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Une étude sur le tocilizumab en association avec un contraceptif oral chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

22 mars 2013 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte, multicentrique et à séquence unique d'interactions médicamenteuses croisées pour étudier l'effet du tocilizumab (TCZ, RO4877533) sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'un contraceptif oral (CO) chez des patientes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR) active

Cette étude ouverte, randomisée et croisée a évalué l'effet du tocilizumab (TCZ) sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'un contraceptif oral (CO) courant chez des patientes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR) active et chez des femmes volontaires en bonne santé en âge de procréer. âge. Les patients atteints de PR ont reçu des CO en association avec du TCZ, tandis que les volontaires sains ont reçu des CO uniquement. Les patients atteints de PR ont reçu des CO en 3 cycles de 21 jours chacun ; Le TCZ 8 mg/kg a été administré une fois en perfusion intraveineuse le premier jour du cycle 2. Les volontaires sains ont reçu du CO pendant un seul cycle de 21 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72212
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
    • Florida
      • Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174
      • Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78222

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 44 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes en âge de procréer, âgés de 18 à 44 ans.
  • Polyarthrite rhumatoïde (PR) depuis plus de 6 mois.
  • Sous contraceptif oral sans interruption pendant au moins 3 mois avec contrôle normal du cycle.
  • Traitement avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) pendant au moins 12 semaines avant le début de l'étude.
  • Poids corporel < 150 kg.

Critère d'exclusion:

  • Polyarthrite rhumatoïde de classe fonctionnelle IV (classification American College of Rheumatology [ACR]).
  • Antécédents d'aménorrhée (sans rapport avec la grossesse).
  • Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que PR.
  • Maladie rhumatismale auto-immune autre que PR.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tocilizumab 8 mg/kg + Ortho-Novum® 1/35 (Groupe 1)
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont reçu Ortho-Novum® 1/35 par jour les jours 1 à 21 de 3 cycles consécutifs de 28 jours. Le premier jour du cycle 2, les patients ont reçu du tocilizumab 8 mg/kg administré par voie intraveineuse.
Médicament: Tocilizumab
Le tocilizumab 8 mg/kg a été administré en une seule perfusion d'une heure le jour 1 du cycle 2.
Autres noms:
  • RoActemra
  • Actemra
Médicament: Ortho-Novum® 1/35
Chaque comprimé Ortho-Novum® 1/35 contenait 1 mg de noréthindrone et 0,035 mg d'éthinylestradiol.
Autre: Ortho-Novum® 1/35 (Groupe 2)
Des volontaires sains ont reçu quotidiennement Ortho-Novum® 1/35 comprimés les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours.
Médicament: Ortho-Novum® 1/35
Chaque comprimé Ortho-Novum® 1/35 contenait 1 mg de noréthindrone et 0,035 mg d'éthinylestradiol.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de progestérone sérique
Délai: Jour 21 des cycles 1 à 3 pour le groupe 1 et jour 21 du cycle 1 pour le groupe 2
Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration d'Ortho-Novum® 1/35 au jour 21 de chaque cycle. Les taux sériques de progestérone ont été déterminés quantitativement à l'aide des systèmes ADVIA Centaur et ADVIA Centaur XP (Siemens Healthcare Diagnostics Inc., Tarrytown, NY, USA). Le dosage était un dosage immunologique compétitif utilisant la technologie chimiluminescente directe.
Jour 21 des cycles 1 à 3 pour le groupe 1 et jour 21 du cycle 1 pour le groupe 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'éthinylestradiol et de noréthindrone
Délai: Jour 7 des cycles 1 à 3 pour le groupe 1 et jour 7 du cycle 1 pour le groupe 2
Des échantillons de sang ont été prélevés avant et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 et 24 heures après l'administration d'Ortho-Novum® 1/35 au jour 7 de chaque cycle. Les concentrations d'éthinylestradiol et de noréthindrone ont été déterminées dans du plasma humain hépariné selon une méthode validée de chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS). La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) a été dérivée des concentrations plasmatiques en utilisant une méthode non compartimentale avec le logiciel WinNonlin Enterprise version 5.2 (ou supérieure).
Jour 7 des cycles 1 à 3 pour le groupe 1 et jour 7 du cycle 1 pour le groupe 2
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) d'éthinylestradiol et de noréthindrone
Délai: Jour 7 des cycles 1 à 3 pour le groupe 1 et jour 7 du cycle 1 pour le groupe 2
Des échantillons de sang ont été prélevés avant et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 et 24 heures après l'administration d'Ortho-Novum® 1/35 au jour 7 de chaque cycle. Les concentrations d'éthinylestradiol et de noréthindrone ont été déterminées dans du plasma humain hépariné selon une méthode validée de chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS). Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) a été dérivé des concentrations plasmatiques en utilisant une méthode non compartimentale avec le logiciel WinNonlin Enterprise version 5.2 (ou supérieure).
Jour 7 des cycles 1 à 3 pour le groupe 1 et jour 7 du cycle 1 pour le groupe 2
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures (AUC0-24) de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone
Délai: Jour 7 des cycles 1 à 3 pour le groupe 1 et jour 7 du cycle 1 pour le groupe 2
Des échantillons de sang ont été prélevés avant et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 et 24 heures après l'administration d'Ortho-Novum® 1/35 au jour 7 de chaque cycle. Les concentrations d'éthinylestradiol et de noréthindrone ont été déterminées dans du plasma humain hépariné selon une méthode validée de chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS). L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 24 heures (ASC0-24) a été dérivée des concentrations plasmatiques à l'aide d'une méthode non compartimentale et calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire avec le logiciel WinNonlin Enterprise version 5.2 (ou supérieure).
Jour 7 des cycles 1 à 3 pour le groupe 1 et jour 7 du cycle 1 pour le groupe 2
Demi-vie terminale (t½) de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone
Délai: Jour 7 des cycles 1 à 3 pour le groupe 1 et jour 7 du cycle 1 pour le groupe 2
Des échantillons de sang ont été prélevés avant et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 et 24 heures après l'administration d'Ortho-Novum® 1/35 au jour 7 de chaque cycle. Les concentrations d'éthinylestradiol et de noréthindrone ont été déterminées dans du plasma humain hépariné selon une méthode validée de chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS). La demi-vie terminale (t½) a été dérivée des concentrations plasmatiques en utilisant une méthode non compartimentale avec le logiciel WinNonlin Enterprise version 5.2 (ou supérieure).
Jour 7 des cycles 1 à 3 pour le groupe 1 et jour 7 du cycle 1 pour le groupe 2
Clairance orale apparente (CL/F) de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone
Délai: Jour 7 des cycles 1 à 3 pour le groupe 1 et jour 7 du cycle 1 pour le groupe 2
Des échantillons de sang ont été prélevés avant et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 8, 12 et 24 heures après l'administration d'Ortho-Novum® 1/35 au jour 7 de chaque cycle. Les concentrations d'éthinylestradiol et de noréthindrone ont été déterminées dans du plasma humain hépariné selon une méthode validée de chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse (GC-MS). La clairance orale apparente (CL/F) a été dérivée des concentrations plasmatiques à l'aide d'une méthode non compartimentale et calculée en tant que dose/AUC0-24 avec le logiciel WinNonlin Enterprise version 5.2 (ou supérieure).
Jour 7 des cycles 1 à 3 pour le groupe 1 et jour 7 du cycle 1 pour le groupe 2
Concentration sérique maximale observée (Cmax) de tocilizumab
Délai: Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et à la fin de la perfusion de tocilizumab au jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés les jours 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 du cycle 2 et les jours 1, 7 et 21 du cycle 3. La concentration de tocilizumab a été déterminée dans des échantillons de sérum à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA). La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) a été dérivée des concentrations sériques en utilisant une méthode non compartimentale avec le logiciel WinNonlin Enterprise version 5.2 (ou supérieure).
Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) du tocilizumab
Délai: Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et à la fin de la perfusion de tocilizumab au jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés les jours 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 du cycle 2 et les jours 1, 7 et 21 du cycle 3. La concentration de tocilizumab a été déterminée dans des échantillons de sérum à l'aide d'un test ELISA validé. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale a été dérivé des concentrations sériques en utilisant une méthode non compartimentée avec le logiciel WinNonlin Enterprise version 5.2 (ou supérieure).
Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps de 0 à l'infini (ASCinf) du tocilizumab
Délai: Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et à la fin de la perfusion de tocilizumab au jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés les jours 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 du cycle 2 et les jours 1, 7 et 21 du cycle 3. La concentration de tocilizumab a été déterminée dans des échantillons de sérum à l'aide d'un test ELISA validé. L'aire sous la courbe concentration sérique-temps de 0 à l'infini (ASCinf) a été dérivée des concentrations sériques en utilisant une méthode non compartimentale avec le logiciel WinNonlin Enterprise version 5.2 (ou supérieure). L'ASCinf a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire jusqu'à tlast plus Clast/Kel, où tlast est l'heure de la dernière concentration mesurable, Clast est la dernière concentration mesurable et Kel est le taux d'élimination apparent, calculé comme l'amplitude de la pente de régression log-linéaire de la phase d'élimination terminale apparente de la courbe concentration sérique en fonction du temps.
Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Demi-vie terminale (t½) du tocilizumab
Délai: Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et à la fin de la perfusion de tocilizumab au jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés les jours 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 du cycle 2 et les jours 1, 7 et 21 du cycle 3. La concentration de tocilizumab a été déterminée dans des échantillons de sérum à l'aide d'un test ELISA validé. La demi-vie terminale (t½) a été dérivée des concentrations sériques en utilisant une méthode non compartimentale avec le logiciel WinNonlin Enterprise version 5.2 (ou supérieure).
Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Clairance (CL) du tocilizumab
Délai: Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et à la fin de la perfusion de tocilizumab au jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés les jours 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 du cycle 2 et les jours 1, 7 et 21 du cycle 3. La concentration de tocilizumab a été déterminée dans des échantillons de sérum à l'aide d'un test ELISA validé. La clairance (CL), calculée en tant que dose/ASCinf, a été dérivée des concentrations sériques en utilisant une méthode non compartimentale avec le logiciel WinNonlin Enterprise version 5.2 (ou supérieure).
Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Volume apparent de distribution (Vz) du tocilizumab
Délai: Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et à la fin de la perfusion de tocilizumab au jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés les jours 2, 3, 5, 7, 12, 14, 21 du cycle 2 et les jours 1, 7 et 21 du cycle 3. La concentration de tocilizumab a été déterminée dans des échantillons de sérum à l'aide d'un test ELISA validé. Le volume apparent de distribution (Vz), calculé comme CL/Kel où CL est la clairance et Kel est le taux d'élimination apparent, a été dérivé des concentrations sériques en utilisant une méthode non compartimentale avec le logiciel WinNonlin Enterprise version 5.2 (ou supérieure).
Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Niveau de récepteur soluble de l'interleukine-6 ​​sérique (sIL-6R)
Délai: Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose et à la fin de la perfusion de tocilizumab au jour 1 du cycle 2. Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés aux jours 2, 3, 5, 7, 12, 14 et 21 du cycle 2 et au jour 1 , 7 et 21 du cycle 3. Les taux sériques de récepteurs solubles de l'interleukine-6 ​​ont été analysés à l'aide d'un test ELISA validé.
Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Niveau de protéine C-réactive sérique (CRP)
Délai: Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1
Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration de la perfusion de tocilizumab au jour 1 du cycle 2 et aux jours 2, 3, 5, 7, 12, 14 et 21 du cycle 2, et aux jours 1, 7 et 21 du cycle 3. Les taux sériques de protéine C-réactive ont été mesurés par la méthode Tina-quant CRP (latex) Roche immunoturbidimétrique haute sensibilité.
Du Jour 1 du Cycle 2 au Jour 21 du Cycle 3 pour le Groupe 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2010

Première publication (Estimation)

8 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 avril 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2013

Dernière vérification

1 mars 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NP22775

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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