Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации тоцилизумаба с оральными контрацептивами у пациентов с ревматоидным артритом

22 марта 2013 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое, многоцентровое, однопоследовательное перекрестное исследование взаимодействия с лекарственными средствами для изучения влияния тоцилизумаба (TCZ, RO4877533) на фармакокинетику и фармакодинамику оральных контрацептивов (ОК) у пациенток с активным ревматоидным артритом (РА)

В этом открытом рандомизированном перекрестном исследовании оценивалось влияние тоцилизумаба (ТЦЗ) на фармакокинетику и фармакодинамику распространенных пероральных контрацептивов (ОК) у пациенток с активным ревматоидным артритом (РА) и у здоровых женщин-добровольцев детородного возраста. возраст. Больные РА получали ОК в сочетании с ТЦЗ, тогда как здоровые добровольцы получали только ОК. Больные РА получали ОК в 3 цикла по 21 день каждый; ТЦЗ 8 мг/кг вводили однократно в виде внутривенной инфузии в первый день 2-го цикла. Здоровые добровольцы получали ОК только в течение одного 21-дневного цикла.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72212
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32174
      • Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78222

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 44 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты с детородным потенциалом в возрасте 18-44 лет.
  • Ревматоидный артрит (РА) длительностью более 6 мес.
  • Прием оральных контрацептивов без перерыва не менее 3 месяцев при нормальном контроле цикла.
  • Лечение ревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БМАРП), по крайней мере, за 12 недель до начала исследования.
  • Масса тела < 150 кг.

Критерий исключения:

  • Ревматоидный артрит функционального класса IV (классификация Американского колледжа ревматологов [ACR]).
  • Аменорея в анамнезе (не связанная с беременностью).
  • История или текущее воспалительное заболевание суставов, кроме РА.
  • Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от РА.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тоцилизумаб 8 мг/кг + Орто-Новум® 1/35 (1-я группа)
Пациенты с ревматоидным артритом получали Орто-Новум® 1/35 ежедневно в дни 1-21 3 последовательных 28-дневных циклов. В первый день 2-го цикла пациенты получали тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг внутривенно.
Лекарство: Тоцилизумаб
Тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг вводили в виде однократной 1-часовой инфузии в 1-й день 2-го цикла.
Другие имена:
  • РоАктемра
  • Актемра
Лекарство: Орто-Новум® 1/35
Каждая таблетка Орто-Новум® 1/35 содержала 1 мг норэтиндрона и 0,035 мг этинилэстрадиола.
Другой: Орто-Новум® 1/35 (Группа 2)
Здоровые добровольцы получали таблетки Орто-Новум® 1/35 ежедневно в дни 1-21 одного 28-дневного цикла.
Лекарство: Орто-Новум® 1/35
Каждая таблетка Орто-Новум® 1/35 содержала 1 мг норэтиндрона и 0,035 мг этинилэстрадиола.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень сывороточного прогестерона
Временное ограничение: День 21 цикла 1-3 для группы 1 и день 21 цикла 1 для группы 2
Образцы крови собирали перед введением Ortho-Novum® 1/35 на 21-й день каждого цикла. Уровни прогестерона в сыворотке количественно определяли с использованием систем ADVIA Centaur и ADVIA Centaur XP (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY, USA). Анализ представлял собой конкурентный иммуноанализ с использованием прямой хемилюминесцентной технологии.
День 21 цикла 1-3 для группы 1 и день 21 цикла 1 для группы 2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) этинилэстрадиола и норэтиндрона
Временное ограничение: День 7 цикла 1-3 для группы 1 и день 7 цикла 1 для группы 2
Образцы крови собирали до и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 и 24 часа после введения Орто-Новум® 1/35 на 7-й день каждого цикла. Концентрации этинилэстрадиола и норэтиндрона определяли в гепаринизированной плазме человека в соответствии с утвержденным методом газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) была получена из концентраций в плазме с использованием нераздельного метода с программным обеспечением WinNonlin Enterprise версии 5.2 (или выше).
День 7 цикла 1-3 для группы 1 и день 7 цикла 1 для группы 2
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) этинилэстрадиола и норэтиндрона
Временное ограничение: День 7 цикла 1-3 для группы 1 и день 7 цикла 1 для группы 2
Образцы крови собирали до и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 и 24 часа после введения Орто-Новум® 1/35 на 7-й день каждого цикла. Концентрации этинилэстрадиола и норэтиндрона определяли в гепаринизированной плазме человека в соответствии с утвержденным методом газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) было получено из концентраций в плазме с использованием некомпартментного метода с программным обеспечением WinNonlin Enterprise версии 5.2 (или выше).
День 7 цикла 1-3 для группы 1 и день 7 цикла 1 для группы 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24) этинилэстрадиола и норэтиндрона
Временное ограничение: День 7 цикла 1-3 для группы 1 и день 7 цикла 1 для группы 2
Образцы крови собирали до и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 и 24 часа после введения Орто-Новум® 1/35 на 7-й день каждого цикла. Концентрации этинилэстрадиола и норэтиндрона определяли в гепаринизированной плазме человека в соответствии с утвержденным методом газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24) была получена из концентраций в плазме с использованием некомпартментного метода и рассчитана с использованием правила линейных трапеций с помощью программного обеспечения WinNonlin Enterprise версии 5.2 (или выше).
День 7 цикла 1-3 для группы 1 и день 7 цикла 1 для группы 2
Конечный период полувыведения (t½) этинилэстрадиола и норэтиндрона
Временное ограничение: День 7 цикла 1-3 для группы 1 и день 7 цикла 1 для группы 2
Образцы крови собирали до и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 и 24 часа после введения Орто-Новум® 1/35 на 7-й день каждого цикла. Концентрации этинилэстрадиола и норэтиндрона определяли в гепаринизированной плазме человека в соответствии с утвержденным методом газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Конечный период полувыведения (t½) определяли по концентрациям в плазме с использованием некомпартментного метода с использованием программного обеспечения WinNonlin Enterprise версии 5.2 (или выше).
День 7 цикла 1-3 для группы 1 и день 7 цикла 1 для группы 2
Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) этинилэстрадиола и норэтиндрона
Временное ограничение: День 7 цикла 1-3 для группы 1 и день 7 цикла 1 для группы 2
Образцы крови собирали до и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 и 24 часа после введения Орто-Новум® 1/35 на 7-й день каждого цикла. Концентрации этинилэстрадиола и норэтиндрона определяли в гепаринизированной плазме человека в соответствии с утвержденным методом газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) был получен из концентраций в плазме с использованием некомпартментного метода и рассчитан как доза/AUC0-24 с помощью программного обеспечения WinNonlin Enterprise версии 5.2 (или выше).
День 7 цикла 1-3 для группы 1 и день 7 цикла 1 для группы 2
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) тоцилизумаба
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Образцы крови собирали до введения дозы и в конце инфузии тоцилизумаба в 1-й день цикла 2. Дополнительные образцы крови собирали в 2-й, 3-й, 5-й, 7-й, 12-й, 14-й, 21-й дни цикла 2 и в 1-й день. 7 и 21 цикла 3. Концентрацию тоцилизумаба определяли в образцах сыворотки с использованием валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) была получена из концентраций в сыворотке с использованием нераздельного метода с программным обеспечением WinNonlin Enterprise версии 5.2 (или выше).
С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) тоцилизумаба
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Образцы крови собирали до введения дозы и в конце инфузии тоцилизумаба в 1-й день цикла 2. Дополнительные образцы крови собирали в 2-й, 3-й, 5-й, 7-й, 12-й, 14-й, 21-й дни цикла 2 и в 1-й день. 7 и 21 цикла 3. Концентрацию тоцилизумаба определяли в образцах сыворотки с использованием утвержденного ELISA. Время достижения максимальной концентрации в сыворотке определяли из концентраций в сыворотке с использованием нераздельного метода с программным обеспечением WinNonlin Enterprise версии 5.2 (или выше).
С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) тоцилизумаба
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Образцы крови собирали до введения дозы и в конце инфузии тоцилизумаба в 1-й день цикла 2. Дополнительные образцы крови собирали в 2-й, 3-й, 5-й, 7-й, 12-й, 14-й, 21-й дни цикла 2 и в 1-й день. 7 и 21 цикла 3. Концентрацию тоцилизумаба определяли в образцах сыворотки с использованием утвержденного ELISA. Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) была получена из концентраций в сыворотке с использованием нераздельного метода с использованием программного обеспечения WinNonlin Enterprise версии 5.2 (или выше). AUCinf рассчитывали с использованием линейного правила трапеций для tlast плюс Clast/Kel, где tlast — время последней измеряемой концентрации, Clast — последняя измеряемая концентрация, а Kel — кажущаяся скорость элиминации, рассчитанная как величина наклона от логарифмически-линейная регрессия кажущейся терминальной фазы элиминации кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени.
С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Конечный период полувыведения (t½) тоцилизумаба
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Образцы крови собирали до введения дозы и в конце инфузии тоцилизумаба в 1-й день цикла 2. Дополнительные образцы крови собирали в 2-й, 3-й, 5-й, 7-й, 12-й, 14-й, 21-й дни цикла 2 и в 1-й день. 7 и 21 цикла 3. Концентрацию тоцилизумаба определяли в образцах сыворотки с использованием утвержденного ELISA. Конечный период полувыведения (t½) определяли по концентрациям в сыворотке с использованием некомпартментного метода с программным обеспечением WinNonlin Enterprise версии 5.2 (или выше).
С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Клиренс (CL) тоцилизумаба
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Образцы крови собирали до введения дозы и в конце инфузии тоцилизумаба в 1-й день цикла 2. Дополнительные образцы крови собирали в 2-й, 3-й, 5-й, 7-й, 12-й, 14-й, 21-й дни цикла 2 и в 1-й день. 7 и 21 цикла 3. Концентрацию тоцилизумаба определяли в образцах сыворотки с использованием утвержденного ELISA. Клиренс (CL), рассчитанный как доза/AUCinf, был получен из концентраций в сыворотке с использованием некомпартментного метода с программным обеспечением WinNonlin Enterprise версии 5.2 (или выше).
С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Кажущийся объем распределения (Vz) тоцилизумаба
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Образцы крови собирали до введения дозы и в конце инфузии тоцилизумаба в 1-й день цикла 2. Дополнительные образцы крови собирали в 2-й, 3-й, 5-й, 7-й, 12-й, 14-й, 21-й дни цикла 2 и в 1-й день. 7 и 21 цикла 3. Концентрацию тоцилизумаба определяли в образцах сыворотки с использованием утвержденного ELISA. Кажущийся объем распределения (Vz), рассчитанный как CL/Kel, где CL — клиренс, а Kel — кажущаяся скорость элиминации, был получен из концентраций в сыворотке с использованием некомпартментного метода с помощью программного обеспечения WinNonlin Enterprise версии 5.2 (или выше).
С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Уровень растворимого рецептора интерлейкина-6 (sIL-6R) в сыворотке крови
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Образцы крови собирали до введения дозы и в конце инфузии тоцилизумаба в 1-й день цикла 2. Дополнительные образцы крови собирали в 2-й, 3-й, 5-й, 7-й, 12-й, 14-й и 21-й дни цикла 2 и в 1-й день. , 7 и 21 цикла 3. Уровни растворимого рецептора интерлейкина-6 в сыворотке анализировали с использованием утвержденного ELISA.
С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Уровень сывороточного С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1
Образцы крови собирали перед введением дозы тоцилизумаба в 1-й день цикла 2 и в 2-й, 3-й, 5-й, 7-й, 12-й, 14-й и 21-й дни цикла 2, а также в 1-й, 7-й и 21-й дни цикла 3. Уровни С-реактивного белка в сыворотке измеряли с помощью высокочувствительного иммунотурбидиметрического метода Tina-quant CRP (латекс) Roche.
С 1-го дня цикла 2 по 21-й день цикла 3 для группы 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 апреля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2013 г.

Последняя проверка

1 марта 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NP22775

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться