Perfusion hépatique isolée avec de l'oxaliplatine
19 décembre 2017 mis à jour par: David Bartlett
Un essai de phase I de perfusion hépatique isolée avec de l'oxaliplatine suivie d'une perfusion artérielle hépatique de FUDR et de leucovorine chez des patients présentant des métastases hépatiques colorectales non résécables
L'objectif principal de cette étude de recherche est de déterminer une dose sûre pour le médicament oxaliplatine lorsqu'il est administré par perfusion hépatique isolée.
Le deuxième objectif de cette étude de recherche est de déterminer si la perfusion hépatique isolée avec de l'oxaliplatine peut améliorer l'efficacité du traitement standard par perfusion artérielle hépatique (HAI) avec la floxuridine (FUDR)/leucovorine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- UPMC Presbyterian
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Cancer Centers, Hillman Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Shadyside
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Seront inclus les patients qui doivent subir une intervention chirurgicale pour le placement d'une pompe à perfusion artérielle hépatique pour le traitement des IHA et
- Cancer colorectal métastatique mesurable prouvé histologiquement ou cytologiquement limité au parenchyme du foie sans signe de maladie extrahépatique non résécable par des études radiologiques préopératoires. Une maladie extrahépatique limitée résécable est acceptable.
- Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique pour leur malignité dans les 4 semaines précédant la perfusion hépatique et doit avoir récupéré de tous les effets secondaires.
- Une norme de performance ECOG de 0, 1 ou 2 pendant 24 heures avant la chirurgie.
- Fonction hépatique adéquate, mise en évidence par une bilirubine < 2,0 mg/dL et un TQ < 2 secondes supérieur à la limite supérieure de la normale.
- Âge égal à 18 ans ou plus et supérieur à 30 kg.
- Numération plaquettaire supérieure à 100 000, hématocrite > 27,0, numération leucocytaire > 3 000/microlitre et créatinine inférieure ou égale à 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine > 60 mL/min. Les patients présentant des élévations des transaminases hépatiques secondaires à la présence d'une maladie métastatique dans le foie sont éligibles.
- Conscient de la nature néoplasique de sa maladie, de la nature expérimentale de la thérapie, des traitements alternatifs, des avantages et des risques potentiels et disposé à signer un consentement éclairé.
- La maladie dans le foie doit être considérée comme non résécable telle que définie par plus de trois sites de maladie dans le foie, une maladie bilobaire et une tumeur attenante à des structures vasculaires ou canalaires majeures rendant impossible une résection anatomique avec préservation de la fonction hépatique.
Critère d'exclusion:
- Les patientes enceintes et les mères allaitantes seront exclues en raison des effets inconnus de l'oxaliplatine sur le fœtus ou le nouveau-né
- Les patients prenant des médicaments immunosuppresseurs ou sous anticoagulation chronique ne seront pas éligibles.
- Les patients atteints d'infections actives ne sont pas éligibles.
- Les patients présentant une cirrhose prouvée par biopsie ou des signes d'hypertension portale significative se manifestant par une ascite, des varices œsophagiennes à l'endoscopie ou des études radiologiques montrant des vaisseaux collatéraux importants autour des organes drainés par le système veineux portal seront exclus.
- Les patients présentant une cardiopathie ischémique ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive avec une FEVG < 40 % seront exclus.
- Les patients atteints de BPCO ou d'une autre maladie pulmonaire chronique avec PFT indiquant un VEMS < 50 % prévu pour l'âge seront exclus.
- Les patients ayant des antécédents de maladie veino-occlusive du foie ne sont pas éligibles.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Oxaliplatine
Les sujets qui envisagent de subir une intervention chirurgicale pour le placement de la pompe de thérapie HAI seront pris en compte pour l'inscription.
La thérapie HAI standard nécessite une laparotomie et la mise en place d'un cathéter artériel intrahépatique qui est connecté à l'une des nombreuses pompes électroniques sous-cutanées disponibles dans le commerce.
La pompe est ensuite utilisée pour administrer le FUDR et la leucovorine directement au foie, en commençant généralement quatre semaines après la chirurgie et en moyenne pendant une période de six à douze mois après l'étude.
Cette étude examinera l'ajout d'une perfusion hépatique isolée d'une heure avec de l'oxaliplatine à ce traitement standard
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La dose initiale d'oxaliplatine administrée par perfusion hépatique isolée sera la dose tolérée en toute sécurité de la perfusion intra-artérielle et la pharmacocinétique des études intraveineuses.
La dose sera de 5 mg/m2 et sera augmentée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer la dose maximale tolérée et la toxicité limitant la dose de l'oxaliplatine administré par perfusion hépatique isolée (IHP).
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer si une perfusion hépatique isolée avec de l'oxaliplatine peut augmenter le taux de réponse, la durée de la réponse et la survie des patients traités par HAI standard avec FUDR par rapport aux témoins historiques.
Délai: 2-3 ans
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2-3 ans
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Déterminer l'absorption tissulaire de l'oxaliplatine dans le foie normal par rapport à la tumeur pendant l'IHP.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David L Bartlett, M.D., University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Elias D, Bonnay M, Puizillou JM, Antoun S, Demirdjian S, El OA, Pignon JP, Drouard-Troalen L, Ouellet JF, Ducreux M. Heated intra-operative intraperitoneal oxaliplatin after complete resection of peritoneal carcinomatosis: pharmacokinetics and tissue distribution. Ann Oncol. 2002 Feb;13(2):267-72. doi: 10.1093/annonc/mdf019.
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- Erkmen K, Egorin MJ, Reyno LM, Morgan R Jr, Doroshow JH. Effects of storage on the binding of carboplatin to plasma proteins. Cancer Chemother Pharmacol. 1995;35(3):254-6. doi: 10.1007/BF00686557.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2003
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2010
Première publication (Estimation)
5 janvier 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 décembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 décembre 2017
Dernière vérification
1 décembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 02-135
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