Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av tocilizumab i kombinasjon med et oralt prevensjonsmiddel hos pasienter med revmatoid artritt

22. mars 2013 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen-label, multisenter, én sekvens cross-over legemiddelinteraksjonsstudie for å undersøke effekten av Tocilizumab (TCZ, RO4877533) på farmakokinetikken og farmakodynamikken til et oralt prevensjonsmiddel (OC) hos kvinnelige pasienter med aktiv revmatoid artritt (RA)

Denne åpne, randomiserte, cross-over-studien evaluerte effekten av tocilizumab (TCZ) på farmakokinetikken og farmakodynamikken til et vanlig oralt prevensjonsmiddel (OC) hos kvinnelige pasienter med aktiv revmatoid artritt (RA) og hos friske kvinnelige frivillige i fertil alder. alder. RA-pasientene fikk OC i kombinasjon med TCZ, mens de friske frivillige bare fikk OC. RA-pasientene fikk OC i 3 sykluser på 21 dager hver; TCZ 8 mg/kg ble administrert én gang som en intravenøs infusjon på den første dagen av syklus 2. De friske frivillige fikk OC for kun én 21-dagers syklus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72212
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78222

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 44 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter med fertil alder, 18-44 år.
  • Revmatoid artritt (RA) i over 6 måneders varighet.
  • På oral prevensjon uten avbrudd i minst 3 måneder med normal sykluskontroll.
  • Behandling med sykdomsmodifiserende anth-reumatic drugs (DMARD) i minst 12 uker før studiestart.
  • Kroppsvekt < 150 kg.

Ekskluderingskriterier:

  • Funksjonell klasse IV revmatoid artritt (American College of Rheumatology [ACR] klassifisering).
  • Anamnese med amenoré (ikke relatert til graviditet).
  • Anamnese eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA.
  • Andre revmatisk autoimmun sykdom enn RA.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tocilizumab 8 mg/kg + Ortho-Novum® 1/35 (gruppe 1)
Pasienter med revmatoid artritt fikk Ortho-Novum® 1/35 daglig på dag 1-21 av 3 påfølgende 28-dagers sykluser. På den første dagen av syklus 2 fikk pasientene tocilizumab 8 mg/kg administrert intravenøst.
Legemiddel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg ble administrert i en enkelt 1-times infusjon på dag 1 av syklus 2.
Andre navn:
  • RoActemra
  • Actemra
Legemiddel: Ortho-Novum® 1/35
Hver Ortho-Novum® 1/35 tablett inneholdt 1 mg noretindron og 0,035 mg etinyløstradiol.
Annen: Ortho-Novum® 1/35 (gruppe 2)
Friske frivillige fikk Ortho-Novum® 1/35 tabletter daglig på dag 1-21 av en 28-dagers syklus.
Legemiddel: Ortho-Novum® 1/35
Hver Ortho-Novum® 1/35 tablett inneholdt 1 mg noretindron og 0,035 mg etinyløstradiol.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumprogesteronnivå
Tidsramme: Dag 21 av syklus 1-3 for gruppe 1 og dag 21 av syklus 1 for gruppe 2
Blodprøver ble tatt før administrering av Ortho-Novum® 1/35 på dag 21 i hver syklus. Serumnivåer av progesteron ble kvantitativt bestemt ved bruk av ADVIA Centaur- og ADVIA Centaur XP-systemene (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY, USA). Analysen var en konkurrerende immunanalyse ved bruk av direkte kjemiluminescerende teknologi.
Dag 21 av syklus 1-3 for gruppe 1 og dag 21 av syklus 1 for gruppe 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av etinylestradiol og noretindron
Tidsramme: Dag 7 av syklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 av syklus 1 for gruppe 2
Blodprøver ble tatt før og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 og 24 timer etter administrering av Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i hver syklus. Konsentrasjonene av etinyløstradiol og noretindron ble bestemt i humant heparinisert plasma i henhold til en validert gasskromatografi koblet til massespektrometri (GC-MS) metode. Den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (Cmax) ble avledet fra plasmakonsentrasjonene ved bruk av en ikke-kompartmental metode med programvaren WinNonlin Enterprise versjon 5.2 (eller nyere).
Dag 7 av syklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 av syklus 1 for gruppe 2
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av etinylestradiol og noretindron
Tidsramme: Dag 7 av syklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 av syklus 1 for gruppe 2
Blodprøver ble tatt før og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 og 24 timer etter administrering av Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i hver syklus. Konsentrasjonene av etinyløstradiol og noretindron ble bestemt i humant heparinisert plasma i henhold til en validert gasskromatografi koblet til massespektrometri (GC-MS) metode. Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) ble utledet fra plasmakonsentrasjonene ved bruk av en ikke-kompartmentell metode med programvaren WinNonlin Enterprise versjon 5.2 (eller nyere).
Dag 7 av syklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 av syklus 1 for gruppe 2
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) av etinylestradiol og noretindron
Tidsramme: Dag 7 av syklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 av syklus 1 for gruppe 2
Blodprøver ble tatt før og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 og 24 timer etter administrering av Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i hver syklus. Konsentrasjonene av etinyløstradiol og noretindron ble bestemt i humant heparinisert plasma i henhold til en validert gasskromatografi koblet til massespektrometri (GC-MS) metode. Arealet under plasmakonsentrasjon-tidkurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) ble utledet fra plasmakonsentrasjonene ved bruk av en ikke-kompartmental metode og beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede regelen med programvaren WinNonlin Enterprise versjon 5.2 (eller nyere).
Dag 7 av syklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 av syklus 1 for gruppe 2
Terminal halveringstid (t½) av etinylestradiol og noretindron
Tidsramme: Dag 7 av syklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 av syklus 1 for gruppe 2
Blodprøver ble tatt før og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 og 24 timer etter administrering av Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i hver syklus. Konsentrasjonene av etinyløstradiol og noretindron ble bestemt i humant heparinisert plasma i henhold til en validert gasskromatografi koblet til massespektrometri (GC-MS) metode. Den terminale halveringstiden (t½) ble avledet fra plasmakonsentrasjonene ved bruk av en ikke-kompartmental metode med programvaren WinNonlin Enterprise versjon 5.2 (eller nyere).
Dag 7 av syklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 av syklus 1 for gruppe 2
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) av etinylestradiol og noretindron
Tidsramme: Dag 7 av syklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 av syklus 1 for gruppe 2
Blodprøver ble tatt før og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 og 24 timer etter administrering av Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i hver syklus. Konsentrasjonene av etinyløstradiol og noretindron ble bestemt i humant heparinisert plasma i henhold til en validert gasskromatografi koblet til massespektrometri (GC-MS) metode. Den tilsynelatende orale clearance (CL/F) ble avledet fra plasmakonsentrasjonene ved bruk av en ikke-kompartmental metode og beregnet som dose/AUC0-24 med programvaren WinNonlin Enterprise versjon 5.2 (eller nyere).
Dag 7 av syklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 av syklus 1 for gruppe 2
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Tocilizumab
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Blodprøver ble tatt før dose og ved slutten av infusjon av tocilizumab på dag 1 av syklus 2. Ytterligere blodprøver ble tatt på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 av syklus 2 og dag 1, 7 og 21 i syklus 3. Konsentrasjonen av tocilizumab ble bestemt i serumprøver ved å bruke en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen (Cmax) ble avledet fra serumkonsentrasjonene ved bruk av en ikke-kompartmentell metode med programvaren WinNonlin Enterprise versjon 5.2 (eller nyere).
Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av Tocilizumab
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Blodprøver ble tatt før dose og ved slutten av infusjon av tocilizumab på dag 1 av syklus 2. Ytterligere blodprøver ble tatt på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 av syklus 2 og dag 1, 7 og 21 i syklus 3. Konsentrasjonen av tocilizumab ble bestemt i serumprøver ved bruk av en validert ELISA. Tiden for å nå maksimal serumkonsentrasjon ble avledet fra serumkonsentrasjonene ved bruk av en ikke-kompartmental metode med programvaren WinNonlin Enterprise versjon 5.2 (eller nyere).
Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra 0 til uendelig (AUCinf) av Tocilizumab
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Blodprøver ble tatt før dose og ved slutten av infusjon av tocilizumab på dag 1 av syklus 2. Ytterligere blodprøver ble tatt på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 av syklus 2 og dag 1, 7 og 21 i syklus 3. Konsentrasjonen av tocilizumab ble bestemt i serumprøver ved bruk av en validert ELISA. Arealet under serumkonsentrasjon-tidskurven fra 0 til uendelig (AUCinf) ble utledet fra serumkonsentrasjonene ved bruk av en ikke-kompartmental metode med programvaren WinNonlin Enterprise versjon 5.2 (eller nyere). AUCinf ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen til tlast pluss Clast/Kel, der tlast er tiden for den siste målbare konsentrasjonen, Clast er den siste målbare konsentrasjonen, og Kel er den tilsynelatende eliminasjonshastigheten, beregnet som størrelsen på helningen fra log-lineær regresjon av den tilsynelatende terminale eliminasjonsfasen av serumkonsentrasjon-mot-tid-kurven.
Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Terminal halveringstid (t½) av Tocilizumab
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Blodprøver ble tatt før dose og ved slutten av infusjon av tocilizumab på dag 1 av syklus 2. Ytterligere blodprøver ble tatt på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 av syklus 2 og dag 1, 7 og 21 i syklus 3. Konsentrasjonen av tocilizumab ble bestemt i serumprøver ved bruk av en validert ELISA. Den terminale halveringstiden (t½) ble avledet fra serumkonsentrasjonene ved bruk av en ikke-kompartmental metode med programvaren WinNonlin Enterprise versjon 5.2 (eller nyere).
Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Clearance (CL) av Tocilizumab
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Blodprøver ble tatt før dose og ved slutten av infusjon av tocilizumab på dag 1 av syklus 2. Ytterligere blodprøver ble tatt på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 av syklus 2 og dag 1, 7 og 21 i syklus 3. Konsentrasjonen av tocilizumab ble bestemt i serumprøver ved bruk av en validert ELISA. Clearance (CL), beregnet som dose/AUCinf, ble avledet fra serumkonsentrasjonene ved bruk av en ikke-kompartmental metode med programvaren WinNonlin Enterprise versjon 5.2 (eller nyere).
Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz) av Tocilizumab
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Blodprøver ble tatt før dose og ved slutten av infusjon av tocilizumab på dag 1 av syklus 2. Ytterligere blodprøver ble tatt på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 av syklus 2 og dag 1, 7 og 21 i syklus 3. Konsentrasjonen av tocilizumab ble bestemt i serumprøver ved bruk av en validert ELISA. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet (Vz), beregnet som CL/Kel der CL er clearance og Kel er den tilsynelatende eliminasjonshastigheten, ble utledet fra serumkonsentrasjonene ved bruk av en ikke-kompartmental metode med programvaren WinNonlin Enterprise versjon 5.2 (eller nyere).
Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Serumløselig interleukin-6-reseptor (sIL-6R) nivå
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Blodprøver ble tatt før dose og ved slutten av infusjon av tocilizumab på dag 1 av syklus 2. Ytterligere blodprøver ble tatt på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14 og 21 av syklus 2 og dag 1 , 7 og 21 av syklus 3. Serumnivåer av løselig interleukin-6-reseptor ble analysert ved å bruke en validert ELISA.
Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Serum C-reaktivt protein (CRP) nivå
Tidsramme: Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1
Blodprøver ble tatt før dose av tocilizumab-infusjon på dag 1 av syklus 2 og på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14 og 21 av syklus 2, og på dag 1, 7 og 21 av syklus 3. Serumnivåer av C-reaktivt protein ble målt ved hjelp av Tina-quant CRP (latex) høysensitiv Roche Immunoturbidimetrisk metode.
Fra dag 1 av syklus 2 til dag 21 av syklus 3 for gruppe 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

8. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. april 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2013

Sist bekreftet

1. mars 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NP22775

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere