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Un estudio de tocilizumab en combinación con un anticonceptivo oral en pacientes con artritis reumatoide

22 de marzo de 2013 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio abierto, multicéntrico, de interacción farmacológica cruzada de una secuencia para investigar el efecto de tocilizumab (TCZ, RO4877533) sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de un anticonceptivo oral (AO) en pacientes mujeres con artritis reumatoide (AR) activa

Este estudio abierto, aleatorizado y cruzado evaluó el efecto de tocilizumab (TCZ) sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de un anticonceptivo oral (AO) común en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa y en voluntarias sanas en edad fértil. edad. Los pacientes con AR recibieron OC en combinación con TCZ, mientras que los voluntarios sanos recibieron solo OC. Los pacientes con AR recibieron AO en 3 ciclos de 21 días cada uno; Se administró TCZ 8 mg/kg una vez como infusión intravenosa el primer día del Ciclo 2. Los voluntarios sanos recibieron OC durante un solo ciclo de 21 días.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72212
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78222

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 44 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos en edad fértil, de 18 a 44 años de edad.
  • Artritis reumatoide (AR) de más de 6 meses de duración.
  • Con anticonceptivos orales sin interrupción durante al menos 3 meses con control normal del ciclo.
  • Tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) durante al menos 12 semanas antes del inicio del estudio.
  • Peso corporal < 150 kg.

Criterio de exclusión:

  • Artritis reumatoide de clase funcional IV (clasificación del American College of Rheumatology [ACR]).
  • Antecedentes de amenorrea (no relacionada con el embarazo).
  • Antecedentes o enfermedad articular inflamatoria actual distinta de la AR.
  • Enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tocilizumab 8 mg/kg + Ortho-Novum® 1/35 (Grupo 1)
Los pacientes con artritis reumatoide recibieron Ortho-Novum® 1/35 diariamente los días 1 a 21 de 3 ciclos consecutivos de 28 días. El primer día del Ciclo 2, los pacientes recibieron tocilizumab 8 mg/kg por vía intravenosa.
Droga: Tocilizumab
Se administró tocilizumab 8 mg/kg en una infusión única de 1 hora el Día 1 del Ciclo 2.
Otros nombres:
  • RoActemra
  • Actemra
Droga: Ortho-Novum® 1/35
Cada tableta Ortho-Novum® 1/35 contenía 1 mg de noretindrona y 0,035 mg de etinilestradiol.
Otro: Ortho-Novum® 1/35 (Grupo 2)
Voluntarios sanos recibieron 1/35 tabletas de Ortho-Novum® diariamente los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
Droga: Ortho-Novum® 1/35
Cada tableta Ortho-Novum® 1/35 contenía 1 mg de noretindrona y 0,035 mg de etinilestradiol.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de progesterona sérica
Periodo de tiempo: Día 21 de los Ciclos 1-3 para el Grupo 1 y Día 21 del Ciclo 1 para el Grupo 2
Se recogieron muestras de sangre antes de la administración de Ortho-Novum® 1/35 el día 21 de cada ciclo. Los niveles séricos de progesterona se determinaron cuantitativamente utilizando los sistemas ADVIA Centaur y ADVIA Centaur XP (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY, EE. UU.). El ensayo fue un inmunoensayo competitivo utilizando tecnología de quimioluminiscencia directa.
Día 21 de los Ciclos 1-3 para el Grupo 1 y Día 21 del Ciclo 1 para el Grupo 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de etinilestradiol y noretindrona
Periodo de tiempo: Día 7 de los Ciclos 1-3 para el Grupo 1 y Día 7 del Ciclo 1 para el Grupo 2
Se recogieron muestras de sangre antes ya las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 y 24 horas después de la administración de Ortho-Novum® 1/35 el día 7 de cada ciclo. Las concentraciones de etinilestradiol y noretindrona se determinaron en plasma heparinizado humano de acuerdo con un método validado de cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS). La concentración plasmática máxima observada (Cmax) se derivó de las concentraciones plasmáticas utilizando un método no compartimental con el software WinNonlin Enterprise versión 5.2 (o superior).
Día 7 de los Ciclos 1-3 para el Grupo 1 y Día 7 del Ciclo 1 para el Grupo 2
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de etinilestradiol y noretindrona
Periodo de tiempo: Día 7 de los Ciclos 1-3 para el Grupo 1 y Día 7 del Ciclo 1 para el Grupo 2
Se recogieron muestras de sangre antes ya las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 y 24 horas después de la administración de Ortho-Novum® 1/35 el día 7 de cada ciclo. Las concentraciones de etinilestradiol y noretindrona se determinaron en plasma heparinizado humano de acuerdo con un método validado de cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS). El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) se derivó de las concentraciones plasmáticas utilizando un método no compartimental con el software WinNonlin Enterprise versión 5.2 (o superior).
Día 7 de los Ciclos 1-3 para el Grupo 1 y Día 7 del Ciclo 1 para el Grupo 2
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) de etinilestradiol y noretindrona
Periodo de tiempo: Día 7 de los Ciclos 1-3 para el Grupo 1 y Día 7 del Ciclo 1 para el Grupo 2
Se recogieron muestras de sangre antes ya las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 y 24 horas después de la administración de Ortho-Novum® 1/35 el día 7 de cada ciclo. Las concentraciones de etinilestradiol y noretindrona se determinaron en plasma heparinizado humano de acuerdo con un método validado de cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS). El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) se derivó de las concentraciones plasmáticas mediante un método no compartimental y se calculó mediante la regla trapezoidal lineal con el software WinNonlin Enterprise versión 5.2 (o superior).
Día 7 de los Ciclos 1-3 para el Grupo 1 y Día 7 del Ciclo 1 para el Grupo 2
Vida media terminal (t½) de etinilestradiol y noretindrona
Periodo de tiempo: Día 7 de los Ciclos 1-3 para el Grupo 1 y Día 7 del Ciclo 1 para el Grupo 2
Se recogieron muestras de sangre antes ya las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 y 24 horas después de la administración de Ortho-Novum® 1/35 el día 7 de cada ciclo. Las concentraciones de etinilestradiol y noretindrona se determinaron en plasma heparinizado humano de acuerdo con un método validado de cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS). La vida media terminal (t½) se derivó de las concentraciones plasmáticas utilizando un método no compartimental con el software WinNonlin Enterprise versión 5.2 (o superior).
Día 7 de los Ciclos 1-3 para el Grupo 1 y Día 7 del Ciclo 1 para el Grupo 2
Depuración oral aparente (CL/F) de etinilestradiol y noretindrona
Periodo de tiempo: Día 7 de los Ciclos 1-3 para el Grupo 1 y Día 7 del Ciclo 1 para el Grupo 2
Se recogieron muestras de sangre antes ya las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 y 24 horas después de la administración de Ortho-Novum® 1/35 el día 7 de cada ciclo. Las concentraciones de etinilestradiol y noretindrona se determinaron en plasma heparinizado humano de acuerdo con un método validado de cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS). El aclaramiento oral aparente (CL/F) se derivó de las concentraciones plasmáticas mediante un método no compartimental y se calculó como dosis/AUC0-24 con el software WinNonlin Enterprise versión 5.2 (o superior).
Día 7 de los Ciclos 1-3 para el Grupo 1 y Día 7 del Ciclo 1 para el Grupo 2
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de tocilizumab
Periodo de tiempo: Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión de tocilizumab el día 1 del ciclo 2. Se recolectaron muestras de sangre adicionales los días 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 del ciclo 2 y los días 1. 7 y 21 del Ciclo 3. La concentración de tocilizumab se determinó en muestras de suero mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado. La concentración plasmática máxima observada (Cmax) se derivó de las concentraciones séricas utilizando un método no compartimental con el software WinNonlin Enterprise versión 5.2 (o superior).
Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax) de tocilizumab
Periodo de tiempo: Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión de tocilizumab el día 1 del ciclo 2. Se recolectaron muestras de sangre adicionales los días 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 del ciclo 2 y los días 1. 7 y 21 del Ciclo 3. La concentración de tocilizumab se determinó en muestras de suero mediante un ELISA validado. El tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima se derivó de las concentraciones séricas utilizando un método no compartimental con el software WinNonlin Enterprise versión 5.2 (o superior).
Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo de 0 a infinito (AUCinf) de tocilizumab
Periodo de tiempo: Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión de tocilizumab el día 1 del ciclo 2. Se recolectaron muestras de sangre adicionales los días 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 del ciclo 2 y los días 1. 7 y 21 del Ciclo 3. La concentración de tocilizumab se determinó en muestras de suero mediante un ELISA validado. El área bajo la curva de concentración sérica-tiempo de 0 a infinito (AUCinf) se derivó de las concentraciones séricas usando un método no compartimental con el software WinNonlin Enterprise versión 5.2 (o superior). AUCinf se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal para tlast más Clast/Kel, donde tlast es el tiempo de la última concentración medible, Clast es la última concentración medible y Kel es la tasa de eliminación aparente, calculada como la magnitud de la pendiente desde la regresión logarítmica lineal de la fase de eliminación terminal aparente de la curva de concentración sérica frente al tiempo.
Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Vida media terminal (t½) de tocilizumab
Periodo de tiempo: Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión de tocilizumab el día 1 del ciclo 2. Se recolectaron muestras de sangre adicionales los días 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 del ciclo 2 y los días 1. 7 y 21 del Ciclo 3. La concentración de tocilizumab se determinó en muestras de suero mediante un ELISA validado. La vida media terminal (t½) se derivó de las concentraciones séricas utilizando un método no compartimental con el software WinNonlin Enterprise versión 5.2 (o superior).
Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Aclaramiento (CL) de Tocilizumab
Periodo de tiempo: Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión de tocilizumab el día 1 del ciclo 2. Se recolectaron muestras de sangre adicionales los días 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 del ciclo 2 y los días 1. 7 y 21 del Ciclo 3. La concentración de tocilizumab se determinó en muestras de suero mediante un ELISA validado. El aclaramiento (CL), calculado como dosis/AUCinf, se derivó de las concentraciones séricas utilizando un método no compartimental con el software WinNonlin Enterprise versión 5.2 (o superior).
Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Volumen de distribución aparente (Vz) de tocilizumab
Periodo de tiempo: Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión de tocilizumab el día 1 del ciclo 2. Se recolectaron muestras de sangre adicionales los días 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 del ciclo 2 y los días 1. 7 y 21 del Ciclo 3. La concentración de tocilizumab se determinó en muestras de suero mediante un ELISA validado. El volumen aparente de distribución (Vz), calculado como CL/Kel, donde CL es el aclaramiento y Kel es la tasa de eliminación aparente, se derivó de las concentraciones séricas utilizando un método no compartimental con el software WinNonlin Enterprise versión 5.2 (o superior).
Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Nivel del receptor de interleucina-6 soluble en suero (sIL-6R)
Periodo de tiempo: Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis y al final de la infusión de tocilizumab el día 1 del ciclo 2. Se recolectaron muestras de sangre adicionales los días 2, 3, 5, 7, 12, 14 y 21 del ciclo 2 y los días 1 , 7 y 21 del Ciclo 3. Los niveles séricos del receptor de interleucina-6 soluble se analizaron utilizando un ELISA validado.
Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Nivel sérico de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1
Se recolectaron muestras de sangre antes de la dosis de infusión de tocilizumab el día 1 del ciclo 2 y los días 2, 3, 5, 7, 12, 14 y 21 del ciclo 2, y los días 1, 7 y 21 del ciclo 3. Los niveles séricos de proteína C reactiva se midieron mediante el método inmunoturbidimétrico Roche de alta sensibilidad Tina-quant CRP (látex).
Del Día 1 del Ciclo 2 al Día 21 del Ciclo 3 para el Grupo 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de enero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de abril de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de marzo de 2013

Última verificación

1 de marzo de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NP22775

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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