Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Tocilizumab i kombination med ett oralt preventivmedel hos patienter med reumatoid artrit

22 mars 2013 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen etikett, multicenter, en sekvens cross-over läkemedelsinteraktionsstudie för att undersöka effekten av Tocilizumab (TCZ, RO4877533) på farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ett oralt preventivmedel (OC) hos kvinnliga patienter med aktiv reumatoid artrit (RA)

Denna öppna, randomiserade, cross-over-studie utvärderade effekten av tocilizumab (TCZ) på farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ett vanligt oralt preventivmedel (OC) hos kvinnliga patienter med aktiv reumatoid artrit (RA) och hos friska kvinnliga frivilliga i fertil ålder. ålder. RA-patienterna fick OC i kombination med TCZ, medan de friska frivilliga endast fick OC. RA-patienterna fick OC i 3 cykler på 21 dagar vardera; TCZ 8 mg/kg administrerades en gång som en intravenös infusion den första dagen av cykel 2. De friska frivilliga fick OC under endast en 21-dagars cykel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72212
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Förenta staterna, 32174
      • Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78222

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 44 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter med fertil ålder, 18-44 år.
  • Reumatoid artrit (RA) i över 6 månader.
  • På p-piller utan avbrott i minst 3 månader med normal cykelkontroll.
  • Behandling med sjukdomsmodifierande anth-reumatiska läkemedel (DMARD) i minst 12 veckor före studiestart.
  • Kroppsvikt < 150 kg.

Exklusions kriterier:

  • Funktionell klass IV reumatoid artrit (American College of Rheumatology [ACR] klassificering).
  • Historik av amenorré (ej relaterat till graviditet).
  • Historik eller aktuell inflammatorisk ledsjukdom annan än RA.
  • Reumatisk autoimmun sjukdom annan än RA.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tocilizumab 8 mg/kg + Ortho-Novum® 1/35 (Grupp 1)
Patienter med reumatoid artrit fick Ortho-Novum® 1/35 dagligen på dagarna 1-21 av 3 på varandra följande 28-dagarscykler. På den första dagen av cykel 2 fick patienterna tocilizumab 8 mg/kg administrerat intravenöst.
Läkemedel: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg administrerades i en enstaka 1-timmes infusion på dag 1 av cykel 2.
Andra namn:
  • RoActemra
  • Actemra
Läkemedel: Ortho-Novum® 1/35
Varje Ortho-Novum® 1/35 tablett innehöll 1 mg noretindron och 0,035 mg etinylestradiol.
Övrig: Ortho-Novum® 1/35 (Grupp 2)
Friska frivilliga fick Ortho-Novum® 1/35 tabletter dagligen på dagarna 1-21 i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: Ortho-Novum® 1/35
Varje Ortho-Novum® 1/35 tablett innehöll 1 mg noretindron och 0,035 mg etinylestradiol.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumprogesteronnivå
Tidsram: Dag 21 av cykel 1-3 för grupp 1 och dag 21 av cykel 1 för grupp 2
Blodprover togs före administreringen av Ortho-Novum® 1/35 på dag 21 i varje cykel. Serumnivåer av progesteron bestämdes kvantitativt med användning av ADVIA Centaur- och ADVIA Centaur XP-systemen (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY, USA). Analysen var en kompetitiv immunanalys med användning av direkt kemiluminescent teknologi.
Dag 21 av cykel 1-3 för grupp 1 och dag 21 av cykel 1 för grupp 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av etinylestradiol och noretindron
Tidsram: Dag 7 av cykel 1-3 för grupp 1 och dag 7 av cykel 1 för grupp 2
Blodprover togs före och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 och 24 timmar efter administrering av Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i varje cykel. Koncentrationerna av etinylöstradiol och noretindron bestämdes i humant hepariniserat plasma enligt en validerad gaskromatografi kopplad till masspektrometri (GC-MS) metod. Den maximala observerade plasmakoncentrationen (Cmax) härleddes från plasmakoncentrationerna med en icke-kompartmentell metod med programvaran WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller högre).
Dag 7 av cykel 1-3 för grupp 1 och dag 7 av cykel 1 för grupp 2
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av etinylestradiol och noretindron
Tidsram: Dag 7 av cykel 1-3 för grupp 1 och dag 7 av cykel 1 för grupp 2
Blodprover togs före och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 och 24 timmar efter administrering av Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i varje cykel. Koncentrationerna av etinylöstradiol och noretindron bestämdes i humant hepariniserat plasma enligt en validerad gaskromatografi kopplad till masspektrometri (GC-MS) metod. Tiden för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) härleddes från plasmakoncentrationerna med en icke-kompartmentell metod med programvaran WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller högre).
Dag 7 av cykel 1-3 för grupp 1 och dag 7 av cykel 1 för grupp 2
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från 0 till 24 timmar (AUC0-24) av etinylestradiol och noretindron
Tidsram: Dag 7 av cykel 1-3 för grupp 1 och dag 7 av cykel 1 för grupp 2
Blodprover togs före och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 och 24 timmar efter administrering av Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i varje cykel. Koncentrationerna av etinylöstradiol och noretindron bestämdes i humant hepariniserat plasma enligt en validerad gaskromatografi kopplad till masspektrometri (GC-MS) metod. Arean under plasmakoncentration-tidkurvan från 0 till 24 timmar (AUC0-24) härleddes från plasmakoncentrationerna med en icke-kompartmentell metod och beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln med programvaran WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller högre).
Dag 7 av cykel 1-3 för grupp 1 och dag 7 av cykel 1 för grupp 2
Terminal halveringstid (t½) för etinylestradiol och noretindron
Tidsram: Dag 7 av cykel 1-3 för grupp 1 och dag 7 av cykel 1 för grupp 2
Blodprover togs före och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 och 24 timmar efter administrering av Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i varje cykel. Koncentrationerna av etinylöstradiol och noretindron bestämdes i humant hepariniserat plasma enligt en validerad gaskromatografi kopplad till masspektrometri (GC-MS) metod. Den terminala halveringstiden (t½) härleddes från plasmakoncentrationerna med en icke-kompartmentell metod med programvaran WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller högre).
Dag 7 av cykel 1-3 för grupp 1 och dag 7 av cykel 1 för grupp 2
Synbar oral clearance (CL/F) av etinylestradiol och noretindron
Tidsram: Dag 7 av cykel 1-3 för grupp 1 och dag 7 av cykel 1 för grupp 2
Blodprover togs före och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 och 24 timmar efter administrering av Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i varje cykel. Koncentrationerna av etinylöstradiol och noretindron bestämdes i humant hepariniserat plasma enligt en validerad gaskromatografi kopplad till masspektrometri (GC-MS) metod. Den skenbara orala clearancen (CL/F) härleddes från plasmakoncentrationerna med en icke-kompartmentell metod och beräknades som dos/AUC0-24 med programvaran WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller högre).
Dag 7 av cykel 1-3 för grupp 1 och dag 7 av cykel 1 för grupp 2
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Tocilizumab
Tidsram: Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Blodprover togs före dos och i slutet av infusion av tocilizumab på dag 1 i cykel 2. Ytterligare blodprover togs på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 av cykel 2 och dag 1, 7 och 21 i cykel 3. Koncentrationen av tocilizumab bestämdes i serumprover med hjälp av en validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Den maximala observerade plasmakoncentrationen (Cmax) härleddes från serumkoncentrationerna med en icke-kompartmentell metod med programvaran WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller högre).
Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Dags att nå maximal serumkoncentration (Tmax) av Tocilizumab
Tidsram: Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Blodprover togs före dos och i slutet av infusion av tocilizumab på dag 1 i cykel 2. Ytterligare blodprover togs på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 av cykel 2 och dag 1, 7 och 21 i cykel 3. Koncentrationen av tocilizumab bestämdes i serumprover med hjälp av en validerad ELISA. Tiden för att nå maximal serumkoncentration härleddes från serumkoncentrationerna med en icke-kompartmentell metod med programvaran WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller högre).
Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Area under serumkoncentration-tidskurvan från 0 till oändlighet (AUCinf) för Tocilizumab
Tidsram: Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Blodprover togs före dos och i slutet av infusion av tocilizumab på dag 1 i cykel 2. Ytterligare blodprover togs på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 av cykel 2 och dag 1, 7 och 21 i cykel 3. Koncentrationen av tocilizumab bestämdes i serumprover med hjälp av en validerad ELISA. Arean under serumkoncentration-tidkurvan från 0 till oändlighet (AUCinf) härleddes från serumkoncentrationerna med användning av en icke-kompartmentell metod med programvaran WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller högre). AUCinf beräknades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln till tlast plus Clast/Kel, där tlast är tiden för den senaste mätbara koncentrationen, Clast är den sista mätbara koncentrationen och Kel är den skenbara elimineringshastigheten, beräknad som storleken på lutningen från log-linjär regression av den skenbara terminala elimineringsfasen av serumkoncentration-mot-tid-kurvan.
Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Terminal halveringstid (t½) för Tocilizumab
Tidsram: Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Blodprover togs före dos och i slutet av infusion av tocilizumab på dag 1 i cykel 2. Ytterligare blodprover togs på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 av cykel 2 och dag 1, 7 och 21 i cykel 3. Koncentrationen av tocilizumab bestämdes i serumprover med hjälp av en validerad ELISA. Den terminala halveringstiden (t½) härleddes från serumkoncentrationerna med en icke-kompartmentell metod med programvaran WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller högre).
Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Clearance (CL) av Tocilizumab
Tidsram: Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Blodprover togs före dos och i slutet av infusion av tocilizumab på dag 1 i cykel 2. Ytterligare blodprover togs på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 av cykel 2 och dag 1, 7 och 21 i cykel 3. Koncentrationen av tocilizumab bestämdes i serumprover med hjälp av en validerad ELISA. Clearance (CL), beräknad som dos/AUCinf, härleddes från serumkoncentrationerna med en icke-kompartmentell metod med programvaran WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller högre).
Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Skenbar distributionsvolym (Vz) av Tocilizumab
Tidsram: Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Blodprover togs före dos och i slutet av infusion av tocilizumab på dag 1 i cykel 2. Ytterligare blodprover togs på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 av cykel 2 och dag 1, 7 och 21 i cykel 3. Koncentrationen av tocilizumab bestämdes i serumprover med hjälp av en validerad ELISA. Den skenbara distributionsvolymen (Vz), beräknad som CL/Kel där CL är clearance och Kel är den skenbara eliminationshastigheten, härleddes från serumkoncentrationerna med en icke-kompartmentell metod med programvaran WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller högre).
Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Nivå av serumlöslig interleukin-6-receptor (sIL-6R).
Tidsram: Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Blodprover togs före dos och i slutet av infusion av tocilizumab på dag 1 av cykel 2. Ytterligare blodprov togs på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14 och 21 av cykel 2 och dag 1 , 7 och 21 av cykel 3. Serumnivåer av löslig interleukin-6-receptor analyserades med användning av en validerad ELISA.
Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Serum C-reaktivt protein (CRP) nivå
Tidsram: Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1
Blodprover togs före dos av tocilizumab-infusion på dag 1 i cykel 2 och på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14 och 21 av cykel 2 och på dag 1, 7 och 21 av cykel 3. Serumnivåer av C-reaktivt protein mättes med Tina-quant CRP (latex) högkänslig Roche Immunoturbidimetrisk metod.
Från dag 1 av cykel 2 till dag 21 av cykel 3 för grupp 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2010

Första postat (Uppskatta)

8 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 april 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2013

Senast verifierad

1 mars 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NP22775

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera