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Um estudo de tocilizumabe em combinação com um contraceptivo oral em pacientes com artrite reumatoide

22 de março de 2013 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudo aberto, multicêntrico, de interação medicamentosa cruzada de uma sequência para investigar o efeito do tocilizumabe (TCZ, RO4877533) na farmacocinética e na farmacodinâmica de um anticoncepcional oral (CO) em pacientes do sexo feminino com artrite reumatoide (AR) ativa

Este estudo aberto, randomizado e cruzado avaliou o efeito de tocilizumabe (TCZ) na farmacocinética e na farmacodinâmica de um contraceptivo oral comum (CO) em pacientes do sexo feminino com artrite reumatoide (AR) ativa e em voluntárias saudáveis ​​em idade reprodutiva idade. As pacientes com AR receberam ACO em combinação com TCZ, enquanto as voluntárias saudáveis ​​receberam apenas ACO. Os pacientes com AR receberam CO em 3 ciclos de 21 dias cada; TCZ 8 mg/kg foi administrado uma vez por infusão intravenosa no primeiro dia do ciclo 2. As voluntárias saudáveis ​​receberam CO por apenas um ciclo de 21 dias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72212
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78222

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 44 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos com potencial para engravidar, de 18 a 44 anos de idade.
  • Artrite reumatóide (AR) por mais de 6 meses de duração.
  • Em uso de contraceptivo oral sem interrupção por pelo menos 3 meses com controle do ciclo normal.
  • Tratamento com drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARD) por pelo menos 12 semanas antes do início do estudo.
  • Peso corporal < 150 kg.

Critério de exclusão:

  • Artrite reumatoide classe funcional IV (classificação do American College of Rheumatology [ACR]).
  • História de amenorréia (não relacionada à gravidez).
  • História ou doença articular inflamatória atual, exceto AR.
  • Doença autoimune reumática diferente da AR.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tocilizumabe 8 mg/kg + Ortho-Novum® 1/35 (Grupo 1)
Pacientes com artrite reumatóide receberam Ortho-Novum® 1/35 diariamente nos Dias 1-21 de 3 ciclos consecutivos de 28 dias. No primeiro dia do Ciclo 2, os pacientes receberam tocilizumabe 8 mg/kg por via intravenosa.
Medicamento: Tocilizumabe
Tocilizumabe 8 mg/kg foi administrado em uma única infusão de 1 hora no Dia 1 do Ciclo 2.
Outros nomes:
  • RoActemra
  • Actemra
Medicamento: Ortho-Novum® 1/35
Cada comprimido de Ortho-Novum® 1/35 continha 1 mg de noretindrona e 0,035 mg de etinilestradiol.
Outro: Ortho-Novum® 1/35 (Grupo 2)
Voluntários saudáveis ​​receberam Ortho-Novum® 1/35 comprimidos diariamente nos Dias 1-21 de um ciclo de 28 dias.
Medicamento: Ortho-Novum® 1/35
Cada comprimido de Ortho-Novum® 1/35 continha 1 mg de noretindrona e 0,035 mg de etinilestradiol.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível sérico de progesterona
Prazo: Dia 21 dos Ciclos 1-3 para o Grupo 1 e Dia 21 do Ciclo 1 para o Grupo 2
Amostras de sangue foram coletadas antes da administração de Ortho-Novum® 1/35 no dia 21 de cada ciclo. Os níveis séricos de progesterona foram determinados quantitativamente usando os sistemas ADVIA Centaur e ADVIA Centaur XP (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY, EUA). O ensaio foi um imunoensaio competitivo usando tecnologia quimioluminescente direta.
Dia 21 dos Ciclos 1-3 para o Grupo 1 e Dia 21 do Ciclo 1 para o Grupo 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de etinilestradiol e noretindrona
Prazo: Dia 7 dos Ciclos 1-3 para o Grupo 1 e Dia 7 do Ciclo 1 para o Grupo 2
Amostras de sangue foram coletadas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 e 24 horas após a administração de Ortho-Novum® 1/35 no dia 7 de cada ciclo. As concentrações de etinilestradiol e noretindrona foram determinadas em plasma humano heparinizado de acordo com um método validado de cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa (GC-MS). A concentração plasmática máxima observada (Cmax) foi derivada das concentrações plasmáticas usando um método não compartimental com o software WinNonlin Enterprise versão 5.2 (ou superior).
Dia 7 dos Ciclos 1-3 para o Grupo 1 e Dia 7 do Ciclo 1 para o Grupo 2
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) de etinilestradiol e noretindrona
Prazo: Dia 7 dos Ciclos 1-3 para o Grupo 1 e Dia 7 do Ciclo 1 para o Grupo 2
Amostras de sangue foram coletadas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 e 24 horas após a administração de Ortho-Novum® 1/35 no dia 7 de cada ciclo. As concentrações de etinilestradiol e noretindrona foram determinadas em plasma humano heparinizado de acordo com um método validado de cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa (GC-MS). O tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) foi derivado das concentrações plasmáticas usando um método não compartimental com o software WinNonlin Enterprise versão 5.2 (ou superior).
Dia 7 dos Ciclos 1-3 para o Grupo 1 e Dia 7 do Ciclo 1 para o Grupo 2
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) de etinilestradiol e noretindrona
Prazo: Dia 7 dos Ciclos 1-3 para o Grupo 1 e Dia 7 do Ciclo 1 para o Grupo 2
Amostras de sangue foram coletadas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 e 24 horas após a administração de Ortho-Novum® 1/35 no dia 7 de cada ciclo. As concentrações de etinilestradiol e noretindrona foram determinadas em plasma humano heparinizado de acordo com um método validado de cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa (GC-MS). A área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) foi derivada das concentrações plasmáticas usando um método não compartimental e calculada usando a regra trapezoidal linear com o software WinNonlin Enterprise versão 5.2 (ou superior).
Dia 7 dos Ciclos 1-3 para o Grupo 1 e Dia 7 do Ciclo 1 para o Grupo 2
Meia-vida terminal (t½) de etinilestradiol e noretindrona
Prazo: Dia 7 dos Ciclos 1-3 para o Grupo 1 e Dia 7 do Ciclo 1 para o Grupo 2
Amostras de sangue foram coletadas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 e 24 horas após a administração de Ortho-Novum® 1/35 no dia 7 de cada ciclo. As concentrações de etinilestradiol e noretindrona foram determinadas em plasma humano heparinizado de acordo com um método validado de cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa (GC-MS). A meia-vida terminal (t½) foi derivada das concentrações plasmáticas usando um método não compartimental com o software WinNonlin Enterprise versão 5.2 (ou superior).
Dia 7 dos Ciclos 1-3 para o Grupo 1 e Dia 7 do Ciclo 1 para o Grupo 2
Depuração Oral Aparente (CL/F) de Etinilestradiol e Noretindrona
Prazo: Dia 7 dos Ciclos 1-3 para o Grupo 1 e Dia 7 do Ciclo 1 para o Grupo 2
Amostras de sangue foram coletadas antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 e 24 horas após a administração de Ortho-Novum® 1/35 no dia 7 de cada ciclo. As concentrações de etinilestradiol e noretindrona foram determinadas em plasma humano heparinizado de acordo com um método validado de cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa (GC-MS). A depuração oral aparente (CL/F) foi derivada das concentrações plasmáticas usando um método não compartimental e calculada como dose/AUC0-24 com o software WinNonlin Enterprise versão 5.2 (ou superior).
Dia 7 dos Ciclos 1-3 para o Grupo 1 e Dia 7 do Ciclo 1 para o Grupo 2
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Tocilizumabe
Prazo: Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e no final da infusão de tocilizumabe no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue adicionais foram coletadas nos Dias 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 do Ciclo 2 e Dias 1, 7 e 21 do Ciclo 3. A concentração de tocilizumabe foi determinada em amostras de soro usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) validado. A concentração plasmática máxima observada (Cmax) foi derivada das concentrações séricas usando um método não compartimental com o software WinNonlin Enterprise versão 5.2 (ou superior).
Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) de tocilizumabe
Prazo: Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e no final da infusão de tocilizumabe no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue adicionais foram coletadas nos Dias 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 do Ciclo 2 e Dias 1, 7 e 21 do Ciclo 3. A concentração de tocilizumabe foi determinada em amostras de soro usando um ELISA validado. O tempo para atingir a concentração sérica máxima foi derivado das concentrações séricas usando um método não compartimental com o software WinNonlin Enterprise versão 5.2 (ou superior).
Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Área sob a curva de concentração sérica-tempo de 0 a infinito (AUCinf) de tocilizumabe
Prazo: Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e no final da infusão de tocilizumabe no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue adicionais foram coletadas nos Dias 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 do Ciclo 2 e Dias 1, 7 e 21 do Ciclo 3. A concentração de tocilizumabe foi determinada em amostras de soro usando um ELISA validado. A área sob a curva concentração sérica-tempo de 0 ao infinito (AUCinf) foi derivada das concentrações séricas usando um método não compartimental com o software WinNonlin Enterprise versão 5.2 (ou superior). AUCinf foi calculada usando a regra trapezoidal linear para tlast mais Clast/Kel, onde tlast é o tempo da última concentração mensurável, Clast é a última concentração mensurável e Kel é a taxa de eliminação aparente, calculada como a magnitude da inclinação do regressão log-linear da aparente fase de eliminação terminal da curva concentração sérica versus tempo.
Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Meia-vida terminal (t½) de Tocilizumabe
Prazo: Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e no final da infusão de tocilizumabe no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue adicionais foram coletadas nos Dias 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 do Ciclo 2 e Dias 1, 7 e 21 do Ciclo 3. A concentração de tocilizumabe foi determinada em amostras de soro usando um ELISA validado. A meia-vida terminal (t½) foi derivada das concentrações séricas usando um método não compartimental com o software WinNonlin Enterprise versão 5.2 (ou superior).
Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Depuração (CL) de Tocilizumabe
Prazo: Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e no final da infusão de tocilizumabe no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue adicionais foram coletadas nos Dias 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 do Ciclo 2 e Dias 1, 7 e 21 do Ciclo 3. A concentração de tocilizumabe foi determinada em amostras de soro usando um ELISA validado. A depuração (CL), calculada como dose/AUCinf, foi derivada das concentrações séricas usando um método não compartimental com o software WinNonlin Enterprise versão 5.2 (ou superior).
Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Volume Aparente de Distribuição (Vz) de Tocilizumabe
Prazo: Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e no final da infusão de tocilizumabe no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue adicionais foram coletadas nos Dias 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 do Ciclo 2 e Dias 1, 7 e 21 do Ciclo 3. A concentração de tocilizumabe foi determinada em amostras de soro usando um ELISA validado. O volume aparente de distribuição (Vz), calculado como CL/Kel onde CL é a depuração e Kel é a taxa de eliminação aparente, foi derivado das concentrações séricas usando um método não compartimental com o software WinNonlin Enterprise versão 5.2 (ou superior).
Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Nível do receptor de interleucina-6 solúvel no soro (sIL-6R)
Prazo: Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose e no final da infusão de tocilizumabe no Dia 1 do Ciclo 2. Amostras de sangue adicionais foram coletadas nos Dias 2, 3, 5, 7, 12, 14 e 21 do Ciclo 2 e Dias 1 , 7 e 21 do Ciclo 3. Os níveis séricos do receptor de interleucina-6 solúvel foram analisados ​​usando um ELISA validado.
Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Nível sérico de proteína C reativa (PCR)
Prazo: Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose da infusão de tocilizumabe no Dia 1 do Ciclo 2 e nos Dias 2, 3, 5, 7, 12, 14 e 21 do Ciclo 2, e nos Dias 1, 7 e 21 do Ciclo 3. Os níveis séricos de proteína C reativa foram medidos pelo método imunoturbidimétrico Tina-quant PCR (látex) de alta sensibilidade.
Do dia 1 do ciclo 2 ao dia 21 do ciclo 3 para o Grupo 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de janeiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

8 de janeiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de abril de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de março de 2013

Última verificação

1 de março de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NP22775

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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