Perfusão hepática isolada com oxaliplatina
19 de dezembro de 2017 atualizado por: David Bartlett
Um estudo de Fase I de perfusão hepática isolada com oxaliplatina seguida de infusão arterial hepática de FUDR e leucovorina para pacientes com metástases hepáticas colorretais irressecáveis
O objetivo principal deste estudo de pesquisa é determinar uma dose segura para a droga oxaliplatina quando administrada por perfusão hepática isolada.
O segundo objetivo deste estudo de pesquisa é determinar se a perfusão hepática isolada com oxaliplatina pode melhorar a eficácia da terapia padrão de infusão arterial hepática (HAI) com floxuridina (FUDR)/leucovorina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- UPMC Presbyterian
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Centers, Hillman Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Shadyside
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Serão incluídos pacientes que serão submetidos a cirurgia para colocação de bomba de infusão arterial hepática para terapia HAI e
- Câncer colorretal metastático mensurável comprovado histologicamente ou citologicamente, limitado ao parênquima do fígado, sem evidência de doença extra-hepática irressecável por estudos radiológicos pré-operatórios. Doença extra-hepática ressecável limitada é aceitável.
- Sem quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica para sua malignidade nas 4 semanas anteriores à perfusão hepática e deve ter se recuperado de todos os efeitos colaterais.
- Um padrão de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 por 24 horas antes da cirurgia.
- Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina < 2,0 mg/dL e PT < 2 segundos acima do limite superior da normalidade.
- Idade igual ou superior a 18 anos e superior a 30 kg.
- Contagem de plaquetas maior que 100.000, hematócrito > 27,0, contagem de leucócitos > 3.000/microlitro e creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina > 60 mL/min. Pacientes com elevações nas transaminases hepáticas secundárias à presença de doença metastática no fígado são elegíveis.
- Ciente da natureza neoplásica de sua doença, da natureza experimental da terapia, tratamentos alternativos, potenciais benefícios e riscos e disposto a assinar um termo de consentimento informado.
- A doença no fígado deve ser considerada irressecável, conforme definido por mais de três locais de doença no fígado, doença bilobar e tumor contíguo a estruturas vasculares ou ductais importantes, tornando impossível a ressecção anatômica com preservação da função hepática.
Critério de exclusão:
- Pacientes grávidas e lactantes serão excluídas devido aos efeitos desconhecidos da oxaliplatina no feto ou recém-nascido
- Pacientes em uso de drogas imunossupressoras ou em anticoagulação crônica não serão elegíveis.
- Pacientes com infecções ativas não são elegíveis.
- Pacientes com cirrose comprovada por biópsia ou evidência de hipertensão portal significativa manifestada por ascite, varizes esofágicas na endoscopia ou estudos radiológicos mostrando vasos colaterais significativos ao redor dos órgãos drenados pelo sistema venoso portal serão excluídos.
- Serão excluídos pacientes com doença cardíaca isquêmica ou história de insuficiência cardíaca congestiva com FEVE < 40%.
- Serão excluídos os pacientes com DPOC ou outra doença pulmonar crônica com PFT indicando um VEF < 50% previsto para a idade.
- Pacientes com histórico de doença veno-oclusiva do fígado não são elegíveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Oxaliplatina
Indivíduos que planejam se submeter a cirurgia para colocação de bomba de terapia HAI serão considerados para inscrição.
A terapia HAI padrão requer uma laparotomia e colocação de um cateter arterial intra-hepático conectado a uma das várias bombas eletrônicas subcutâneas disponíveis comercialmente.
A bomba é então usada para fornecer FUDR e Leucovorina diretamente ao fígado, geralmente começando quatro semanas após a cirurgia e dura em média um período de seis a doze meses após o estudo.
Este estudo examinará a adição de uma hora de perfusão hepática isolada com oxaliplatina a este tratamento padrão
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A dose inicial de oxaliplatina administrada por perfusão hepática isolada será a dose tolerada segura de infusão intra-arterial e farmacocinética de estudos intravenosos.
A dose será de 5 mg/m2 e será escalonada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinar a dose máxima tolerada e a toxicidade limitante da dose de oxaliplatina administrada por perfusão hepática isolada (IHP).
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinar se a perfusão hepática isolada com oxaliplatina pode aumentar a taxa de resposta, a duração da resposta e a sobrevida de pacientes tratados com HAI padrão com FUDR quando comparados a controles históricos.
Prazo: 2-3 anos
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2-3 anos
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Determinar a absorção tecidual de oxaliplatina no fígado normal versus tumor durante IHP.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: David L Bartlett, M.D., University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Blumgart LH, Fong Y. Surgical options in the treatment of hepatic metastasis from colorectal cancer. Curr Probl Surg. 1995 May;32(5):333-421. doi: 10.1016/s0011-3840(05)80012-7.
- Choti MA, Bulkley GB. Management of hepatic metastases. Liver Transpl Surg. 1999 Jan;5(1):65-80. doi: 10.1002/lt.500050113.
- Bartlett DL. Treatment of patients with hepatic metastases. Cancer J. 2000 Apr;6 Suppl 2:S169-76. No abstract available.
- Balch CM, Urist MM, Soong SJ, McGregor M. A prospective phase II clinical trial of continuous FUDR regional chemotherapy for colorectal metastases to the liver using a totally implantable drug infusion pump. Ann Surg. 1983 Nov;198(5):567-73. doi: 10.1097/00000658-198311000-00001.
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- Lokich JJ, Sonneborn H, Paul S, Zipoli T. Phase I study of continuous venous infusion of floxuridine (5-FUDR) chemotherapy. Cancer Treat Rep. 1983 Sep;67(9):791-3.
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- Alexander HR Jr, Bartlett DL, Libutti SK, Fraker DL, Moser T, Rosenberg SA. Isolated hepatic perfusion with tumor necrosis factor and melphalan for unresectable cancers confined to the liver. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1479-89. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1479.
- Bartlett DL, Libutti SK, Figg WD, Fraker DL, Alexander HR. Isolated hepatic perfusion for unresectable hepatic metastases from colorectal cancer. Surgery. 2001 Feb;129(2):176-87. doi: 10.1067/msy.2001.110365.
- Raymond E, Chaney SG, Taamma A, Cvitkovic E. Oxaliplatin: a review of preclinical and clinical studies. Ann Oncol. 1998 Oct;9(10):1053-71. doi: 10.1023/a:1008213732429.
- Rixe O, Ortuzar W, Alvarez M, Parker R, Reed E, Paull K, Fojo T. Oxaliplatin, tetraplatin, cisplatin, and carboplatin: spectrum of activity in drug-resistant cell lines and in the cell lines of the National Cancer Institute's Anticancer Drug Screen panel. Biochem Pharmacol. 1996 Dec 24;52(12):1855-65. doi: 10.1016/s0006-2952(97)81490-6.
- Kern W, Beckert B, Lang N, Stemmler J, Beykirch M, Stein J, Goecke E, Waggershauser T, Braess J, Schalhorn A, Hiddemann W. Phase I and pharmacokinetic study of hepatic arterial infusion with oxaliplatin in combination with folinic acid and 5-fluorouracil in patients with hepatic metastases from colorectal cancer. Ann Oncol. 2001 May;12(5):599-603. doi: 10.1023/a:1011186708754.
- Rietbroek RC, van de Vaart PJ, Haveman J, Blommaert FA, Geerdink A, Bakker PJ, Veenhof CH. Hyperthermia enhances the cytotoxicity and platinum-DNA adduct formation of lobaplatin and oxaliplatin in cultured SW 1573 cells. J Cancer Res Clin Oncol. 1997;123(1):6-12. doi: 10.1007/BF01212608.
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, Antoun S, Demirdjian S, El OA, Pignon JP, Drouard-Troalen L, Ouellet JF, Ducreux M. Heated intra-operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: pharmacokinetics and tissue distribution. Ann Oncol. 2002 Feb;13(2):267-72. doi: 10.1093/annonc/mdf019.
- Alexander HR, Libutti SK, Bartlett DL, Puhlmann M, Fraker DL, Bachenheimer LC. A phase I-II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clin Cancer Res. 2000 Aug;6(8):3062-70.
- Erkmen K, Egorin MJ, Reyno LM, Morgan R Jr, Doroshow JH. Effects of storage on the binding of carboplatin to plasma proteins. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;35(3):254-6. doi: 10.1007/BF00686557.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2003
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de janeiro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
5 de janeiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2017
Última verificação
1 de dezembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 02-135
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