托珠单抗联合口服避孕药治疗类风湿性关节炎患者的研究
2013年3月22日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项开放标签、多中心、单序列交叉药物相互作用研究，旨在研究托珠单抗 (TCZ, RO4877533) 对活动性类风湿关节炎 (RA) 女性患者口服避孕药 (OC) 的药代动力学和药效学的影响
这项开放标签、随机、交叉研究评估了托珠单抗 (TCZ) 对一种普通口服避孕药 (OC) 在患有活动性类风湿关节炎 (RA) 的女性患者和健康的生育女性志愿者中的药代动力学和药效学的影响年龄。
RA 患者接受 OC 联合 TCZ，而健康志愿者仅接受 OC。
RA 患者接受 OC，分 3 个周期，每个周期 21 天； TCZ 8 mg/kg 在第 2 周期的第一天作为静脉输注给药一次。健康志愿者仅接受 OC 治疗一个 21 天周期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72212
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
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Florida
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Ormond Beach、Florida、美国、32174
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Port Orange、Florida、美国、32127
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78222
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 44年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 有生育潜力的成年患者，年龄在 18-44 岁之间。
- 类风湿性关节炎 (RA) 持续超过 6 个月。
- 口服避孕药连续至少 3 个月且周期控制正常。
- 在研究开始前至少 12 周使用改善疾病的抗风湿药 (DMARD) 治疗。
- 体重 < 150 公斤。
排除标准：
- 功能性 IV 类类风湿性关节炎（美国风湿病学会 [ACR] 分类）。
- 闭经史（与怀孕无关）。
- 除 RA 以外的病史或目前的炎症性关节病。
- RA 以外的风湿性自身免疫性疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Tocilizumab 8 mg/kg + Ortho-Novum® 1/35（第 1 组）
类风湿性关节炎患者在连续 3 个 28 天周期的第 1-21 天每天接受 Ortho-Novum® 1/35。
在第 2 周期的第一天，患者接受静脉注射托珠单抗 8 mg/kg。
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托珠单抗 8 mg/kg 在第 2 周期的第 1 天单次输注 1 小时。
其他名称：
每片 Ortho-Novum® 1/35 片剂含有 1 毫克炔诺酮和 0.035 毫克乙炔雌二醇。
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其他：Ortho-Novum® 1/35（第 2 组）
健康志愿者在一个 28 天周期的第 1-21 天每天服用 Ortho-Novum® 1/35 片。
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每片 Ortho-Novum® 1/35 片剂含有 1 毫克炔诺酮和 0.035 毫克乙炔雌二醇。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清黄体酮水平
大体时间：第 1 组第 1-3 周期第 21 天和第 2 组第 1 周期第 21 天
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在每个周期的第 21 天施用 Ortho-Novum® 1/35 之前收集血样。
使用 ADVIA Centaur 和 ADVIA Centaur XP 系统（Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY, USA）定量测定血清黄体酮水平。
该测定是使用直接化学发光技术的竞争性免疫测定。
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第 1 组第 1-3 周期第 21 天和第 2 组第 1 周期第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炔雌醇和炔诺酮的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 组第 1-3 周期第 7 天和第 2 组第 1 周期第 7 天
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在每个周期的第 7 天，在施用 Ortho-Novum® 1/35 之前和之后的 0.5、1、1.5、2、3、5、8、12 和 24 小时收集血样。
根据经验证的气相色谱联用质谱法 (GC-MS) 方法，测定人肝素化血浆中乙炔雌二醇和炔诺酮的浓度。
观察到的最大血浆浓度 (Cmax) 是使用软件 WinNonlin Enterprise 版本 5.2（或更高版本）使用非房室法从血浆浓度得出的。
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第 1 组第 1-3 周期第 7 天和第 2 组第 1 周期第 7 天
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炔雌醇和炔诺酮达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 组第 1-3 周期第 7 天和第 2 组第 1 周期第 7 天
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在每个周期的第 7 天，在施用 Ortho-Novum® 1/35 之前和之后的 0.5、1、1.5、2、3、5、8、12 和 24 小时收集血样。
根据经验证的气相色谱联用质谱法 (GC-MS) 方法，测定人肝素化血浆中乙炔雌二醇和炔诺酮的浓度。
达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间是使用软件 WinNonlin Enterprise 版本 5.2（或更高版本）使用非房室法从血浆浓度中得出的。
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第 1 组第 1-3 周期第 7 天和第 2 组第 1 周期第 7 天
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炔雌醇和炔诺酮 0 至 24 小时 (AUC0-24) 血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 组第 1-3 周期第 7 天和第 2 组第 1 周期第 7 天
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在每个周期的第 7 天，在施用 Ortho-Novum® 1/35 之前和之后的 0.5、1、1.5、2、3、5、8、12 和 24 小时收集血样。
根据经验证的气相色谱联用质谱法 (GC-MS) 方法，测定人肝素化血浆中乙炔雌二醇和炔诺酮的浓度。
从 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-24) 是使用非房室法从血浆浓度得出的，并使用软件 WinNonlin Enterprise 版本 5.2（或更高版本）使用线性梯形法则计算。
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第 1 组第 1-3 周期第 7 天和第 2 组第 1 周期第 7 天
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炔雌醇和炔诺酮的终末半衰期 (t½)
大体时间：第 1 组第 1-3 周期第 7 天和第 2 组第 1 周期第 7 天
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在每个周期的第 7 天，在施用 Ortho-Novum® 1/35 之前和之后的 0.5、1、1.5、2、3、5、8、12 和 24 小时收集血样。
根据经验证的气相色谱联用质谱法 (GC-MS) 方法，测定人肝素化血浆中乙炔雌二醇和炔诺酮的浓度。
终末半衰期 (t½) 是使用软件 WinNonlin Enterprise 版本 5.2（或更高版本）使用非房室法从血浆浓度得出的。
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第 1 组第 1-3 周期第 7 天和第 2 组第 1 周期第 7 天
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炔雌醇和炔诺酮的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 组第 1-3 周期第 7 天和第 2 组第 1 周期第 7 天
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在每个周期的第 7 天，在施用 Ortho-Novum® 1/35 之前和之后的 0.5、1、1.5、2、3、5、8、12 和 24 小时收集血样。
根据经验证的气相色谱联用质谱法 (GC-MS) 方法，测定人肝素化血浆中乙炔雌二醇和炔诺酮的浓度。
表观口服清除率 (CL/F) 是使用非房室法从血浆浓度得出的，并使用软件 WinNonlin Enterprise 版本 5.2（或更高版本）计算为剂量/AUC0-24。
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第 1 组第 1-3 周期第 7 天和第 2 组第 1 周期第 7 天
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托珠单抗的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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在第 2 周期的第 1 天，在给药前和输注托珠单抗结束时采集血样。在第 2 周期的第 2、3、5、7、12、14、21 天和第 1 天采集额外的血样，第 3 周期的 7 和 21。使用经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测定血清样品中托珠单抗的浓度。
使用软件 WinNonlin Enterprise 版本 5.2（或更高版本）使用非房室法从血清浓度中得出最大观察到的血浆浓度 (Cmax)。
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第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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Tocilizumab 达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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在第 2 周期的第 1 天，在给药前和输注托珠单抗结束时采集血样。在第 2 周期的第 2、3、5、7、12、14、21 天和第 1 天采集额外的血样，第 3 周期的 7 和 21。使用经过验证的 ELISA 测定血清样品中托珠单抗的浓度。
达到最大血清浓度的时间是使用软件 WinNonlin Enterprise 版本 5.2（或更高版本）使用非房室法从血清浓度得出的。
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第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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托珠单抗从 0 到无穷大 (AUCinf) 的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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在第 2 周期的第 1 天，在给药前和输注托珠单抗结束时采集血样。在第 2 周期的第 2、3、5、7、12、14、21 天和第 1 天采集额外的血样，第 3 周期的 7 和 21。使用经过验证的 ELISA 测定血清样品中托珠单抗的浓度。
从 0 到无穷大的血清浓度-时间曲线下的面积 (AUCinf) 是使用软件 WinNonlin Enterprise 版本 5.2（或更高版本）使用非房室法从血清浓度得出的。
AUCinf 是使用 tlast 加 Clast/Kel 的线性梯形规则计算的，其中 tlast 是最后可测量浓度的时间，Clast 是最后可测量浓度，Kel 是表观消除率，计算为从血清浓度-时间曲线的表观末端消除阶段的对数线性回归。
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第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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Tocilizumab 的终末半衰期 (t½)
大体时间：第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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在第 2 周期的第 1 天，在给药前和输注托珠单抗结束时采集血样。在第 2 周期的第 2、3、5、7、12、14、21 天和第 1 天采集额外的血样，第 3 周期的 7 和 21。使用经过验证的 ELISA 测定血清样品中托珠单抗的浓度。
终末半衰期 (t½) 是使用软件 WinNonlin Enterprise 版本 5.2（或更高版本）使用非房室法从血清浓度得出的。
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第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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托珠单抗的清除 (CL)
大体时间：第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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在第 2 周期的第 1 天，在给药前和输注托珠单抗结束时采集血样。在第 2 周期的第 2、3、5、7、12、14、21 天和第 1 天采集额外的血样，第 3 周期的 7 和 21。使用经过验证的 ELISA 测定血清样品中托珠单抗的浓度。
以剂量/AUCinf 计算的清除率 (CL) 是使用软件 WinNonlin Enterprise 版本 5.2（或更高版本）使用非隔室方法从血清浓度中得出的。
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第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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托珠单抗的表观分布容积 (Vz)
大体时间：第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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在第 2 周期的第 1 天，在给药前和输注托珠单抗结束时采集血样。在第 2 周期的第 2、3、5、7、12、14、21 天和第 1 天采集额外的血样，第 3 周期的 7 和 21。使用经过验证的 ELISA 测定血清样品中托珠单抗的浓度。
表观分布容积 (Vz)，计算为 CL/Kel，其中 CL 是清除率，Kel 是表观消除率，是使用 WinNonlin Enterprise 5.2 版（或更高版本）软件使用非房室法从血清浓度得出的。
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第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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血清可溶性白细胞介素 6 受体 (sIL-6R) 水平
大体时间：第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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在给药前和第 2 周期第 1 天托珠单抗输注结束时采集血样。在第 2 周期第 2、3、5、7、12、14 和 21 天以及第 1 天采集额外的血样第 3 周期的第 7 和第 21 期。使用经过验证的 ELISA 分析了可溶性白细胞介素 6 受体的血清水平。
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第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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血清 C 反应蛋白 (CRP) 水平
大体时间：第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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在第 2 周期的第 1 天和第 2 周期的第 2、3、5、7、12、14 和 21 天以及第 3 周期的第 1、7 和 21 天收集托珠单抗输注前的血样。通过 Tina-quant CRP（乳胶）高灵敏度 Roche 免疫比浊法测量 C 反应蛋白的血清水平。
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第 1 组从第 2 周期的第 1 天到第 3 周期的第 21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年2月1日
研究完成 (实际的)
2012年2月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月7日
首次发布 (估计)
2010年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年3月22日
最后验证
2013年3月1日
更多信息
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