidt blodtal > 3000/mikroliter og et kreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL eller en kreatininclearance på > 60 ml/min. Patienter med forhøjede hepatiske transaminaser sekundært til tilstedeværelsen af metastatisk sygdom i leveren er kvalificerede.
- Er opmærksom på den neoplastiske karakter af hans/hendes sygdom, den eksperimentelle karakter af terapien, alternative behandlinger, potentielle fordele og risici og er villig til at underskrive et informeret samtykke.
- Sygdommen i leveren må anses for uoperabel som defineret af mere end tre sygdomssteder i leveren, bilobar sygdom og tumor, der støder op til større vaskulære eller ductale strukturer, hvilket gør anatomisk resektion med bevarelse af leverfunktionen umulig.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide patienter og ammende mødre vil blive udelukket på grund af de ukendte virkninger af oxaliplatin på fosteret eller nyfødte
- Patienter, der tager immunsuppressive lægemidler eller på kronisk antikoagulering vil ikke være berettigede.
- Patienter med aktive infektioner er ikke berettigede.
- Patienter med biopsi påvist cirrhose eller tegn på signifikant portal hypertension manifesteret af ascites, esophageal varicer på endoskopi eller radiologiske undersøgelser, der viser signifikante kollaterale kar omkring organerne drænet af det portale venøse system, vil blive udelukket.
- Patienter med iskæmisk hjertesygdom eller historie med kongestiv hjerteinsufficiens med en LVEF < 40 % vil blive udelukket.
- Patienter med KOL eller anden kronisk lungesygdom med PFT'er, der indikerer en FEV < 50 % forudsagt for alder, vil blive udelukket.
- Patienter med en anamnese med veno-okklusiv leversygdom er udelukket.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Oxaliplatin
Forsøgspersoner, der planlægger at blive opereret for anbringelse af HAI-terapipumpe, vil blive overvejet til tilmelding.
Standard HAI-terapi kræver en laparotomi og anbringelse af et intrahepatisk arterielt kateter, der er forbundet til en af flere kommercielt tilgængelige subkutane elektroniske pumper.
Pumpen bruges derefter til at levere FUDR og Leucovorin direkte til leveren, sædvanligvis begyndende fire uger efter operationen og varer i gennemsnit i en periode på seks til tolv måneder efter undersøgelsen.
Denne undersøgelse vil undersøge tilføjelsen af en en times isoleret leverperfusion med oxaliplatin til denne standardbehandling
|
Startdosis af oxaliplatin administreret via isoleret leverperfusion vil være den sikre tolererede dosis af intraarteriel infusion og farmakokinetik fra intravenøse undersøgelser.
Dosis vil være 5 mg/m2 og vil blive eskaleret.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis og dosisbegrænsende toksicitet af oxaliplatin leveret via isoleret hepatisk perfusion (IHP).
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
For at bestemme, om isoleret leverperfusion med oxaliplatin kan øge responsraten, varigheden af respons og overlevelse af patienter, der behandles med standard HAI med FUDR sammenlignet med historiske kontroller.
Tidsramme: 2-3 år
|
2-3 år
|
For at bestemme vævsabsorptionen af oxaliplatin i normal lever versus tumor under IHP.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David L Bartlett, M.D., University of Pittsburgh
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lahr CJ, Soong SJ, Cloud G, Smith JW, Urist MM, Balch CM. A multifactorial analysis of prognostic factors in patients with liver metastases from colorectal carcinoma. J Clin Oncol. 1983 Nov;1(11):720-6. doi: 10.1200/JCO.1983.1.11.720.
- Blumgart LH, Fong Y. Surgical options in the treatment of hepatic metastasis from colorectal cancer. Curr Probl Surg. 1995 May;32(5):333-421. doi: 10.1016/s0011-3840(05)80012-7.
- Choti MA, Bulkley GB. Management of hepatic metastases. Liver Transpl Surg. 1999 Jan;5(1):65-80. doi: 10.1002/lt.500050113.
- Bartlett DL. Treatment of patients with hepatic metastases. Cancer J. 2000 Apr;6 Suppl 2:S169-76. No abstract available.
- Balch CM, Urist MM, Soong SJ, McGregor M. A prospective phase II clinical trial of continuous FUDR regional chemotherapy for colorectal metastases to the liver using a totally implantable drug infusion pump. Ann Surg. 1983 Nov;198(5):567-73. doi: 10.1097/00000658-198311000-00001.
- Kemeny,M.M., S.Adak, and S.Lipsitz. 1999. Results of the intergroup [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) and Southwest Oncology Group (SWOG) prospective randomized study of surgery alone versus continuous hepatic artery infusion of FuDR and continuous systemic infusion of 5FU after hepatic resection for colorectal liver metastases. Proc ASCO 18:1012.
- Lokich JJ, Sonneborn H, Paul S, Zipoli T. Phase I study of continuous venous infusion of floxuridine (5-FUDR) chemotherapy. Cancer Treat Rep. 1983 Sep;67(9):791-3.
- Alexander HR Jr, Fraker DL, Bartlett DL. Isolated limb perfusion for malignant melanoma. Semin Surg Oncol. 1996 Nov-Dec;12(6):416-28. doi: 10.1002/(SICI)1098-2388(199611/12)12:63.0.CO;2-D.
- Alexander HR Jr, Bartlett DL, Libutti SK, Fraker DL, Moser T, Rosenberg SA. Isolated hepatic perfusion with tumor necrosis factor and melphalan for unresectable cancers confined to the liver. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1479-89. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1479.
- Bartlett DL, Libutti SK, Figg WD, Fraker DL, Alexander HR. Isolated hepatic perfusion for unresectable hepatic metastases from colorectal cancer. Surgery. 2001 Feb;129(2):176-87. doi: 10.1067/msy.2001.110365.
- Raymond E, Chaney SG, Taamma A, Cvitkovic E. Oxaliplatin: a review of preclinical and clinical studies. Ann Oncol. 1998 Oct;9(10):1053-71. doi: 10.1023/a:1008213732429.
- Rixe O, Ortuzar W, Alvarez M, Parker R, Reed E, Paull K, Fojo T. Oxaliplatin, tetraplatin, cisplatin, and carboplatin: spectrum of activity in drug-resistant cell lines and in the cell lines of the National Cancer Institute's Anticancer Drug Screen panel. Biochem Pharmacol. 1996 Dec 24;52(12):1855-65. doi: 10.1016/s0006-2952(97)81490-6.
- Kern W, Beckert B, Lang N, Stemmler J, Beykirch M, Stein J, Goecke E, Waggershauser T, Braess J, Schalhorn A, Hiddemann W. Phase I and pharmacokinetic study of hepatic arterial infusion with oxaliplatin in combination with folinic acid and 5-fluorouracil in patients with hepatic metastases from colorectal cancer. Ann Oncol. 2001 May;12(5):599-603. doi: 10.1023/a:1011186708754.
- Rietbroek RC, van de Vaart PJ, Haveman J, Blommaert FA, Geerdink A, Bakker PJ, Veenhof CH. Hyperthermia enhances the cytotoxicity and platinum-DNA adduct formation of lobaplatin and oxaliplatin in cultured SW 1573 cells. J Cancer Res Clin Oncol. 1997;123(1):6-12. doi: 10.1007/BF01212608.
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, Antoun S, Demirdjian S, El OA, Pignon JP, Drouard-Troalen L, Ouellet JF, Ducreux M. Heated intra-operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: pharmacokinetics and tissue distribution. Ann Oncol. 2002 Feb;13(2):267-72. doi: 10.1093/annonc/mdf019.
- Alexander HR, Libutti SK, Bartlett DL, Puhlmann M, Fraker DL, Bachenheimer LC. A phase I-II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clin Cancer Res. 2000 Aug;6(8):3062-70.
- Erkmen K, Egorin MJ, Reyno LM, Morgan R Jr, Doroshow JH. Effects of storage on the binding of carboplatin to plasma proteins. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;35(3):254-6. doi: 10.1007/BF00686557.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2003
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. januar 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. januar 2010
Først opslået (Skøn)
5. januar 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. december 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. december 2017
Sidst verificeret
1. december 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 02-135
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Oxaliplatin
-
Xijing HospitalUkendt
-
Lin ChenUkendtGastrisk AdenocarcinomKina
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetStadie IV brystkræftForenede Stater
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLivmoderhalskræft | Primær peritoneal kræftForenede Stater, Canada
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLivmoderhalskræftForenede Stater, Canada
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetHoved- og halskræftForenede Stater
-
St. Jude Children's Research HospitalNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetUspecificeret fast tumor i barndommen, protokolspecifikForenede Stater
-
University of ChicagoNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetBlærekræft | Overgangscellekræft i nyrebækkenet og urinlederenForenede Stater, Canada
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetEndometriecancerForenede Stater
-
European Organisation for Research and Treatment...AfsluttetBrystkræftFrankrig, Belgien, Slovenien, Israel, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Østrig