関節リウマチ患者における経口避妊薬とトシリズマブの併用に関する研究
2013年3月22日 更新者：Hoffmann-La Roche
活動性関節リウマチ（RA）の女性患者における経口避妊薬（OC）の薬物動態および薬力学に対するトシリズマブ（TCZ、RO4877533）の効果を調査する非盲検、多施設、一配列クロスオーバー薬物相互作用研究
この非盲検ランダム化クロスオーバー研究では、活動性関節リウマチ（RA）の女性患者および妊娠中の健康な女性ボランティアを対象に、一般的な経口避妊薬（OC）の薬物動態および薬力学に対するトシリズマブ（TCZ）の効果を評価しました。年。
RA患者にはTCZと組み合わせてOCが投与されたが、健康なボランティアにはOCのみが投与された。
RA患者は21日ずつの3サイクルでOCを受けた。 TCZ 8 mg/kg は、サイクル 2 の初日に静脈内点滴として 1 回投与されました。健康なボランティアには、21 日の 1 サイクルのみ OC を受けました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
46
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72212
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
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Florida
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Ormond Beach、Florida、アメリカ、32174
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Port Orange、Florida、アメリカ、32127
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78222
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～44年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 妊娠の可能性のある18～44歳の成人患者。
- 関節リウマチ（RA）が6か月以上続いている。
- 正常な周期管理のもと、少なくとも 3 か月間中断することなく経口避妊薬を服用している。
- -研究開始前の少なくとも12週間の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）による治療。
- 体重 < 150 kg。
除外基準:
- 機能性クラス IV 関節リウマチ (米国リウマチ学会 [ACR] 分類)。
- 無月経の病歴（妊娠とは無関係）。
- -RA以外の炎症性関節疾患の病歴または現在の炎症性関節疾患。
- 関節リウマチ以外のリウマチ性自己免疫疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トシリズマブ 8 mg/kg + Ortho-Novum® 1/35 (グループ 1)
関節リウマチ患者は、連続する 3 つの 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に Ortho-Novum® 1/35 を毎日投与されました。
サイクル 2 の初日に、患者はトシリズマブ 8 mg/kg を静脈内投与されました。
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サイクル 2 の 1 日目に、トシリズマブ 8 mg/kg を 1 時間の単回点滴で投与しました。
他の名前：
各 Ortho-Novum® 1/35 錠剤には、1 mg のノルエチンドロンと 0.035 mg のエチニルエストラジオールが含まれていました。
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他の：オルソノヴム® 1/35 (グループ 2)
健康なボランティアは、28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に Ortho-Novum® 1/35 錠剤を毎日投与されました。
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各 Ortho-Novum® 1/35 錠剤には、1 mg のノルエチンドロンと 0.035 mg のエチニルエストラジオールが含まれていました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清プロゲステロンレベル
時間枠：グループ 1 はサイクル 1 ～ 3 の 21 日目、グループ 2 はサイクル 1 の 21 日目
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各サイクルの 21 日目に Ortho-Novum® 1/35 を投与する前に血液サンプルを収集しました。
プロゲステロンの血清レベルは、ADVIA Centaur および ADVIA Centaur XP システム (Siemens Healthcare Diagnostics Inc.、米国ニューヨーク州タリータウン) を使用して定量的に測定されました。
このアッセイは、直接化学発光技術を使用した競合イムノアッセイでした。
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グループ 1 はサイクル 1 ～ 3 の 21 日目、グループ 2 はサイクル 1 の 21 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エチニルエストラジオールおよびノルエチンドロンの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：グループ 1 はサイクル 1 ～ 3 の 7 日目、グループ 2 はサイクル 1 の 7 日目
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各サイクルの 7 日目、Ortho-Novum® 1/35 の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、3、5、8、12 および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
エチニルエストラジオールおよびノルエチンドロンの濃度は、質量分析と組み合わせた検証済みのガスクロマトグラフィー (GC-MS) 法に従って、ヒトヘパリン添加血漿中で測定されました。
観察された最大血漿濃度 (Cmax) は、ソフトウェア WinNonlin Enterprise バージョン 5.2 (またはそれ以降) を使用したノンコンパートメント法を使用して血漿濃度から導出されました。
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グループ 1 はサイクル 1 ～ 3 の 7 日目、グループ 2 はサイクル 1 の 7 日目
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エチニルエストラジオールとノルエチンドロンの最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：グループ 1 はサイクル 1 ～ 3 の 7 日目、グループ 2 はサイクル 1 の 7 日目
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各サイクルの 7 日目、Ortho-Novum® 1/35 の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、3、5、8、12 および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
エチニルエストラジオールおよびノルエチンドロンの濃度は、質量分析と組み合わせた検証済みのガスクロマトグラフィー (GC-MS) 法に従って、ヒトヘパリン添加血漿中で測定されました。
最大血漿濃度に達する時間 (Tmax) は、ソフトウェア WinNonlin Enterprise バージョン 5.2 (またはそれ以降) を使用したノンコンパートメント法を使用して血漿濃度から導出されました。
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グループ 1 はサイクル 1 ～ 3 の 7 日目、グループ 2 はサイクル 1 の 7 日目
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エチニルエストラジオールおよびノルエチンドロンの0時間から24時間までの血漿中濃度時間曲線の下の面積(AUC0-24)
時間枠：グループ 1 はサイクル 1 ～ 3 の 7 日目、グループ 2 はサイクル 1 の 7 日目
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各サイクルの 7 日目、Ortho-Novum® 1/35 の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、3、5、8、12 および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
エチニルエストラジオールおよびノルエチンドロンの濃度は、質量分析と組み合わせた検証済みのガスクロマトグラフィー (GC-MS) 法に従って、ヒトヘパリン添加血漿中で測定されました。
0 から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-24) は、非コンパートメント法を使用して血漿濃度から導出され、ソフトウェア WinNonlin Enterprise バージョン 5.2 (またはそれ以降) で線形台形則を使用して計算されました。
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グループ 1 はサイクル 1 ～ 3 の 7 日目、グループ 2 はサイクル 1 の 7 日目
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エチニルエストラジオールとノルエチンドロンの終末半減期 (t1/2)
時間枠：グループ 1 はサイクル 1 ～ 3 の 7 日目、グループ 2 はサイクル 1 の 7 日目
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各サイクルの 7 日目、Ortho-Novum® 1/35 の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、3、5、8、12 および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
エチニルエストラジオールおよびノルエチンドロンの濃度は、質量分析と組み合わせた検証済みのガスクロマトグラフィー (GC-MS) 法に従って、ヒトヘパリン添加血漿中で測定されました。
最終半減期 (t1/2) は、ソフトウェア WinNonlin Enterprise バージョン 5.2 (またはそれ以降) を使用したノンコンパートメント法を使用して、血漿濃度から導出されました。
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グループ 1 はサイクル 1 ～ 3 の 7 日目、グループ 2 はサイクル 1 の 7 日目
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エチニルエストラジオールとノルエチンドロンの見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：グループ 1 はサイクル 1 ～ 3 の 7 日目、グループ 2 はサイクル 1 の 7 日目
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各サイクルの 7 日目、Ortho-Novum® 1/35 の投与前および投与後 0.5、1、1.5、2、3、5、8、12 および 24 時間に血液サンプルを採取しました。
エチニルエストラジオールおよびノルエチンドロンの濃度は、質量分析と組み合わせた検証済みのガスクロマトグラフィー (GC-MS) 法に従って、ヒトヘパリン添加血漿中で測定されました。
見かけの口腔クリアランス (CL/F) は、ノンコンパートメント法を使用して血漿濃度から導き出され、ソフトウェア WinNonlin Enterprise バージョン 5.2 (またはそれ以降) を使用して用量/AUC0-24 として計算されました。
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グループ 1 はサイクル 1 ～ 3 の 7 日目、グループ 2 はサイクル 1 の 7 日目
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トシリズマブの最大観察血清濃度 (Cmax)
時間枠：グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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サイクル 2 の 1 日目のトシリズマブの投与前および注入終了時に血液サンプルを採取しました。サイクル 2 の 2、3、5、7、12、14、21 日目と 1 日目に追加の血液サンプルを採取しました。トシリズマブの濃度は、検証済みの酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) を使用して、血清サンプル中で測定されました。
観察された最大血漿濃度 (Cmax) は、ソフトウェア WinNonlin Enterprise バージョン 5.2 (またはそれ以降) を使用したノンコンパートメント法を使用して血清濃度から導出されました。
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グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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トシリズマブの最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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サイクル 2 の 1 日目のトシリズマブの投与前および注入終了時に血液サンプルを採取しました。サイクル 2 の 2、3、5、7、12、14、21 日目と 1 日目に追加の血液サンプルを採取しました。トシリズマブの濃度は、検証済みの ELISA を使用して血清サンプル中で測定されました。
最大血清濃度に達するまでの時間は、ソフトウェア WinNonlin Enterprise バージョン 5.2 (またはそれ以降) を使用したノンコンパートメント法を使用して血清濃度から導かれました。
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グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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トシリズマブの 0 から無限大までの血清濃度 - 時間曲線の下の面積 (AUCinf)
時間枠：グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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サイクル 2 の 1 日目のトシリズマブの投与前および注入終了時に血液サンプルを採取しました。サイクル 2 の 2、3、5、7、12、14、21 日目と 1 日目に追加の血液サンプルを採取しました。トシリズマブの濃度は、検証済みの ELISA を使用して血清サンプル中で測定されました。
0 から無限大までの血清濃度-時間曲線の下の面積 (AUCinf) は、ソフトウェア WinNonlin Enterprise バージョン 5.2 (またはそれ以降) を使用したノンコンパートメント法を使用して血清濃度から導出されました。
AUCinf は、tlast に Clast/Kel を加えた線形台形則を使用して計算されました。ここで、tlast は測定可能な最後の濃度の時間、Clast は測定可能な最後の濃度、Kel は見かけの除去率であり、からの傾きの大きさとして計算されます。血清濃度対時間曲線の見かけの最終排泄相の対数線形回帰。
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グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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トシリズマブの最終半減期 (t1/2)
時間枠：グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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サイクル 2 の 1 日目のトシリズマブの投与前および注入終了時に血液サンプルを採取しました。サイクル 2 の 2、3、5、7、12、14、21 日目と 1 日目に追加の血液サンプルを採取しました。トシリズマブの濃度は、検証済みの ELISA を使用して血清サンプル中で測定されました。
最終半減期 (t1/2) は、ソフトウェア WinNonlin Enterprise バージョン 5.2 (またはそれ以降) を使用したノンコンパートメント法を使用して、血清濃度から導かれました。
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グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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トシリズマブのクリアランス (CL)
時間枠：グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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サイクル 2 の 1 日目のトシリズマブの投与前および注入終了時に血液サンプルを採取しました。サイクル 2 の 2、3、5、7、12、14、21 日目と 1 日目に追加の血液サンプルを採取しました。トシリズマブの濃度は、検証済みの ELISA を使用して血清サンプル中で測定されました。
クリアランス（CL）は、用量/AUCinfとして計算され、ソフトウェアWinNonlin Enterpriseバージョン5.2（またはそれ以降）を使用したノンコンパートメント法を使用して血清濃度から導出されました。
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グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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トシリズマブの見かけの分布容積 (Vz)
時間枠：グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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サイクル 2 の 1 日目のトシリズマブの投与前および注入終了時に血液サンプルを採取しました。サイクル 2 の 2、3、5、7、12、14、21 日目と 1 日目に追加の血液サンプルを採取しました。トシリズマブの濃度は、検証済みの ELISA を使用して血清サンプル中で測定されました。
見かけの分布容積（Vz）は、CL/Kel（CLはクリアランス、Kelは見かけの排出率）として計算され、ソフトウェアWinNonlin Enterpriseバージョン5.2（またはそれ以降）を使用したノンコンパートメント法を使用して血清濃度から導出されました。
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グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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血清可溶性インターロイキン 6 受容体 (sIL-6R) レベル
時間枠：グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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血液サンプルは、サイクル 2 の 1 日目のトシリズマブの投与前および注入終了時に採取されました。追加の血液サンプルは、サイクル 2 の 2、3、5、7、12、14、および 21 日目と 1 日目に採取されました。可溶性インターロイキン 6 受容体の血清レベルは、検証済みの ELISA を使用して分析されました。
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グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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血清C反応性タンパク質（CRP）レベル
時間枠：グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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血液サンプルは、トシリズマブ点滴の投与前、サイクル 2 の 1 日目、サイクル 2 の 2、3、5、7、12、14、および 21 日目、およびサイクル 3 の 1、7、および 21 日目に採取されました。 C 反応性タンパク質の血清レベルは、Tina-quant CRP (ラテックス) 高感度 Roche 免疫比濁法によって測定されました。
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グループ 1 のサイクル 2 の 1 日目からサイクル 3 の 21 日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2012年2月1日
研究の完了 (実際)
2012年2月1日
試験登録日
最初に提出
2010年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月7日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年3月22日
最終確認日
2013年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。