Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van tocilizumab in combinatie met een oraal anticonceptivum bij patiënten met reumatoïde artritis

22 maart 2013 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, multicenter, cross-over geneesmiddelinteractieonderzoek met één sequentie om het effect van tocilizumab (TCZ, RO4877533) op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van een oraal anticonceptivum (OC) bij vrouwelijke patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA) te onderzoeken

Deze open-label, gerandomiseerde, cross-over studie evalueerde het effect van tocilizumab (TCZ) op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van een algemeen oraal anticonceptivum (OC) bij vrouwelijke patiënten met actieve reumatoïde artritis (RA) en bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers in de vruchtbare leeftijd. leeftijd. De RA-patiënten kregen OC in combinatie met TCZ, terwijl de gezonde vrijwilligers alleen OC kregen. De RA-patiënten kregen OC in 3 cycli van elk 21 dagen; TCZ 8 mg/kg werd eenmaal toegediend als een intraveneus infuus op de eerste dag van cyclus 2. De gezonde vrijwilligers kregen OC gedurende slechts één cyclus van 21 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72212
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten, 32174
      • Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78222

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 44 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten die kinderen kunnen krijgen, in de leeftijd van 18-44 jaar.
  • Reumatoïde artritis (RA) gedurende meer dan 6 maanden.
  • Op oraal anticonceptiemiddel zonder onderbreking gedurende ten minste 3 maanden met normale cycluscontrole.
  • Behandeling met disease-modifying anth-reumatic drugs (DMARD) gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de start van de studie.
  • Lichaamsgewicht < 150 kg.

Uitsluitingscriteria:

  • Functionele klasse IV reumatoïde artritis (American College of Rheumatology [ACR] classificatie).
  • Geschiedenis van amenorroe (niet gerelateerd aan zwangerschap).
  • Voorgeschiedenis of huidige inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA.
  • Reumatische auto-immuunziekte anders dan RA.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tocilizumab 8 mg/kg + Ortho-Novum® 1/35 (Groep 1)
Patiënten met reumatoïde artritis kregen Ortho-Novum® 1/35 dagelijks op dag 1-21 van 3 opeenvolgende cycli van 28 dagen. Op de eerste dag van cyclus 2 kregen de patiënten tocilizumab 8 mg/kg intraveneus toegediend.
Geneesmiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg werd toegediend in een eenmalige infusie van 1 uur op dag 1 van cyclus 2.
Andere namen:
  • RoActemra
  • Actemra
Geneesmiddel: Ortho-Novum® 1/35
Elke Ortho-Novum® 1/35 tablet bevatte 1 mg norethindron en 0,035 mg ethinylestradiol.
Ander: Ortho-Novum® 1/35 (Groep 2)
Gezonde vrijwilligers kregen dagelijks 1/35 tabletten Ortho-Novum® op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Ortho-Novum® 1/35
Elke Ortho-Novum® 1/35 tablet bevatte 1 mg norethindron en 0,035 mg ethinylestradiol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum Progesteron-niveau
Tijdsspanne: Dag 21 van Cyclus 1-3 voor Groep 1 en Dag 21 van Cyclus 1 voor Groep 2
Bloedmonsters werden verzameld voorafgaand aan de toediening van Ortho-Novum® 1/35 op dag 21 van elke cyclus. Serumniveaus van progesteron werden kwantitatief bepaald met behulp van de ADVIA Centaur- en ADVIA Centaur XP-systemen (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY, VS). De assay was een competitieve immunoassay waarbij gebruik werd gemaakt van directe chemiluminescentietechnologie.
Dag 21 van Cyclus 1-3 voor Groep 1 en Dag 21 van Cyclus 1 voor Groep 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van ethinylestradiol en norethindron
Tijdsspanne: Dag 7 van Cyclus 1-3 voor Groep 1 en Dag 7 van Cyclus 1 voor Groep 2
Bloedmonsters werden verzameld vóór en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 en 24 uur na toediening van Ortho-Novum® 1/35 op dag 7 van elke cyclus. De concentraties van ethinylestradiol en norethindron werden bepaald in humaan gehepariniseerd plasma volgens een gevalideerde methode van gaschromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie (GC-MS). De maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) werd afgeleid van de plasmaconcentraties met behulp van een niet-compartimentele methode met de software WinNonlin Enterprise versie 5.2 (of hoger).
Dag 7 van Cyclus 1-3 voor Groep 1 en Dag 7 van Cyclus 1 voor Groep 2
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van ethinylestradiol en norethindron te bereiken
Tijdsspanne: Dag 7 van Cyclus 1-3 voor Groep 1 en Dag 7 van Cyclus 1 voor Groep 2
Bloedmonsters werden verzameld vóór en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 en 24 uur na toediening van Ortho-Novum® 1/35 op dag 7 van elke cyclus. De concentraties van ethinylestradiol en norethindron werden bepaald in humaan gehepariniseerd plasma volgens een gevalideerde methode van gaschromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie (GC-MS). De tijd tot het bereiken van de maximale plasmaconcentratie (Tmax) werd afgeleid uit de plasmaconcentraties met behulp van een niet-compartimentele methode met de software WinNonlin Enterprise versie 5.2 (of hoger).
Dag 7 van Cyclus 1-3 voor Groep 1 en Dag 7 van Cyclus 1 voor Groep 2
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC0-24) van ethinylestradiol en norethindron
Tijdsspanne: Dag 7 van Cyclus 1-3 voor Groep 1 en Dag 7 van Cyclus 1 voor Groep 2
Bloedmonsters werden verzameld vóór en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 en 24 uur na toediening van Ortho-Novum® 1/35 op dag 7 van elke cyclus. De concentraties van ethinylestradiol en norethindron werden bepaald in humaan gehepariniseerd plasma volgens een gevalideerde methode van gaschromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie (GC-MS). Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC0-24) werd afgeleid van de plasmaconcentraties met behulp van een niet-compartimentele methode en berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel met de software WinNonlin Enterprise versie 5.2 (of hoger).
Dag 7 van Cyclus 1-3 voor Groep 1 en Dag 7 van Cyclus 1 voor Groep 2
Terminale halfwaardetijd (t½) van ethinylestradiol en norethindron
Tijdsspanne: Dag 7 van Cyclus 1-3 voor Groep 1 en Dag 7 van Cyclus 1 voor Groep 2
Bloedmonsters werden verzameld vóór en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 en 24 uur na toediening van Ortho-Novum® 1/35 op dag 7 van elke cyclus. De concentraties van ethinylestradiol en norethindron werden bepaald in humaan gehepariniseerd plasma volgens een gevalideerde methode van gaschromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie (GC-MS). De terminale halfwaardetijd (t½) werd afgeleid uit de plasmaconcentraties met behulp van een niet-compartimentele methode met de software WinNonlin Enterprise versie 5.2 (of hoger).
Dag 7 van Cyclus 1-3 voor Groep 1 en Dag 7 van Cyclus 1 voor Groep 2
Schijnbare orale klaring (CL/F) van ethinylestradiol en norethindron
Tijdsspanne: Dag 7 van Cyclus 1-3 voor Groep 1 en Dag 7 van Cyclus 1 voor Groep 2
Bloedmonsters werden verzameld vóór en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 en 24 uur na toediening van Ortho-Novum® 1/35 op dag 7 van elke cyclus. De concentraties van ethinylestradiol en norethindron werden bepaald in humaan gehepariniseerd plasma volgens een gevalideerde methode van gaschromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie (GC-MS). De schijnbare orale klaring (CL/F) werd afgeleid van de plasmaconcentraties met behulp van een niet-compartimentele methode en berekend als dosis/AUC0-24 met de software WinNonlin Enterprise versie 5.2 (of hoger).
Dag 7 van Cyclus 1-3 voor Groep 1 en Dag 7 van Cyclus 1 voor Groep 2
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van Tocilizumab
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Bloedmonsters werden afgenomen vóór de dosis en aan het einde van de infusie van tocilizumab op dag 1 van cyclus 2. Er werden aanvullende bloedmonsters afgenomen op dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 van cyclus 2 en dag 1, 7 en 21 van cyclus 3. De concentratie van tocilizumab werd bepaald in serummonsters met behulp van een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA). De maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) werd afgeleid van de serumconcentraties met behulp van een niet-compartimentele methode met de software WinNonlin Enterprise versie 5.2 (of hoger).
Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Tijd om de maximale serumconcentratie (Tmax) van Tocilizumab te bereiken
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Bloedmonsters werden afgenomen vóór de dosis en aan het einde van de infusie van tocilizumab op dag 1 van cyclus 2. Er werden aanvullende bloedmonsters afgenomen op dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 van cyclus 2 en dag 1, 7 en 21 van cyclus 3. De concentratie van tocilizumab werd bepaald in serummonsters met behulp van een gevalideerde ELISA. De tijd om de maximale serumconcentratie te bereiken werd afgeleid uit de serumconcentraties met behulp van een niet-compartimentele methode met de software WinNonlin Enterprise versie 5.2 (of hoger).
Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig (AUCinf) van Tocilizumab
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Bloedmonsters werden afgenomen vóór de dosis en aan het einde van de infusie van tocilizumab op dag 1 van cyclus 2. Er werden aanvullende bloedmonsters afgenomen op dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 van cyclus 2 en dag 1, 7 en 21 van cyclus 3. De concentratie van tocilizumab werd bepaald in serummonsters met behulp van een gevalideerde ELISA. Het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig (AUCinf) werd afgeleid van de serumconcentraties met behulp van een niet-compartimentele methode met de software WinNonlin Enterprise versie 5.2 (of hoger). AUCinf werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel tot tlast plus Clast/Kel, waarbij tlast de tijd is van de laatst meetbare concentratie, Clast de laatst meetbare concentratie en Kel de schijnbare eliminatiesnelheid, berekend als de grootte van de helling van de log-lineaire regressie van de schijnbare terminale eliminatiefase van de serumconcentratie-versus-tijd-curve.
Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Terminale halfwaardetijd (t½) van Tocilizumab
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Bloedmonsters werden afgenomen vóór de dosis en aan het einde van de infusie van tocilizumab op dag 1 van cyclus 2. Er werden aanvullende bloedmonsters afgenomen op dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 van cyclus 2 en dag 1, 7 en 21 van cyclus 3. De concentratie van tocilizumab werd bepaald in serummonsters met behulp van een gevalideerde ELISA. De terminale halfwaardetijd (t½) werd afgeleid van de serumconcentraties met behulp van een niet-compartimentele methode met de software WinNonlin Enterprise versie 5.2 (of hoger).
Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Klaring (CL) van Tocilizumab
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Bloedmonsters werden afgenomen vóór de dosis en aan het einde van de infusie van tocilizumab op dag 1 van cyclus 2. Er werden aanvullende bloedmonsters afgenomen op dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 van cyclus 2 en dag 1, 7 en 21 van cyclus 3. De concentratie van tocilizumab werd bepaald in serummonsters met behulp van een gevalideerde ELISA. Klaring (CL), berekend als dosis/AUCinf, werd afgeleid van de serumconcentraties met behulp van een niet-compartimentele methode met de software WinNonlin Enterprise versie 5.2 (of hoger).
Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Schijnbaar distributievolume (Vz) van Tocilizumab
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Bloedmonsters werden afgenomen vóór de dosis en aan het einde van de infusie van tocilizumab op dag 1 van cyclus 2. Er werden aanvullende bloedmonsters afgenomen op dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 van cyclus 2 en dag 1, 7 en 21 van cyclus 3. De concentratie van tocilizumab werd bepaald in serummonsters met behulp van een gevalideerde ELISA. Het schijnbare distributievolume (Vz), berekend als CL/Kel waarbij CL klaring is en Kel de schijnbare eliminatiesnelheid, werd afgeleid uit de serumconcentraties met behulp van een niet-compartimentele methode met de software WinNonlin Enterprise versie 5.2 (of hoger).
Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
In serum oplosbaar interleukine-6-receptor (sIL-6R) niveau
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Er werden bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en aan het einde van de infusie van tocilizumab op dag 1 van cyclus 2. Er werden aanvullende bloedmonsters afgenomen op dag 2, 3, 5, 7, 12, 14 en 21 van cyclus 2 en op dag 1 , 7 en 21 van cyclus 3. Serumniveaus van oplosbare interleukine-6-receptor werden geanalyseerd met behulp van een gevalideerde ELISA.
Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Serum C-reactief proteïne (CRP) niveau
Tijdsspanne: Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1
Bloedmonsters werden afgenomen vóór de dosis tocilizumab-infusie op dag 1 van cyclus 2 en op dag 2, 3, 5, 7, 12, 14 en 21 van cyclus 2, en op dag 1, 7 en 21 van cyclus 3. Serumniveaus van C-reactief proteïne werden gemeten met de Tina-quant CRP (latex) zeer gevoelige Roche Immunoturbidimetrische methode.
Van dag 1 van cyclus 2 tot dag 21 van cyclus 3 voor groep 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

8 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 april 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2013

Laatst geverifieerd

1 maart 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP22775

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren