Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af tocilizumab i kombination med et oralt præventionsmiddel hos patienter med reumatoid arthritis

22. marts 2013 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En åben-label, multicenter, én sekvens cross-over lægemiddelinteraktionsundersøgelse for at undersøge effekten af ​​Tocilizumab (TCZ, RO4877533) på farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​et oralt præventionsmiddel (OC) hos kvindelige patienter med aktiv reumatoid arthritis (RA)

Dette åbne, randomiserede, cross-over-studie evaluerede effekten af ​​tocilizumab (TCZ) på farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​et almindeligt oralt præventionsmiddel (OC) hos kvindelige patienter med aktiv reumatoid arthritis (RA) og hos raske kvindelige frivillige i den fødedygtige alder. alder. RA-patienterne fik OC i kombination med TCZ, hvorimod de raske frivillige kun fik OC. RA-patienterne modtog OC i 3 cyklusser på 21 dage hver; TCZ 8 mg/kg blev administreret én gang som en intravenøs infusion på den første dag af cyklus 2. De raske frivillige modtog OC i kun én 21-dages cyklus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72212
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, Forenede Stater, 32174
      • Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78222

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 44 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter i den fødedygtige alder, 18-44 år.
  • Reumatoid arthritis (RA) i mere end 6 måneders varighed.
  • På oral prævention uden afbrydelse i mindst 3 måneder med normal cykluskontrol.
  • Behandling med sygdomsmodificerende anth-rheumatic drugs (DMARD) i mindst 12 uger før studiestart.
  • Kropsvægt < 150 kg.

Ekskluderingskriterier:

  • Funktionel klasse IV rheumatoid arthritis (American College of Rheumatology [ACR] klassificering).
  • Anamnese med amenoré (ikke relateret til graviditet).
  • Anamnese eller nuværende inflammatorisk ledsygdom anden end RA.
  • Andre reumatiske autoimmune sygdomme end RA.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tocilizumab 8 mg/kg + Ortho-Novum® 1/35 (Gruppe 1)
Patienter med reumatoid arthritis fik Ortho-Novum® 1/35 dagligt på dag 1-21 af 3 på hinanden følgende 28-dages cyklusser. På den første dag af cyklus 2 fik patienterne tocilizumab 8 mg/kg indgivet intravenøst.
Medicin: Tocilizumab
Tocilizumab 8 mg/kg blev administreret i en enkelt 1-times infusion på dag 1 af cyklus 2.
Andre navne:
  • RoActemra
  • Actemra
Medicin: Ortho-Novum® 1/35
Hver Ortho-Novum® 1/35 tablet indeholdt 1 mg norethindron og 0,035 mg ethinylestradiol.
Andet: Ortho-Novum® 1/35 (Gruppe 2)
Raske frivillige modtog Ortho-Novum® 1/35 tabletter dagligt på dag 1-21 i en 28-dages cyklus.
Medicin: Ortho-Novum® 1/35
Hver Ortho-Novum® 1/35 tablet indeholdt 1 mg norethindron og 0,035 mg ethinylestradiol.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum progesteron niveau
Tidsramme: Dag 21 i cyklus 1-3 for gruppe 1 og dag 21 i cyklus 1 for gruppe 2
Blodprøver blev udtaget før administration af Ortho-Novum® 1/35 på dag 21 i hver cyklus. Serumniveauer af progesteron blev kvantitativt bestemt ved anvendelse af ADVIA Centaur- og ADVIA Centaur XP-systemerne (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY, USA). Assayet var et kompetitivt immunassay under anvendelse af direkte kemiluminescerende teknologi.
Dag 21 i cyklus 1-3 for gruppe 1 og dag 21 i cyklus 1 for gruppe 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ethinylestradiol og norethindron
Tidsramme: Dag 7 i cyklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 i cyklus 1 for gruppe 2
Blodprøver blev udtaget før og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 og 24 timer efter administration af Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i hver cyklus. Koncentrationerne af ethinylestradiol og norethindron blev bestemt i humant hepariniseret plasma ifølge en valideret gaskromatografi koblet til massespektrometri (GC-MS) metode. Den maksimalt observerede plasmakoncentration (Cmax) blev afledt af plasmakoncentrationerne ved hjælp af en ikke-kompartmenteret metode med softwaren WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller nyere).
Dag 7 i cyklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 i cyklus 1 for gruppe 2
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) af ethinylestradiol og norethindron
Tidsramme: Dag 7 i cyklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 i cyklus 1 for gruppe 2
Blodprøver blev udtaget før og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 og 24 timer efter administration af Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i hver cyklus. Koncentrationerne af ethinylestradiol og norethindron blev bestemt i humant hepariniseret plasma ifølge en valideret gaskromatografi koblet til massespektrometri (GC-MS) metode. Tiden til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) blev afledt af plasmakoncentrationerne ved hjælp af en ikke-kompartmenteret metode med softwaren WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller nyere).
Dag 7 i cyklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 i cyklus 1 for gruppe 2
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) af ethinylestradiol og norethindron
Tidsramme: Dag 7 i cyklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 i cyklus 1 for gruppe 2
Blodprøver blev udtaget før og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 og 24 timer efter administration af Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i hver cyklus. Koncentrationerne af ethinylestradiol og norethindron blev bestemt i humant hepariniseret plasma ifølge en valideret gaskromatografi koblet til massespektrometri (GC-MS) metode. Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) blev afledt fra plasmakoncentrationerne ved hjælp af en ikke-kompartmenteret metode og beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel med softwaren WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller nyere).
Dag 7 i cyklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 i cyklus 1 for gruppe 2
Terminal halveringstid (t½) af ethinylestradiol og norethindron
Tidsramme: Dag 7 i cyklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 i cyklus 1 for gruppe 2
Blodprøver blev udtaget før og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 og 24 timer efter administration af Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i hver cyklus. Koncentrationerne af ethinylestradiol og norethindron blev bestemt i humant hepariniseret plasma ifølge en valideret gaskromatografi koblet til massespektrometri (GC-MS) metode. Den terminale halveringstid (t½) blev afledt af plasmakoncentrationerne ved anvendelse af en ikke-kompartmental metode med softwaren WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller nyere).
Dag 7 i cyklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 i cyklus 1 for gruppe 2
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af ethinylestradiol og norethindron
Tidsramme: Dag 7 i cyklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 i cyklus 1 for gruppe 2
Blodprøver blev udtaget før og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 og 24 timer efter administration af Ortho-Novum® 1/35 på dag 7 i hver cyklus. Koncentrationerne af ethinylestradiol og norethindron blev bestemt i humant hepariniseret plasma ifølge en valideret gaskromatografi koblet til massespektrometri (GC-MS) metode. Den tilsyneladende orale clearance (CL/F) blev afledt af plasmakoncentrationerne ved hjælp af en ikke-kompartmental metode og beregnet som dosis/AUC0-24 med softwaren WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller nyere).
Dag 7 i cyklus 1-3 for gruppe 1 og dag 7 i cyklus 1 for gruppe 2
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Tocilizumab
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Blodprøver blev indsamlet før dosis og ved slutningen af ​​infusion af tocilizumab på dag 1 i cyklus 2. Yderligere blodprøver blev indsamlet på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 i cyklus 2 og dag 1, 7 og 21 i cyklus 3. Koncentrationen af ​​tocilizumab blev bestemt i serumprøver ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax) blev afledt af serumkoncentrationerne ved hjælp af en ikke-kompartmenteret metode med softwaren WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller nyere).
Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) af Tocilizumab
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Blodprøver blev indsamlet før dosis og ved afslutningen af ​​infusion af tocilizumab på dag 1 i cyklus 2. Yderligere blodprøver blev indsamlet på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 i cyklus 2 og dag 1, 7 og 21 i cyklus 3. Koncentrationen af ​​tocilizumab blev bestemt i serumprøver ved hjælp af en valideret ELISA. Tiden til at nå maksimal serumkoncentration blev afledt af serumkoncentrationerne ved hjælp af en ikke-kompartmenteret metode med softwaren WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller nyere).
Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Areal under serumkoncentration-tidskurven fra 0 til uendelig (AUCinf) af Tocilizumab
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Blodprøver blev indsamlet før dosis og ved afslutningen af ​​infusion af tocilizumab på dag 1 i cyklus 2. Yderligere blodprøver blev indsamlet på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 i cyklus 2 og dag 1, 7 og 21 i cyklus 3. Koncentrationen af ​​tocilizumab blev bestemt i serumprøver ved hjælp af en valideret ELISA. Arealet under serumkoncentration-tid-kurven fra 0 til uendelig (AUCinf) blev afledt af serumkoncentrationerne ved hjælp af en ikke-kompartmenteret metode med softwaren WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller nyere). AUCinf blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel til tlast plus Clast/Kel, hvor tlast er tidspunktet for den sidste målbare koncentration, Clast er den sidst målbare koncentration, og Kel er den tilsyneladende eliminationshastighed, beregnet som størrelsen af ​​hældningen fra log-lineær regression af den tilsyneladende terminale eliminationsfase af serumkoncentration-versus-tid-kurven.
Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Terminal halveringstid (t½) af Tocilizumab
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Blodprøver blev indsamlet før dosis og ved afslutningen af ​​infusion af tocilizumab på dag 1 i cyklus 2. Yderligere blodprøver blev indsamlet på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 i cyklus 2 og dag 1, 7 og 21 i cyklus 3. Koncentrationen af ​​tocilizumab blev bestemt i serumprøver ved hjælp af en valideret ELISA. Den terminale halveringstid (t½) blev afledt af serumkoncentrationerne ved anvendelse af en ikke-kompartmental metode med softwaren WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller nyere).
Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Clearance (CL) af Tocilizumab
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Blodprøver blev indsamlet før dosis og ved afslutningen af ​​infusion af tocilizumab på dag 1 i cyklus 2. Yderligere blodprøver blev indsamlet på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 i cyklus 2 og dag 1, 7 og 21 i cyklus 3. Koncentrationen af ​​tocilizumab blev bestemt i serumprøver ved hjælp af en valideret ELISA. Clearance (CL), beregnet som dosis/AUCinf, blev afledt af serumkoncentrationerne ved anvendelse af en ikke-kompartmental metode med softwaren WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller nyere).
Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz) af Tocilizumab
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Blodprøver blev indsamlet før dosis og ved afslutningen af ​​infusion af tocilizumab på dag 1 i cyklus 2. Yderligere blodprøver blev indsamlet på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 i cyklus 2 og dag 1, 7 og 21 i cyklus 3. Koncentrationen af ​​tocilizumab blev bestemt i serumprøver ved hjælp af en valideret ELISA. Det tilsyneladende distributionsvolumen (Vz), beregnet som CL/Kel, hvor CL er clearance, og Kel er den tilsyneladende eliminationshastighed, blev afledt af serumkoncentrationerne ved hjælp af en ikke-kompartmental metode med softwaren WinNonlin Enterprise version 5.2 (eller nyere).
Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Serumopløselig interleukin-6-receptor (sIL-6R) niveau
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Blodprøver blev indsamlet før dosis og ved slutningen af ​​infusion af tocilizumab på dag 1 i cyklus 2. Yderligere blodprøver blev indsamlet på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14 og 21 i cyklus 2 og dag 1 , 7 og 21 af cyklus 3. Serumniveauer af opløselig interleukin-6-receptor blev analyseret under anvendelse af en valideret ELISA.
Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Serum C-reaktivt protein (CRP) niveau
Tidsramme: Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1
Blodprøver blev udtaget før dosis af tocilizumab-infusion på dag 1 i cyklus 2 og på dag 2, 3, 5, 7, 12, 14 og 21 i cyklus 2 og på dag 1, 7 og 21 i cyklus 3. Serumniveauer af C-reaktivt protein blev målt ved den Tina-quant CRP (latex) højfølsomme Roche Immunoturbidimetriske metode.
Fra dag 1 i cyklus 2 til dag 21 i cyklus 3 for gruppe 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2010

Først opslået (Skøn)

8. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. april 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2013

Sidst verificeret

1. marts 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP22775

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Tocilizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner