- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01042691
Isolerad leverperfusion med oxaliplatin
19 december 2017 uppdaterad av: David Bartlett
En fas I-studie av isolerad leverperfusion med oxaliplatin följt av leverarteriell infusion av FUDR och leukovorin för patienter med icke-opererbara kolorektala levermetastaser
Det primära målet med denna forskningsstudie är att fastställa en säker dos för läkemedlet oxaliplatin när det levereras genom isolerad leverperfusion.
Det andra målet med denna forskningsstudie är att avgöra om isolerad leverperfusion med oxaliplatin kan förbättra effekten av standard hepatic arteriell infusionsbehandling (HAI) med floxuridin (FUDR)/leucovorin.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- UPMC Presbyterian
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Cancer Centers, Hillman Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Shadyside
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter kommer att inkluderas som är planerade att genomgå operation för placering av leverarteriell infusionspump för HAI-terapi och
- Histologiskt eller cytologiskt bevisad mätbar metastaserad kolorektal cancer begränsad till leverparenkymet utan tecken på inoperabel extrahepatisk sjukdom genom preoperativa radiologiska studier. Begränsad resektabel extrahepatisk sjukdom är acceptabel.
- Ingen kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi för deras malignitet under de fyra veckorna före leverperfusionen och måste ha återhämtat sig från alla biverkningar.
- En ECOG-prestandastandard på 0, 1 eller 2 under 24 timmar före operation.
- Adekvat leverfunktion, vilket framgår av bilirubin < 2,0 mg/dL och en PT < 2 sekunder högre än den övre normalgränsen.
- Ålder lika med 18 år eller äldre och större än 30 kg.
- Trombocytantal större än 100 000, ett hematokritvärde > 27,0, ett vitt blodantal > 3000/mikroliter och ett kreatinin som är mindre än eller lika med 1,5 mg/dL eller ett kreatininclearance på > 60 ml/min. Patienter med förhöjda levertransaminaser sekundära till förekomsten av metastaserande sjukdom i levern är berättigade.
- Medveten om den neoplastiska karaktären hos hans/hennes sjukdom, terapins experimentella karaktär, alternativa behandlingar, potentiella fördelar och risker och villig att underteckna ett informerat samtycke.
- Sjukdomen i levern måste anses icke-opererbar såsom den definieras av mer än tre sjukdomsställen i levern, bilobar sjukdom och tumör angränsande stora vaskulära eller ductala strukturer som gör anatomisk resektion med bevarande av leverfunktionen omöjlig.
Exklusions kriterier:
- Gravida patienter och ammande mödrar kommer att uteslutas på grund av de okända effekterna av oxaliplatin på fostret eller nyfödda
- Patienter som tar immunsuppressiva läkemedel eller på kronisk antikoagulation kommer inte att vara berättigade.
- Patienter med aktiva infektioner är inte berättigade.
- Patienter med biopsipåvisad cirros eller tecken på signifikant portal hypertoni manifesterad av ascites, esofagusvaricer vid endoskopi eller röntgenstudier som visar betydande kollaterala kärl runt organen som dräneras av det portala vensystemet kommer att uteslutas.
- Patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller historia av kronisk hjärtsvikt med en LVEF < 40 % kommer att exkluderas.
- Patienter med KOL eller annan kronisk lungsjukdom med PFT som indikerar en FEV < 50 % förväntad för ålder kommer att exkluderas.
- Patienter med en historia av veno-ocklusiv leversjukdom är inte berättigade.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oxaliplatin
Försökspersoner som planerar att genomgå operation för placering av HAI-terapipump kommer att övervägas för inskrivning.
Standard HAI-terapi kräver en laparotomi och placering av en intrahepatisk arteriell kateter som är ansluten till en av flera kommersiellt tillgängliga subkutana elektroniska pumpar.
Pumpen används sedan för att leverera FUDR och Leucovorin direkt till levern, vanligtvis med början fyra veckor efter operationen och varar i genomsnitt under en period av sex till tolv månader efter studien.
Denna studie kommer att undersöka tillägget av en en timmes isolerad leverperfusion med oxaliplatin till denna standardbehandling
|
Startdosen av oxaliplatin administrerad via isolerad leverperfusion kommer att vara den säkra tolererade dosen av intraarteriell infusion och farmakokinetik från intravenösa studier.
Dosen kommer att vara 5 mg/m2 och kommer att eskaleras.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma den maximalt tolererade dosen och dosbegränsande toxiciteten av oxaliplatin som levereras via isolerad leverperfusion (IHP).
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att avgöra om isolerad leverperfusion med oxaliplatin kan öka svarsfrekvensen, varaktigheten av svaret och överlevnaden för patienter som behandlas med standard HAI med FUDR jämfört med historiska kontroller.
Tidsram: 2-3 år
|
2-3 år
|
|
För att bestämma vävnadsabsorptionen av oxaliplatin i normal lever kontra tumör under IHP.
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: David L Bartlett, M.D., University of Pittsburgh
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Lahr CJ, Soong SJ, Cloud G, Smith JW, Urist MM, Balch CM. A multifactorial analysis of prognostic factors in patients with liver metastases from colorectal carcinoma. J Clin Oncol. 1983 Nov;1(11):720-6. doi: 10.1200/JCO.1983.1.11.720.
- Blumgart LH, Fong Y. Surgical options in the treatment of hepatic metastasis from colorectal cancer. Curr Probl Surg. 1995 May;32(5):333-421. doi: 10.1016/s0011-3840(05)80012-7.
- Choti MA, Bulkley GB. Management of hepatic metastases. Liver Transpl Surg. 1999 Jan;5(1):65-80. doi: 10.1002/lt.500050113.
- Bartlett DL. Treatment of patients with hepatic metastases. Cancer J. 2000 Apr;6 Suppl 2:S169-76. No abstract available.
- Balch CM, Urist MM, Soong SJ, McGregor M. A prospective phase II clinical trial of continuous FUDR regional chemotherapy for colorectal metastases to the liver using a totally implantable drug infusion pump. Ann Surg. 1983 Nov;198(5):567-73. doi: 10.1097/00000658-198311000-00001.
- Kemeny,M.M., S.Adak, and S.Lipsitz. 1999. Results of the intergroup [Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) and Southwest Oncology Group (SWOG) prospective randomized study of surgery alone versus continuous hepatic artery infusion of FuDR and continuous systemic infusion of 5FU after hepatic resection for colorectal liver metastases. Proc ASCO 18:1012.
- Lokich JJ, Sonneborn H, Paul S, Zipoli T. Phase I study of continuous venous infusion of floxuridine (5-FUDR) chemotherapy. Cancer Treat Rep. 1983 Sep;67(9):791-3.
- Alexander HR Jr, Fraker DL, Bartlett DL. Isolated limb perfusion for malignant melanoma. Semin Surg Oncol. 1996 Nov-Dec;12(6):416-28. doi: 10.1002/(SICI)1098-2388(199611/12)12:63.0.CO;2-D.
- Alexander HR Jr, Bartlett DL, Libutti SK, Fraker DL, Moser T, Rosenberg SA. Isolated hepatic perfusion with tumor necrosis factor and melphalan for unresectable cancers confined to the liver. J Clin Oncol. 1998 Apr;16(4):1479-89. doi: 10.1200/JCO.1998.16.4.1479.
- Bartlett DL, Libutti SK, Figg WD, Fraker DL, Alexander HR. Isolated hepatic perfusion for unresectable hepatic metastases from colorectal cancer. Surgery. 2001 Feb;129(2):176-87. doi: 10.1067/msy.2001.110365.
- Raymond E, Chaney SG, Taamma A, Cvitkovic E. Oxaliplatin: a review of preclinical and clinical studies. Ann Oncol. 1998 Oct;9(10):1053-71. doi: 10.1023/a:1008213732429.
- Rixe O, Ortuzar W, Alvarez M, Parker R, Reed E, Paull K, Fojo T. Oxaliplatin, tetraplatin, cisplatin, and carboplatin: spectrum of activity in drug-resistant cell lines and in the cell lines of the National Cancer Institute's Anticancer Drug Screen panel. Biochem Pharmacol. 1996 Dec 24;52(12):1855-65. doi: 10.1016/s0006-2952(97)81490-6.
- Kern W, Beckert B, Lang N, Stemmler J, Beykirch M, Stein J, Goecke E, Waggershauser T, Braess J, Schalhorn A, Hiddemann W. Phase I and pharmacokinetic study of hepatic arterial infusion with oxaliplatin in combination with folinic acid and 5-fluorouracil in patients with hepatic metastases from colorectal cancer. Ann Oncol. 2001 May;12(5):599-603. doi: 10.1023/a:1011186708754.
- Rietbroek RC, van de Vaart PJ, Haveman J, Blommaert FA, Geerdink A, Bakker PJ, Veenhof CH. Hyperthermia enhances the cytotoxicity and platinum-DNA adduct formation of lobaplatin and oxaliplatin in cultured SW 1573 cells. J Cancer Res Clin Oncol. 1997;123(1):6-12. doi: 10.1007/BF01212608.
- Urano M, Ling CC. Thermal enhancement of melphalan and oxaliplatin cytotoxicity in vitro. Int J Hyperthermia. 2002 Jul-Aug;18(4):307-15. doi: 10.1080/02656730210123534.
- Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, Antoun S, Demirdjian S, El OA, Pignon JP, Drouard-Troalen L, Ouellet JF, Ducreux M. Heated intra-operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: pharmacokinetics and tissue distribution. Ann Oncol. 2002 Feb;13(2):267-72. doi: 10.1093/annonc/mdf019.
- Alexander HR, Libutti SK, Bartlett DL, Puhlmann M, Fraker DL, Bachenheimer LC. A phase I-II study of isolated hepatic perfusion using melphalan with or without tumor necrosis factor for patients with ocular melanoma metastatic to liver. Clin Cancer Res. 2000 Aug;6(8):3062-70.
- Erkmen K, Egorin MJ, Reyno LM, Morgan R Jr, Doroshow JH. Effects of storage on the binding of carboplatin to plasma proteins. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;35(3):254-6. doi: 10.1007/BF00686557.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2003
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 januari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2010
Första postat (Uppskatta)
5 januari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 december 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 december 2017
Senast verifierad
1 december 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 02-135
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .